Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Schemat o zmniejszonej intensywności przed przeszczepem szpiku kostnego dawcy w leczeniu pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi

13 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Eastern Cooperative Oncology Group

Badanie fazy II nad allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego o zmniejszonej intensywności w leczeniu zespołów mielodysplastycznych

UZASADNIENIE: Fotofereza traktuje krew pacjenta lekami i światłem ultrafioletowym poza ciałem i zabija białe krwinki. Podanie fotoferezy, pentostatyny i radioterapii przed przeszczepem szpiku kostnego lub komórek macierzystych dawcy pomaga powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Oddane komórki macierzyste mogą zastąpić układ odpornościowy pacjenta i pomóc w zniszczeniu pozostałych komórek nowotworowych (efekt przeszczep przeciwko nowotworowi). Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą również wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podanie pentostatyny przed przeszczepem i cyklosporyny lub mykofenolanu mofetylu po przeszczepie może temu zapobiec.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności podawania pentostatyny wraz z fotoferezą i napromienianiem całego ciała przed przeszczepem szpiku kostnego dawcy w leczeniu pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Określ odsetek odpowiedzi całkowitych u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi leczonych allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego o zmniejszonej intensywności, w tym fotoferezą, napromienianiem całego ciała i pentostatyną.
  • Określ wolne od choroby i całkowite przeżycie pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określ szybkość wszczepienia komórek dawcy u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określ zakres i czas trwania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określić toksyczność tego schematu u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to jednoramienne, dwuetapowe, wieloośrodkowe badanie fazy II.

  • Schemat preparatywny: Pacjenci poddawani są fotoferezie z użyciem metoksalenu w dniach -7 i -6 oraz otrzymują dożylnie (IV) pentostatynę w sposób ciągły w dniach -5 i -4. Naświetlanie całego ciała podaje się w dniach -3 i -2 w sumie 3 dawki.
  • Transplantacja: Allogeniczny szpik kostny lub komórki macierzyste krwi obwodowej są podawane w infuzji w dniu 0.
  • Profilaktyka ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD): Pacjenci otrzymują cyklosporynę dożylnie w dniach od -1 do 30, a następnie doustnie co 12 godzin. Dawka cyklosporyny jest następnie zmniejszana począwszy od dnia 50 i kontynuowana przez 6 miesięcy przy braku GVHD. Po znacznym zmniejszeniu dawki cyklosporyny podaje się doustnie mykofenolan mofetylu (MMF) dwa razy dziennie. Dawka MMF jest następnie zmniejszana przez 12 miesięcy przy braku GVHD. Pacjenci otrzymują również metotreksat IV w dniach 1 i 3.

Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy przez 3 lata, a następnie co roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 33 pacjentów zostanie zebranych do tego badania w ciągu 2,1 roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts-NEMC Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45236
        • Jewish Hospital Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Jeden z następujących potwierdzonych cytologicznie zespołów mielodysplastycznych

    • Niedokrwistość oporna na leczenie (RZS)
    • RA z syderoblastami pierścieniowymi
    • RZS z nadmiarem wybuchów
    • Przewlekła białaczka mielomonocytowa

  • Wynik International Prognosis Scoring System (IPSS) co najmniej 0,5 LUB uzależnienie od transfuzji krwinek czerwonych przez co najmniej 6 miesięcy (2 jednostki miesięcznie)

    • Pacjenci z wynikiem IPSS poniżej 0,5 mogą się kwalifikować, pod warunkiem, że wcześniej mieli wyższy wynik IPSS i otrzymywali w tym czasie chemioterapię

  • Dostępny odpowiedni dawca dopasowany do antygenu ludzkich leukocytów (HLA) (spokrewniony lub niespokrewniony).

    • Brak dawców krwi pępowinowej
    • Spokrewnieni dawcy muszą być dopasowani genotypowo (HLA A, B i DR) w loci 5/6 lub 6/6 i mogą być rodzeństwem, rodzicem lub dzieckiem
    • Niespokrewnieni dawcy muszą mieć wykonane typowanie w wysokiej rozdzielczości w A, B, C i DR i muszą być w ogóle dopasowani lub mogą mieć pojedynczy antygen lub niezgodność alleli w nie więcej niż jednym z tych loci
  • Pacjenci muszą mieć < 20% blastów w badaniu szpiku kostnego w ciągu 1 miesiąca od włączenia do badania
  • Wiek od 18 do 70 lat
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
  • Co najmniej 90 dni od wcześniejszego autologicznego przeszczepu szpiku kostnego
  • Stężenie erytropoetyny w surowicy większe niż 100 u pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej epoetyny alfa

  • Brak niedoboru żelaza

    • Dozwolona jest niedokrwistość z niedoboru żelaza leczona żelazną terapią zastępczą
  • Bilirubina poniżej 2,0 mg/dl
  • Fosfataza alkaliczna poniżej 2-krotności górnej granicy normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) poniżej 3-krotności GGN
  • Kreatynina poniżej 2,0 mg/dL LUB klirens kreatyniny większy niż 50 ml/min
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) co najmniej 45% w badaniu Multigated Acquisition (MUGA) lub echokardiogramie
  • Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) co najmniej 50% wartości przewidywanej (z uwzględnieniem hemoglobiny)
  • Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV_1) co najmniej 50% przewidywanej
  • Wyzdrowiał po wcześniejszej chemioterapii
  • Fizycznie i psychicznie zdolny do poddania się reżimowi studiów
  • Zdolny do otrzymania 600 cGy napromieniowania całego ciała
  • HIV-ujemny
  • Negatywny test ciążowy

Kryteria wyłączenia:

  • W ciąży lub karmiące
  • Posiadanie innych schorzeń, które skracają oczekiwaną długość życia
  • Aktywna trwająca infekcja
  • Wcześniejszy przeszczep allogeniczny mieloablacyjny lub niemieloablacyjny z powodu zespołu mielodysplastycznego lub ostrej białaczki szpikowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I

Schemat preparatywny: Pacjenci byli poddani fotoferezie przez dwa kolejne dni i otrzymywali pentostatynę w dawce 4 mg/m2/dobę (dawka całkowita = 8 mg/m2) w ciągłym wlewie dożylnym przez dwa kolejne dni po fotoferezie. Napromieniowanie całego ciała przeprowadzono w ciągu dwóch kolejnych dni po podaniu pentostatyny w łącznej dawce 600 cGy podanej w trzech frakcjonowanych dawkach po 200 cGy.

Transplantacja: Niemanipulowany allogeniczny szpik kostny lub mobilizowane G-CSF komórki macierzyste krwi obwodowej podano we wlewie w dniu 0 w ciągu 48 godzin od zakończenia TBI. Minimalna dawka komórek wynosiła 2 × 106 komórek CD34/kg biorcy.

Profilaktyka ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD): Pacjenci otrzymywali cyklosporynę lub takrolimus zgodnie z preferencjami instytucji lub protokołem, począwszy od dnia -1. Metotreksat (MTX) podawano w dniu +1 i +3. Mykofenolan mofetylu (MMF) został wprowadzony w dniu 100 i można go było zmniejszać i przerwać po 12 miesiącach, jeśli nie ma aktywnej cGVHD.
Lek: Cyklosporyna
Immunosupresyjne
Inne nazwy:
  • cyklosporyna A
  • CSA
  • Sandimmune®
  • Neoral® Gengraf®
  • Gengraf®
Lek: Metotreksat
Antymetabolit
Inne nazwy:
  • Abitreksat
  • Folex
  • Mikstura
  • MTX
  • Ametopteryna
  • Folex PFS
  • Mexate-AQ
  • Reumatreks
  • Metotreksat sodowy
Lek: Fotofereza
Psoraleny
Inne nazwy:
  • 8-metoksypsoralen
  • Uvadex®
  • Metoksalen
Lek: Mykofenolan mofetylu
antybiotyk o właściwościach immunosupresyjnych wyizolowany z Penicillium spp
Inne nazwy:
  • FRP
  • kwas mykofenolowy
  • Cellcept®
  • RS-61443
  • Lilly-68618
  • Mykofenolan mofetylu
Lek: Pentostatyna
Analog purynowy
Inne nazwy:
  • DCF
  • 2-Deoksykoformycyna
  • Nipent
Procedura: allogeniczny szpik kostny
Niemanipulowany allogeniczny szpik kostny
Procedura: komórka macierzysta krwi obwodowej
Komórka macierzysta krwi obwodowej mobilizowana G-CSF
Promieniowanie: Napromieniowanie całego ciała
łącznie 600 cGy podane w 3 200 cGy frakcjonowanych dawkach
Inne nazwy:
  • radioterapia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Co miesiąc przez pierwsze 3 miesiące od rozpoczęcia studiów, co 3 miesiące przez pierwsze dwa lata od rozpoczęcia studiów, a następnie co 6 miesięcy przez lata 3-5.

Wypełnioną odpowiedź definiuje się jako:

Ocena szpiku kostnego: powtórne badanie szpiku kostnego wykazujące < 5% mieloblastów z prawidłowym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych, bez cech dysplazji (patrz kwalifikator dysplazji w ocenie krwi obwodowej).

Ocena krwi obwodowej [wartości bezwzględne muszą utrzymywać się przez co najmniej 2 miesiące] Hemoglobina >11 g/dl (bez transfuzji, bez erytropoetyny) Neutrofile (1500/mm3 (bez szpikowego czynnika wzrostu)) Płytki krwi (100 000/mm3 (bez czynnika trombopoetycznego) środek)) Blasty - 0% Brak dysplazji. Brak wykrywalnych nieprawidłowości cytogenetycznych, jeśli wcześniej występowały nieprawidłowości
Co miesiąc przez pierwsze 3 miesiące od rozpoczęcia studiów, co 3 miesiące przez pierwsze dwa lata od rozpoczęcia studiów, a następnie co 6 miesięcy przez lata 3-5.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby po uzyskaniu całkowitej odpowiedzi
Ramy czasowe: Co miesiąc przez pierwsze 3 miesiące od rozpoczęcia studiów, co 3 miesiące przez pierwsze dwa lata od rozpoczęcia studiów, a następnie co 6 miesięcy przez lata 3-5.
Przeżycie wolne od choroby (DFS) zostało wymienione jako drugorzędowy punkt końcowy w protokole badania, który będzie oceniany u pacjentów, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR). Zdefiniowano go jako czas od CR do udokumentowanej progresji lub do zgonu bez progresji. Pacjenci bez udokumentowanej progresji lub zgonu zostali ocenzurowani w czasie ostatniej oceny choroby. Jednak ze względu na niewielką liczbę pacjentów z CR w tym miejscu podano liczbę pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby.
Co miesiąc przez pierwsze 3 miesiące od rozpoczęcia studiów, co 3 miesiące przez pierwsze dwa lata od rozpoczęcia studiów, a następnie co 6 miesięcy przez lata 3-5.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Co miesiąc przez pierwsze 3 miesiące od rozpoczęcia studiów, co 3 miesiące przez pierwsze dwa lata od rozpoczęcia studiów, a następnie co 6 miesięcy przez lata 3-5.
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od rejestracji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, z oceną kontrolną w dniu ostatniego kontaktu. Do oszacowania rozkładu OS zastosowano metodę Kaplana-Meiera.
Co miesiąc przez pierwsze 3 miesiące od rozpoczęcia studiów, co 3 miesiące przez pierwsze dwa lata od rozpoczęcia studiów, a następnie co 6 miesięcy przez lata 3-5.
Odsetek choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
Ramy czasowe: Co miesiąc przez pierwsze 3 miesiące od rozpoczęcia studiów, co 3 miesiące przez pierwsze dwa lata od rozpoczęcia studiów, a następnie co 6 miesięcy przez lata 3-5.
Odsetek choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi oblicza się jako liczbę pacjentów z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi podzieloną przez wszystkich kwalifikujących się i leczonych pacjentów
Co miesiąc przez pierwsze 3 miesiące od rozpoczęcia studiów, co 3 miesiące przez pierwsze dwa lata od rozpoczęcia studiów, a następnie co 6 miesięcy przez lata 3-5.
Czas do wszczepienia neutrofili
Ramy czasowe: Codziennie podczas hospitalizacji, a następnie co najmniej 1x/tydzień przez pierwsze 50 dni, a następnie co najmniej co drugi tydzień do dnia 100.
Czas do wszczepienia neutrofili określa się od daty infuzji do daty wszczepienia neutrofili. Wszczep neutrofili definiuje się jako ANC > 500/mm3 w dwóch kolejnych pomiarach. Datą wszczepienia jest data pierwszego ANC > 500/mm3.
Codziennie podczas hospitalizacji, a następnie co najmniej 1x/tydzień przez pierwsze 50 dni, a następnie co najmniej co drugi tydzień do dnia 100.
Czas do wszczepienia płytek krwi
Ramy czasowe: Codziennie podczas hospitalizacji, a następnie co najmniej 1x/tydzień przez pierwsze 50 dni, a następnie co najmniej co drugi tydzień do dnia 100.
Czas do wszczepienia płytek krwi określa się od daty infuzji do daty wszczepienia płytek krwi. Wszczepienie płytek krwi definiuje się jako liczbę płytek > 20 000 w dwóch kolejnych pomiarach, w odstępie co najmniej siedmiu dni, bez transfuzji płytek krwi pomiędzy i przez co najmniej trzy dni przed pierwszym pomiarem, który wynosi ponad 20 000. Datą wszczepienia jest data pierwszego pomiaru czyli ponad 20 000.
Codziennie podczas hospitalizacji, a następnie co najmniej 1x/tydzień przez pierwsze 50 dni, a następnie co najmniej co drugi tydzień do dnia 100.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eastern Cooperative Oncology Group

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Selina M. Luger, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 października 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 września 2002

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2003

Pierwszy wysłany (Szacowany)

27 stycznia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000256928
  • U10CA021115 (Grant/umowa NIH USA)
  • E1902 (Inny identyfikator: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cyklosporyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj