Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Reduceret intensitetsregime før donorknoglemarvstransplantation til behandling af patienter med myelodysplastiske syndromer

13. juni 2023 opdateret af: Eastern Cooperative Oncology Group

Et fase II-studie af allogen knoglemarvstransplantation med reduceret intensitet til behandling af myelodysplastiske syndromer

RATIONALE: Fotoferese behandler patientens blod med lægemidler og ultraviolet lys uden for kroppen og dræber de hvide blodlegemer. At give fotoferese, pentostatin og strålebehandling før en donorknoglemarvs- eller stamcelletransplantation hjælper med at forhindre patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller. De donerede stamceller kan erstatte patientens immunsystem og hjælpe med at ødelægge eventuelle resterende kræftceller (graft-versus-tumor-effekt). Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor også lave et immunrespons mod kroppens normale celler. Indgivelse af pentostatin før transplantation og cyclosporin eller mycophenolatmofetil efter transplantation kan forhindre dette i at ske.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt det at give pentostatin sammen med fotoferese og bestråling af hele kroppen virker før donorknoglemarvstransplantation i behandling af patienter med myelodysplastiske syndromer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  • Bestem den fuldstændige responsrate hos patienter med myelodysplastiske syndromer behandlet med reduceret intensitet allogen knoglemarvstransplantation, inklusive fotoferese, total kropsbestråling og pentostatin.
  • Bestem den sygdomsfrie og samlede overlevelse for patienter, der behandles med dette regime.
  • Bestem engraftment rate af donorceller hos patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem omfanget og varigheden af ​​akut og kronisk graft-versus-host-sygdom hos patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem toksiciteten af ​​denne kur hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er et enkelt-arm, to-trins, multicenter fase II-studie.

  • Præparativt regime: Patienter gennemgår fotoferese ved hjælp af methoxsalen på dag -7 og -6 og modtager pentostatin intravenøst ​​(IV) kontinuerligt på dag -5 og -4. Total kropsbestråling administreres på dag -3 og -2 for i alt 3 doser.
  • Transplantation: Allogene knoglemarv eller perifere blodstamceller infunderes på dag 0.
  • Akut graft-vs-host-sygdom (GVHD) profylakse: Patienter får cyclosporin IV på dag -1 til 30 og derefter oralt hver 12. time. Cyclosporin-dosis nedtrappes derefter begyndende efter dag 50 og fortsætter i 6 måneder i fravær af GVHD. Når ciclosporindosis er væsentligt reduceret, indgives oral mycophenolatmofetil (MMF) derefter to gange dagligt. MMF dosis nedtrappes derefter i 12 måneder i fravær af GVHD. Patienterne får også methotrexat IV på dag 1 og 3.

Patienterne følges hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 3 år og derefter årligt.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 33 patienter ville blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 2,1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts-NEMC Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45236
        • Jewish Hospital Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Et af følgende cytologisk beviste myelodysplastiske syndromer

    • Refraktær anæmi (RA)
    • RA med ringmærkede sideroblaster
    • RA med overskydende eksplosioner
    • Kronisk myelomonocytisk leukæmi

  • International Prognosis Scoring System (IPSS) score på mindst 0,5 ELLER transfusionsafhængighed af røde blodlegemer i mindst 6 måneder (2 enheder pr. måned)

    • Patienter med en IPSS-score på mindre end 0,5 kan være berettigede, forudsat at de tidligere havde en højere IPSS-score og modtog kemoterapi på det tidspunkt

  • Egnet humant leukocytantigen (HLA)-matchet donor (relateret eller ikke-relateret) tilgængelig

    • Ingen navlestrengsbloddonorer
    • Beslægtede donorer skal være genotypisk matchede (HLA A, B og DR) på 5/6 eller 6/6 loci og kan være søskende, forældre eller barn
    • Ikke-beslægtede donorer skal have højopløsningstypning udført ved A, B, C og DR og skal overhovedet matches eller kan have et enkelt antigen eller allelmismatch på ikke mere end et af disse loci
  • Patienter skal have < 20 % blaster på knoglemarvsundersøgelse inden for 1 måned efter påbegyndelse af undersøgelsen
  • Alder 18 til 70 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-1
  • Forventet levetid mindst 6 måneder
  • Mindst 90 dage siden tidligere autolog knoglemarvstransplantation
  • Serum erythropoietin niveau større end 100 for patienter, der ikke har fået en tidligere behandling med epoetin alfa

  • Ingen jernmangel

    • Jernmangelanæmi behandlet med jernerstatningsterapi tilladt
  • Bilirubin mindre end 2,0 mg/dL
  • Alkalisk fosfatase mindre end 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end 3 gange ULN
  • Kreatinin mindre end 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance større end 50 ml/min.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindst 45 % ved Multigated Acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram
  • Carbonmonoxiddiffuserende kapacitet (DLCO) mindst 50 % af forventet (korrigeret for hæmoglobin)
  • Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV_1) mindst 50 % af forventet
  • Kom sig efter tidligere kemoterapi
  • Fysisk og psykologisk i stand til at gennemgå undersøgelsesregimen
  • I stand til at modtage 600 cGy af total kropsbestråling
  • HIV negativ
  • Negativ graviditetstest

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende
  • At have en anden medicinsk tilstand, der ville reducere den forventede levetid
  • Aktiv igangværende infektion
  • Tidligere myeloablativ eller ikke-myeloablativ allogen transplantation for myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I

Præparativt regime: Patienterne gennemgik fotoferese to på hinanden følgende dage og modtog pentostatin 4 mg/m2/d (total dosis = 8 mg/m2) ved kontinuerlig IV-infusion to på hinanden følgende dage efter fotoferese. Total kropsbestråling blev administreret to på hinanden følgende dage efter pentostatin for i alt 600 cGy givet i tre 200 cGy-fraktionerede doser.

Transplantation: Umanipulerede allogene knoglemarv eller G-CSF mobiliserede perifere blodstamceller blev infunderet på dag 0 inden for 48 timer efter fuldførelse af TBI. Minimum celledosis var 2 x 106 CD34 celler/kg modtager.

Akut graft-vs-host-disease (GVHD) profylakse: Patienter fik Cyclosporin eller Tacrolimus i henhold til institutionel præference eller protokol begyndende senest dag -1. Methotrexat (MTX) blev administreret på dag +1 og +3. Mycofenolatmofetil (MMF) blev introduceret på dag 100 og kunne nedtrappes og seponeres efter 12 måneder, hvis ingen aktiv cGVHD.
Medicin: Cyclosporin
Immunsuppressiv
Andre navne:
  • cyclosporin A
  • CSA
  • Sandimmune®
  • Neoral® Gengraf®
  • Gengraf®
Medicin: Methotrexat
Antimetabolit
Andre navne:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Amethopterin
  • Folex PFS
  • Mexate-AQ
  • Rheumatrex
  • Methotrexatnatrium
Medicin: Fotoferese
Psoralener
Andre navne:
  • 8-methoxypsoralen
  • Uvadex®
  • Methoxsalen
Medicin: Mycofenolatmofetil
et antibiotikum med immunosupressamt-egenskaber isoleret fra Penicillium spp
Andre navne:
  • MMF
  • mycophenolsyre
  • Cellcept®
  • RS-61443
  • Lilly-68618
  • Mycophenolatmofetil
Medicin: Pentostatin
Purin analog
Andre navne:
  • DCF
  • 2-Deoxycoformycin
  • Nipent
Procedure: allogen knoglemarv
Umanipuleret allogen knoglemarv
Procedure: perifer blodstamcelle
G-CSF mobiliseret perifer blodstamcelle
Stråling: Total kropsbestråling
i alt 600 cGy givet i 3 200 cGy-fraktionerede doser
Andre navne:
  • strålebehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig svarprocent
Tidsramme: Månedligt i de første 3 måneder fra studiestart, hver 3. måned i de første to år fra studiestart derefter og derefter hver 6. måned i år 3-5.

Fuldført svar er defineret som:

Knoglemarvsevaluering: Gentag knoglemarv, der viser < 5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer, uden bevis for dysplasi (se dysplasi-kvalifikation under evaluering af perifert blod).

Evaluering af perifert blod [absolutte værdier skal vare mindst 2 måneder] Hæmoglobin >11 g/dl (utransfunderet, ikke på erythropoietin) Neutrofiler (1500/mm3 (ikke på en myeloid vækstfaktor)) Blodplader (100.000/mm3 (ikke på et trombopoetisk middel) agent)) Blaster - 0% Ingen dysplasi. Ingen påviselig cytogenetisk abnormitet, hvis allerede eksisterende abnormitet var til stede
Månedligt i de første 3 måneder fra studiestart, hver 3. måned i de første to år fra studiestart derefter og derefter hver 6. måned i år 3-5.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der udviklede sygdomsprogression efter at have opnået fuldstændig respons
Tidsramme: Månedligt i de første 3 måneder fra studiestart, hver 3. måned i de første to år fra studiestart derefter og derefter hver 6. måned i år 3-5.
Sygdomsfri overlevelse (DFS) blev opført som et sekundært endepunkt i undersøgelsesprotokollen, som ville blive vurderet hos patienter, der opnåede fuldstændig respons (CR). Det blev defineret til at være tiden fra CR til dokumenteret progression eller til døden uden progression. Patienter uden dokumenteret progression eller død rapporteret blev censureret på tidspunktet for sidste sygdomsevaluering. Men på grund af det lille antal patienter med CR, blev antallet af patienter, der udviklede sygdomsprogression, rapporteret her.
Månedligt i de første 3 måneder fra studiestart, hver 3. måned i de første to år fra studiestart derefter og derefter hver 6. måned i år 3-5.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Månedligt i de første 3 måneder fra studiestart, hver 3. måned i de første to år fra studiestart derefter og derefter hver 6. måned i år 3-5.
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra registrering til død uanset årsag, med opfølgning censureret på datoen for sidste kontakt. Kaplan-Meier metode blev brugt til at estimere fordelingen af ​​OS.
Månedligt i de første 3 måneder fra studiestart, hver 3. måned i de første to år fra studiestart derefter og derefter hver 6. måned i år 3-5.
Andel af graft versus værtssygdom
Tidsramme: Månedligt i de første 3 måneder fra studiestart, hver 3. måned i de første to år fra studiestart derefter og derefter hver 6. måned i år 3-5.
Andel af graft versus host sygdom beregnes som antal patienter med graft versus host sygdom divideret med alle kvalificerede og behandlede patienter
Månedligt i de første 3 måneder fra studiestart, hver 3. måned i de første to år fra studiestart derefter og derefter hver 6. måned i år 3-5.
Tid til engraftment for neutrofil
Tidsramme: Dagligt under indlæggelse og derefter mindst 1x/uge de første 50 dage og derefter mindst hver anden uge indtil dag 100.
Tiden til neutrofilengraftment er defineret fra datoen for infusion til datoen for neutrofilengraftment. Neutrofil engraftment er defineret som ANC > 500/mm3 på to på hinanden følgende målinger. Datoen for indpodning er datoen for den første ANC > 500/mm3.
Dagligt under indlæggelse og derefter mindst 1x/uge de første 50 dage og derefter mindst hver anden uge indtil dag 100.
Tid til engraftment for blodplader
Tidsramme: Dagligt under indlæggelse og derefter mindst 1x/uge de første 50 dage og derefter mindst hver anden uge indtil dag 100.
Tid til trombocyttransplantation er defineret fra datoen for infusion til datoen for trombocyttransplantation. Blodpladeindplantningen er defineret som blodplader > 20.000 ved to på hinanden følgende målinger med mindst syv dages mellemrum uden blodpladetransfusioner imellem og i mindst tre dage før den første måling, der er over 20.000. Datoen for indpodning er datoen for den første måling, der er over 20.000.
Dagligt under indlæggelse og derefter mindst 1x/uge de første 50 dage og derefter mindst hver anden uge indtil dag 100.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eastern Cooperative Oncology Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Selina M. Luger, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. oktober 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. september 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (Anslået)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000256928
  • U10CA021115 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • E1902 (Anden identifikator: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner