Alennettu tehohoito ennen luovuttajan luuydinsiirtoa potilaiden hoidossa, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä
Vaiheen II tutkimus alennetun intensiteetin allogeenisesta luuydinsiirrosta myelodysplastisten oireyhtymien hoitoon
PERUSTELUT: Fotofereesi käsittelee potilaan verta lääkkeillä ja ultraviolettivalolla kehon ulkopuolella ja tappaa valkosolut. Fotofereesin, pentostatiinin ja sädehoidon antaminen ennen luovuttajan luuytimen tai kantasolujen siirtoa auttaa estämään potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan kantasoluja. Lahjoitetut kantasolut voivat korvata potilaan immuunijärjestelmän ja auttaa tuhoamaan jäljellä olevat syöpäsolut (siirrännäinen tuumorivaikutus). Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat myös aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan. Pentostatiinin antaminen ennen elinsiirtoa ja siklosporiinin tai mykofenolaattimofetiilin antaminen elinsiirron jälkeen voi estää tämän tapahtuman.
TARKOITUS: Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin pentostatiinin antaminen yhdessä fotofereesin ja koko kehon säteilytyksen kanssa toimii ennen luovuttajan luuytimensiirtoa myelodysplastisista oireyhtymistä kärsivien potilaiden hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
- Määritä täydellinen vasteprosentti potilailla, joilla on myelodysplastisia oireyhtymiä ja joita hoidetaan heikentyneellä allogeenisellä luuytimensiirrolla, mukaan lukien fotofereesi, koko kehon säteilytys ja pentostatiini.
- Määritä tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden taudista vapaa ja kokonaiseloonjääminen.
- Määritä luovuttajasolujen kiinnittymisnopeus potilailla, joita hoidetaan tällä hoito-ohjelmalla.
- Määritä akuutin ja kroonisen siirrännäis-isäntäsairauden laajuus ja kesto tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
- Määritä tämän hoito-ohjelman toksisuus näillä potilailla.
YHTEENVETO: Tämä on yksihaarainen, kaksivaiheinen, monikeskusvaiheen II tutkimus.
- Valmisteleva hoito-ohjelma: Potilaille tehdään fotofereesi metoksaleenilla päivinä -7 ja -6 ja heille annetaan pentostatiinia laskimoon (IV ) jatkuvasti päivinä -5 ja -4. Koko kehon säteilytys annetaan päivinä -3 ja -2, yhteensä 3 annosta.
- Transplantaatio: Allogeeniset luuytimen tai perifeerisen veren kantasolut infusoidaan päivänä 0.
- Akuutti graft-vs-host-disease (GVHD) -profylaksia: Potilaat saavat syklosporiini IV päivinä -1-30 ja sitten suun kautta 12 tunnin välein. Siklosporiiniannosta pienennetään sitten alkaen päivästä 50 ja jatketaan 6 kuukauden ajan GVHD:n puuttuessa. Kun syklosporiiniannosta pienennetään merkittävästi, suun kautta annettavaa mykofenolaattimofetiilia (MMF) annetaan sitten kahdesti päivässä. MMF-annosta pienennetään sitten 12 kuukauden ajan GVHD:n puuttuessa. Potilaat saavat myös metotreksaatti IV päivinä 1 ja 3.
Potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Yhteensä 33 potilasta kertyy tähän tutkimukseen 2,1 vuoden sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- Tufts-NEMC Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45236
- Jewish Hospital Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yksi seuraavista sytologisesti todistetuista myelodysplastisista oireyhtymistä
- Refractory anemia (RA)
- RA rengasmaisilla sideroblasteilla
- RA ylimääräisellä räjähdyksellä
- Krooninen myelomonosyyttinen leukemia
Kansainvälisen ennusteen pisteytysjärjestelmän (IPSS) pistemäärä vähintään 0,5 TAI punasolujen verensiirtoriippuvuus vähintään 6 kuukauden ajan (2 yksikköä kuukaudessa)
- Potilaat, joiden IPSS-pistemäärä on alle 0,5, voivat olla kelvollisia, jos heillä oli aiemmin korkeampi IPSS-pistemäärä ja he ovat saaneet tuolloin kemoterapiaa
Sopiva ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopiva luovuttaja (sukulainen tai ei-sukulainen) saatavilla
- Ei napanuoraveren luovuttajia
- Läheisten luovuttajien on oltava genotyyppisesti samanlaisia (HLA A, B ja DR) 5/6 tai 6/6 lokuksista, ja he voivat olla sisaruksia, vanhempia tai lapsia
- Etuyhteydettömillä luovuttajilla on oltava korkearesoluutioinen tyypitys kohdissa A, B, C ja DR, ja niiden on oltava yhteensopivia tai niillä voi olla yksi antigeeni tai alleeli yhteensopimattomuus enintään yhdessä näistä lokuksista
- Potilailla on oltava < 20 % blasteja luuydintutkimuksessa kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Ikä 18-70 vuotta
- Itäisen onkologiaosuuskunnan tulostilanne 0-1
- Elinajanodote vähintään 6 kuukautta
- Vähintään 90 päivää edellisestä autologisesta luuytimensiirrosta
- Seerumin erytropoietiinitaso yli 100 potilailla, jotka eivät ole saaneet aiempaa epoetiini alfa -kuuria
Ei raudanpuutetta
- Rautakorvaushoidolla hoidettu raudanpuuteanemia sallittu
- Bilirubiini alle 2,0 mg/dl
- Alkalinen fosfataasi alle 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) alle 3 kertaa ULN
- Kreatiniini alle 2,0 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma yli 50 ml/min
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) vähintään 45 % Multigated Acquisition -skannauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla
- Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) vähintään 50 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla)
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV_1) vähintään 50 % ennustetusta
- Toipunut aiemmasta kemoterapiasta
- Fyysisesti ja psyykkisesti kykenevä suorittamaan opintojakson
- Pystyy vastaanottamaan 600 cGy koko kehon säteilytystä
- HIV negatiivinen
- Negatiivinen raskaustesti
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana tai imettävänä
- Jos sinulla on jokin muu sairaus, joka lyhentäisi elinikää
- Aktiivinen jatkuva infektio
- Aikaisempi myeloablatiivinen tai ei-myeloablatiivinen allogeeninen transplantaatio myelodysplastisen oireyhtymän tai akuutin myelooisen leukemian vuoksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I
Valmisteleva hoito-ohjelma: Potilaille tehtiin fotofereesi kahtena peräkkäisenä päivänä ja he saivat pentostatiinia 4 mg/m2/d (kokonaisannos = 8 mg/m2) jatkuvana IV-infuusiona kahtena peräkkäisenä päivänä fotofereesin jälkeen. Koko kehon säteilytys annettiin kahtena peräkkäisenä päivänä pentostatiinin jälkeen yhteensä 600 cGy kolmena 200 cGy:n fraktioituna annoksena. Transplantaatio: Manipuloimaton allogeeninen luuydin tai G-CSF:llä mobilisoituja perifeerisen veren kantasoluja infusoitiin päivänä 0 48 tunnin sisällä TBI:n päättymisestä. Pienin soluannos oli 2 x 106 CD34-solua/kg vastaanottajaa. Akuutin graft-vs-host-disease (GVHD) -profylaksi: Potilaat saivat syklosporiinia tai takrolimuusia laitoksen mieltymysten tai protokollan mukaan alkaen viimeistään päivänä -1. Metotreksaattia (MTX) annettiin päivinä +1 ja +3. Mykofenolaattimofetiili (MMF) otettiin käyttöön päivänä 100, ja sitä voitiin pienentää ja lopettaa 12 kuukauden kuluttua, jos aktiivista cGVHD:tä ei ollut. |
Immunosuppressantti
Muut nimet:
Antimetaboliitti
Muut nimet:
Psoralens
Muut nimet:
antibiootti, jolla on immunosuppressoivia ominaisuuksia, eristetty Penicillium spp
Muut nimet:
Puriinianalogi
Muut nimet:
Manipuloimaton allogeeninen luuydin
G-CSF mobilisoi perifeerisen veren kantasolun
yhteensä 600 cGy annettuna 3 200 cGy fraktioituna annoksena
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Kuukausittain ensimmäisten 3 kuukauden ajan opintojen aloittamisesta, 3 kuukauden välein ensimmäisten kahden vuoden aikana opiskelun aloittamisesta ja sen jälkeen 6 kuukauden välein vuosina 3-5.
|
Täytetty vastaus määritellään seuraavasti: Luuytimen arviointi: Toista luuydin, jossa on < 5 % myeloblasteja ja kaikkien solulinjojen normaali kypsyminen ilman näyttöä dysplasiasta (katso dysplasian määrittely perifeerisen veren arvioinnista). Perifeerisen veren arviointi [absoluuttisten arvojen tulee kestää vähintään 2 kuukautta] Hemoglobiini > 11 g/dl (ei siirretty, ei erytropoietiinilla) Neutrofiilit (1500/mm3 (ei myeloidisella kasvutekijällä)) Verihiutaleet (100 000/mm3 (ei trombopoeettinen) agentti)) Blasts - 0% Ei dysplasiaa. Ei havaittavissa olevaa sytogeneettistä poikkeavuutta, jos olemassa oli jo olemassa olevaa poikkeavuutta |
Kuukausittain ensimmäisten 3 kuukauden ajan opintojen aloittamisesta, 3 kuukauden välein ensimmäisten kahden vuoden aikana opiskelun aloittamisesta ja sen jälkeen 6 kuukauden välein vuosina 3-5.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joille tauti kehittyi täydellisen vasteen saavuttamisen jälkeen
Aikaikkuna: Kuukausittain ensimmäisten 3 kuukauden ajan opintojen aloittamisesta, 3 kuukauden välein ensimmäisten kahden vuoden aikana opiskelun aloittamisesta ja sen jälkeen 6 kuukauden välein vuosina 3-5.
|
Taudista vapaa eloonjääminen (DFS) mainittiin toissijaisena päätetapahtumana tutkimusprotokollassa, joka arvioitiin potilailla, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR).
Sen määriteltiin olevan aika CR:stä dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan ilman etenemistä.
Potilaat, joilla ei raportoitu dokumentoitua etenemistä tai kuolemaa, sensuroitiin viimeisen taudin arvioinnin yhteydessä.
Kuitenkin, koska CR-potilaita oli vähän, tässä ilmoitettiin niiden potilaiden määrä, joille kehittyi sairauden eteneminen.
|
Kuukausittain ensimmäisten 3 kuukauden ajan opintojen aloittamisesta, 3 kuukauden välein ensimmäisten kahden vuoden aikana opiskelun aloittamisesta ja sen jälkeen 6 kuukauden välein vuosina 3-5.
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Kuukausittain ensimmäisten 3 kuukauden ajan opintojen aloittamisesta, 3 kuukauden välein ensimmäisten kahden vuoden aikana opiskelun aloittamisesta ja sen jälkeen 6 kuukauden välein vuosina 3-5.
|
Kokonaiseloonjäämisellä (OS) tarkoitetaan aikaa rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, ja seuranta sensuroidaan viimeisen yhteydenoton päivämääränä.
Käyttöjärjestelmän jakautumista arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Kuukausittain ensimmäisten 3 kuukauden ajan opintojen aloittamisesta, 3 kuukauden välein ensimmäisten kahden vuoden aikana opiskelun aloittamisesta ja sen jälkeen 6 kuukauden välein vuosina 3-5.
|
|
Siirrännäis-isäntätaudin osuus
Aikaikkuna: Kuukausittain ensimmäisten 3 kuukauden ajan opintojen aloittamisesta, 3 kuukauden välein ensimmäisten kahden vuoden aikana opiskelun aloittamisesta ja sen jälkeen 6 kuukauden välein vuosina 3-5.
|
Siirrännäis-isäntätaudin osuus lasketaan jakamalla siirrännäistä isäntätautia sairastavien potilaiden lukumäärä kaikilla kelvollisilla ja hoidetuilla potilailla
|
Kuukausittain ensimmäisten 3 kuukauden ajan opintojen aloittamisesta, 3 kuukauden välein ensimmäisten kahden vuoden aikana opiskelun aloittamisesta ja sen jälkeen 6 kuukauden välein vuosina 3-5.
|
|
Aika neutrofiilien istuttamiseen
Aikaikkuna: Päivittäin sairaalahoidossa ja sen jälkeen vähintään 1 x viikossa ensimmäisten 50 päivän ajan ja sitten vähintään joka toinen viikko päivään 100 asti.
|
Aika neutrofiilien istuttamiseen määritetään infuusion päivämäärästä neutrofiilien istutuspäivään.
Neutrofiilien istutus määritellään ANC:ksi > 500/mm3 kahdessa peräkkäisessä mittauksessa.
Siirron päivämäärä on päivämäärä, jolloin ensimmäinen ANC > 500/mm3.
|
Päivittäin sairaalahoidossa ja sen jälkeen vähintään 1 x viikossa ensimmäisten 50 päivän ajan ja sitten vähintään joka toinen viikko päivään 100 asti.
|
|
Aika verihiutaleiden istuttamiseen
Aikaikkuna: Päivittäin sairaalahoidossa ja sen jälkeen vähintään 1 x viikossa ensimmäisten 50 päivän ajan ja sitten vähintään joka toinen viikko päivään 100 asti.
|
Aika verihiutaleiden kiinnittymiseen määritetään infuusion päivämäärästä verihiutaleiden kiinnittymispäivään.
Verihiutaleiden kiinnittyminen määritellään yli 20 000 verihiutaleiksi kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, vähintään seitsemän päivän välein, ilman verihiutaleiden siirtoja välissä ja vähintään kolmen päivän ajan ennen ensimmäistä mittausta, joka on yli 20 000.
Kiinnityspäivämäärä on ensimmäisen mittauksen päivämäärä, joka on yli 20 000.
|
Päivittäin sairaalahoidossa ja sen jälkeen vähintään 1 x viikossa ensimmäisten 50 päivän ajan ja sitten vähintään joka toinen viikko päivään 100 asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Selina M. Luger, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- tulenkestävä anemia
- tulenkestävä anemia, jossa on rengastettuja sideroblasteja
- tulenkestävä anemia, jossa on ylimääräisiä blasteja
- krooninen myelomonosyyttinen leukemia
- de novo myelodysplastiset oireyhtymät
- aiemmin hoidetut myelodysplastiset oireyhtymät
- sekundaariset myelodysplastiset oireyhtymät
- myelodysplastinen/myeloproliferatiivinen kasvain, luokittelematon
- epätyypillinen krooninen myelooinen leukemia, BCR-ABL1 negatiivinen
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Preleukemia
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Valoherkistävät aineet
- Dermatologiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Tuberkulaariset aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Adenosiinideaminaasin estäjät
- Metotreksaatti
- Mykofenolihappo
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
- Metoxsalen
- Pentostatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000256928
- U10CA021115 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- E1902 (Muu tunniste: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Myelodysplastiset oireyhtymät
-
M.D. Anderson Cancer CenterEi vielä rekrytointiaMyeloproliferatiivinen kasvain | Myelodysplastinen kasvain | Pathway Mutant Myelodysplastic SyndromsYhdysvallat