Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Regn med redusert intensitet før benmargstransplantasjon fra donor ved behandling av pasienter med myelodysplastiske syndromer

13. juni 2023 oppdatert av: Eastern Cooperative Oncology Group

En fase II-studie av allogen benmargstransplantasjon med redusert intensitet for behandling av myelodysplastiske syndromer

RASIONAL: Fotoferese behandler pasientens blod med legemidler og ultrafiolett lys utenfor kroppen og dreper de hvite blodcellene. Å gi fotoferese, pentostatin og strålebehandling før en donorbenmargs- eller stamcelletransplantasjon hjelper til med å stoppe pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. De donerte stamcellene kan erstatte pasientens immunsystem og bidra til å ødelegge eventuelle gjenværende kreftceller (graft-versus-tumor-effekt). Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor også lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi pentostatin før transplantasjon og ciklosporin eller mykofenolatmofetil etter transplantasjon kan forhindre at dette skjer.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi pentostatin sammen med fotoferese og bestråling av hele kroppen fungerer før benmargstransplantasjon hos donorer i behandling av pasienter med myelodysplastiske syndromer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • Bestem den fullstendige responsraten hos pasienter med myelodysplastiske syndromer behandlet med allogen benmargstransplantasjon med redusert intensitet, inkludert fotoferese, totalkroppsbestråling og pentostatin.
  • Bestem sykdomsfri og total overlevelse for pasienter som behandles med dette regimet.
  • Bestem engraftment rate av donorceller hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • Bestem omfanget og varigheten av akutt og kronisk graft-versus-host-sykdom hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • Bestem toksisiteten til dette regimet hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en enarms, to-trinns, multisenter fase II studie.

  • Preparativt regime: Pasienter gjennomgår fotoferese ved bruk av metokssalen på dag -7 og -6 og får pentostatin intravenøst ​​(IV )kontinuerlig på dag -5 og -4. Total kroppsbestråling administreres på dag -3 og -2 for totalt 3 doser.
  • Transplantasjon: Allogene benmarg eller perifere blodstamceller infunderes på dag 0.
  • Akutt graft-vs-host-disease (GVHD) profylakse: Pasienter får ciklosporin IV på dag -1 til 30 og deretter oralt hver 12. time. Cyklosporin-dosen trappes deretter ned etter dag 50 og fortsetter i 6 måneder i fravær av GVHD. Når ciklosporindosen er betydelig redusert, administreres oral mykofenolatmofetil (MMF) to ganger daglig. MMF-dosen trappes deretter ned i 12 måneder i fravær av GVHD. Pasienter får også metotreksat IV på dag 1 og 3.

Pasientene følges hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 3 år, og deretter årlig.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 33 pasienter vil bli påløpt for denne studien innen 2,1 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts-NEMC Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45236
        • Jewish Hospital Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En av følgende cytologisk beviste myelodysplastiske syndromer

    • Refraktær anemi (RA)
    • RA med ringmerkede sideroblaster
    • RA med overskytende eksplosjoner
    • Kronisk myelomonocytisk leukemi

  • International Prognosis Scoring System (IPSS) score på minst 0,5 ELLER avhengighet av røde blodlegemer i minst 6 måneder (2 enheter per måned)

    • Pasienter med en IPSS-score på mindre enn 0,5 kan være kvalifisert forutsatt at de tidligere hadde en høyere IPSS-score og mottok kjemoterapi på det tidspunktet

  • Egnet humant leukocyttantigen (HLA)-matchet donor (relatert eller urelatert) tilgjengelig

    • Ingen navlestrengsblodgivere
    • Beslektede givere må være genotypisk matchet (HLA A, B og DR) på 5/6 eller 6/6 loci og kan være søsken, foreldre eller barn
    • Ikke-relaterte givere må ha høyoppløselig typing utført ved A, B, C og DR, og må være matchet i det hele tatt eller kan ha et enkelt antigen eller allel mismatch på ikke mer enn ett av disse lociene
  • Pasienter må ha < 20 % blaster på benmargsstudien innen 1 måned etter studiestart
  • Alder 18 til 70 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus 0-1
  • Forventet levealder minst 6 måneder
  • Minst 90 dager siden tidligere autolog benmargstransplantasjon
  • Serum erytropoietinnivå høyere enn 100 for pasienter som ikke har fått en tidligere kur med epoetin alfa

  • Ingen jernmangel

    • Jernmangelanemi behandlet med jernerstatningsterapi tillatt
  • Bilirubin mindre enn 2,0 mg/dL
  • Alkalisk fosfatase mindre enn 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn 3 ganger ULN
  • Kreatinin mindre enn 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance større enn 50 ml/min.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) minst 45 % ved Multigated Acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram
  • Karbonmonoksiddiffuserende kapasitet (DLCO) minst 50 % av antatt (korrigert for hemoglobin)
  • Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV_1) minst 50 % av predikert
  • Kom seg etter tidligere cellegiftbehandling
  • Fysisk og psykologisk i stand til å gjennomgå studieregime
  • I stand til å motta 600 cGy av total kroppsbestråling
  • HIV-negativ
  • Negativ graviditetstest

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende
  • Å ha annen medisinsk tilstand som vil redusere forventet levealder
  • Aktiv pågående infeksjon
  • Tidligere myeloablativ eller ikke-myeloablativ allogen transplantasjon for myelodysplastisk syndrom eller akutt myeloisk leukemi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I

Preparativt regime: Pasientene gjennomgikk fotoferese to påfølgende dager og fikk pentostatin 4 mg/m2/d (total dose = 8 mg/m2) ved kontinuerlig IV-infusjon to påfølgende dager etter fotoferese. Total kroppsbestråling ble administrert to påfølgende dager etter pentostatin for totalt 600 cGy gitt i tre 200 cGy fraksjonerte doser.

Transplantasjon: Umanipulerte allogene benmarg eller G-CSF mobiliserte perifere blodstamceller ble infundert på dag 0 innen 48 timer etter fullføring av TBI. Minimum celledose var 2 × 106 CD34-celler/kg mottaker.

Akutt graft-vs-vert-sykdom (GVHD) profylakse: Pasienter fikk cyklosporin eller takrolimus i henhold til institusjonspreferanser eller protokoll som startet senest dag -1. Metotreksat (MTX) ble administrert på dag +1 og +3. Mykofenolatmofetil (MMF) ble introdusert på dag 100 og kunne trappes ned og seponeres etter 12 måneder hvis ingen aktiv cGVHD.
Legemiddel: Syklosporin
Immundempende middel
Andre navn:
  • cyklosporin A
  • CSA
  • Sandimmune®
  • Neoral®Gengraf®
  • Gengraf®
Legemiddel: Metotreksat
Antimetabolitt
Andre navn:
  • Abitrexate
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Amethopterin
  • Folex PFS
  • Mexate-AQ
  • Reumatrex
  • Metotreksat natrium
Legemiddel: Fotoferese
Psoralener
Andre navn:
  • 8-metoksypsoralen
  • Uvadex ®
  • Metokssalen
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
et antibiotikum med immunosupressamt egenskaper isolert fra Penicillium spp
Andre navn:
  • MMF
  • mykofenolsyre
  • Cellcept®
  • RS-61443
  • Lilly-68618
  • Mykofenolatmofetil
Legemiddel: Pentostatin
Purin analog
Andre navn:
  • DCF
  • 2-deoksykoformycin
  • Nipent
Fremgangsmåte: allogen benmarg
Umanipulert allogen benmarg
Fremgangsmåte: perifer blodstamcelle
G-CSF mobiliserte perifere blodstamceller
Stråling: Total kroppsbestråling
totalt 600 cGy gitt i 3 200 cGy fraksjonerte doser
Andre navn:
  • strålebehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig svarfrekvens
Tidsramme: Månedlig de første 3 månedene fra studiestart, hver 3. måned de to første årene fra studiestart deretter og deretter hver 6. måned for år 3-5.

Fullført svar er definert som:

Benmargsevaluering: Gjenta benmarg som viser < 5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer, uten bevis for dysplasi (se dysplasi-kvalifisering under evaluering av perifert blod).

Evaluering av perifert blod [absolutte verdier må vare i minst 2 måneder] Hemoglobin >11 g/dl (utransfundert, ikke på erytropoietin) Nøytrofiler (1500/mm3 (ikke på en myeloid vekstfaktor)) Blodplater (100 000/mm3 (ikke på et trombopoetisk middel) middel)) Blaster - 0% Ingen dysplasi. Ingen påvisbar cytogenetisk abnormitet hvis eksisterende abnormitet var tilstede
Månedlig de første 3 månedene fra studiestart, hver 3. måned de to første årene fra studiestart deretter og deretter hver 6. måned for år 3-5.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som utviklet sykdomsprogresjon etter å ha oppnådd fullstendig respons
Tidsramme: Månedlig de første 3 månedene fra studiestart, hver 3. måned de to første årene fra studiestart deretter og deretter hver 6. måned for år 3-5.
Sykdomsfri overlevelse (DFS) ble oppført som et sekundært endepunkt i studieprotokollen, som ville bli vurdert hos pasienter som oppnådde fullstendig respons (CR). Det ble definert til å være tid fra CR til dokumentert progresjon eller til død uten progresjon. Pasienter uten dokumentert progresjon eller død rapportert ble sensurert på tidspunktet for siste sykdomsevaluering. Men på grunn av det lille antallet pasienter med CR, ble antallet pasienter som utviklet sykdomsprogresjon rapportert her.
Månedlig de første 3 månedene fra studiestart, hver 3. måned de to første årene fra studiestart deretter og deretter hver 6. måned for år 3-5.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Månedlig de første 3 månedene fra studiestart, hver 3. måned de to første årene fra studiestart deretter og deretter hver 6. måned for år 3-5.
Total overlevelse (OS) er definert til å være tiden fra registrering til død uansett årsak, med oppfølging sensurert på datoen for siste kontakt. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere distribusjonen av OS.
Månedlig de første 3 månedene fra studiestart, hver 3. måned de to første årene fra studiestart deretter og deretter hver 6. måned for år 3-5.
Andel graft versus vertssykdom
Tidsramme: Månedlig de første 3 månedene fra studiestart, hver 3. måned de to første årene fra studiestart deretter og deretter hver 6. måned for år 3-5.
Andel av graft versus vertssykdom beregnes som antall pasienter med graft versus vertssykdom delt på alle kvalifiserte og behandlede pasienter
Månedlig de første 3 månedene fra studiestart, hver 3. måned de to første årene fra studiestart deretter og deretter hver 6. måned for år 3-5.
På tide å transplantere nøytrofil
Tidsramme: Daglig under sykehusinnleggelse og deretter minst 1x/uke de første 50 dagene og deretter minst annenhver uke frem til dag 100.
Tid til nøytrofil transplantasjon er definert fra infusjonsdato til dato nøytrofil transplantasjon. Nøytrofil engraftment er definert som ANC > 500/mm3 ved to påfølgende målinger. Datoen for engraftment er datoen for den første ANC > 500/mm3.
Daglig under sykehusinnleggelse og deretter minst 1x/uke de første 50 dagene og deretter minst annenhver uke frem til dag 100.
På tide å transplantere blodplater
Tidsramme: Daglig under sykehusinnleggelse og deretter minst 1x/uke de første 50 dagene og deretter minst annenhver uke frem til dag 100.
Tid til blodplatetransplantasjon er definert fra dato for infusjon til dato for blodplatetransplantasjon. Blodplateengraftment er definert som blodplater > 20 000 ved to påfølgende målinger, med minst syv dagers mellomrom, uten blodplatetransfusjoner i mellom og i minst tre dager før første måling som er over 20 000. Datoen for engraftment er datoen for den første målingen som er over 20 000.
Daglig under sykehusinnleggelse og deretter minst 1x/uke de første 50 dagene og deretter minst annenhver uke frem til dag 100.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eastern Cooperative Oncology Group

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Studiestol: Selina M. Luger, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. oktober 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. september 2002

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2003

Først lagt ut (Antatt)

27. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000256928
  • U10CA021115 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • E1902 (Annen identifikator: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer

Kliniske studier på Syklosporin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Australia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere