- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00045305
Regime mit reduzierter Intensität vor der Spender-Knochenmarktransplantation bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischen Syndromen
Eine Phase-II-Studie zur allogenen Knochenmarktransplantation mit reduzierter Intensität zur Behandlung von myelodysplastischen Syndromen
BEGRÜNDUNG: Die Photopherese behandelt das Blut des Patienten mit Medikamenten und ultraviolettem Licht außerhalb des Körpers und tötet die weißen Blutkörperchen ab. Die Gabe von Photopherese, Pentostatin und Strahlentherapie vor einer Spender-Knochenmark- oder Stammzelltransplantation hilft, das Immunsystem des Patienten daran zu hindern, die Stammzellen des Spenders abzustoßen. Die gespendeten Stammzellen können das Immunsystem des Patienten ersetzen und helfen, verbleibende Krebszellen zu zerstören (Graft-versus-Tumor-Effekt). Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders auch eine Immunantwort gegen die normalen Körperzellen auslösen. Die Gabe von Pentostatin vor der Transplantation und Ciclosporin oder Mycophenolatmofetil nach der Transplantation kann dies verhindern.
ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut die Gabe von Pentostatin zusammen mit Photopherese und Ganzkörperbestrahlung vor einer Spender-Knochenmarktransplantation bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischen Syndromen wirkt.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
- Bestimmen Sie die vollständige Ansprechrate bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen, die mit einer allogenen Knochenmarktransplantation mit reduzierter Intensität behandelt wurden, einschließlich Photopherese, Ganzkörperbestrahlung und Pentostatin.
- Bestimmen Sie das krankheitsfreie Überleben und das Gesamtüberleben von Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
- Bestimmen Sie die Transplantationsrate von Spenderzellen bei Patienten, die mit diesem Schema behandelt wurden.
- Bestimmen Sie das Ausmaß und die Dauer der akuten und chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
- Bestimmen Sie die Toxizität dieses Regimes bei diesen Patienten.
ÜBERBLICK: Dies ist eine einarmige, zweistufige, multizentrische Phase-II-Studie.
- Präparatives Schema: Die Patienten werden an den Tagen –7 und –6 einer Photopherese unter Verwendung von Methoxsalen unterzogen und erhalten Pentostatin intravenös (IV) kontinuierlich an den Tagen –5 und –4. Die Ganzkörperbestrahlung wird an den Tagen –3 und –2 für insgesamt 3 Dosen verabreicht.
- Transplantation: Allogenes Knochenmark oder periphere Blutstammzellen werden am Tag 0 infundiert.
- Akute Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Prophylaxe: Die Patienten erhalten Cyclosporin i.v. an den Tagen -1 bis 30 und dann alle 12 Stunden oral. Die Ciclosporin-Dosis wird dann, beginnend nach Tag 50, für 6 Monate ohne GVHD ausgeschlichen. Sobald die Ciclosporin-Dosis deutlich verringert ist, wird Mycophenolatmofetil (MMF) zweimal täglich oral verabreicht. Die MMF-Dosis wird dann für 12 Monate ohne GVHD ausgeschlichen. Die Patienten erhalten an den Tagen 1 und 3 auch Methotrexat i.v.
Die Patienten werden 2 Jahre lang alle 3 Monate, 3 Jahre lang alle 6 Monate und danach jährlich nachuntersucht.
PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt würden 33 Patienten für diese Studie innerhalb von 2,1 Jahren aufgenommen werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
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Florida
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Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
- Tufts-NEMC Cancer Center
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-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45236
- Jewish Hospital Cancer Center
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Eines der folgenden zytologisch nachgewiesenen myelodysplastischen Syndrome
- Refraktäre Anämie (RA)
- RA mit Ringsideroblasten
- RA mit übermäßigen Blasten
- Chronische myelomonozytäre Leukämie
International Prognosis Scoring System (IPSS)-Score von mindestens 0,5 ODER Abhängigkeit von Erythrozytentransfusionen für mindestens 6 Monate (2 Einheiten pro Monat)
- Patienten mit einem IPSS-Score von weniger als 0,5 können in Frage kommen, sofern sie zuvor einen höheren IPSS-Score hatten und zu diesem Zeitpunkt eine Chemotherapie erhalten haben
Geeigneter humaner Leukozytenantigen (HLA)-abgestimmter Spender (verwandter oder nicht verwandter) verfügbar
- Keine Nabelschnurblutspender
- Verwandte Spender müssen an den Loci 5/6 oder 6/6 genotypisch übereinstimmen (HLA A, B und DR) und können Geschwister, Eltern oder Kinder sein
- Bei nicht verwandten Spendern muss eine hochauflösende Typisierung bei A, B, C und DR durchgeführt werden, und sie müssen überhaupt übereinstimmen oder können eine einzelne Antigen- oder Allel-Fehlpaarung an nicht mehr als einem dieser Loci aufweisen
- Die Patienten müssen innerhalb von 1 Monat nach Studieneintritt < 20 % Blasten im Knochenmark haben
- Alter von 18 bis 70 Jahren
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
- Lebenserwartung mindestens 6 Monate
- Mindestens 90 Tage seit vorheriger autologer Knochenmarktransplantation
- Erythropoetin-Serumspiegel über 100 bei Patienten, die zuvor noch keine Behandlung mit Epoetin alfa erhalten haben
Kein Eisenmangel
- Eisenmangelanämie behandelt mit Eisenersatztherapie erlaubt
- Bilirubin unter 2,0 mg/dL
- Alkalische Phosphatase weniger als das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) weniger als 3-mal ULN
- Kreatinin unter 2,0 mg/dL ODER Kreatinin-Clearance über 50 ml/min
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) mindestens 45 % durch Multigated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm
- Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO) mindestens 50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin)
- Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV_1) mindestens 50 % des vorhergesagten
- Von vorangegangener Chemotherapie erholt
- Physisch und psychisch in der Lage, sich dem Studienprogramm zu unterziehen
- Kann 600 cGy Ganzkörperbestrahlung empfangen
- HIV-negativ
- Schwangerschaftstest negativ
Ausschlusskriterien:
- Schwanger oder stillend
- Andere Erkrankungen haben, die die Lebenserwartung verringern würden
- Aktive laufende Infektion
- Vorherige myeloablative oder nichtmyeloablative allogene Transplantation bei myelodysplastischem Syndrom oder akuter myeloischer Leukämie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm I
Vorbereitungsschema: Die Patienten wurden an zwei aufeinanderfolgenden Tagen einer Photopherese unterzogen und erhielten Pentostatin 4 mg/m2/d (Gesamtdosis = 8 mg/m2) durch kontinuierliche IV-Infusion an zwei aufeinanderfolgenden Tagen nach der Photopherese. Die Ganzkörperbestrahlung wurde an zwei aufeinanderfolgenden Tagen nach Pentostatin mit insgesamt 600 cGy verabreicht, die in drei fraktionierten 200-cGy-Dosen verabreicht wurden. Transplantation: Unmanipuliertes allogenes Knochenmark oder G-CSF-mobilisierte periphere Blutstammzellen wurden am Tag 0 innerhalb von 48 Stunden nach Beendigung des SHT infundiert. Die minimale Zelldosis betrug 2 × 10 6 CD34-Zellen/kg Empfänger. Akute Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Prophylaxe: Die Patienten erhielten Cyclosporin oder Tacrolimus je nach institutioneller Präferenz oder Protokoll, beginnend spätestens am Tag -1. Methotrexat (MTX) wurde am Tag +1 und +3 verabreicht. Mycofenolatmofetil (MMF) wurde an Tag 100 eingeführt und konnte ausgeschlichen und nach 12 Monaten abgesetzt werden, wenn keine aktive cGVHD vorhanden war. |
Immunsuppressivum
Andere Namen:
Antimetabolit
Andere Namen:
Psoralene
Andere Namen:
ein Antibiotikum mit immunsuppressiven Eigenschaften, isoliert aus Penicillium spp
Andere Namen:
Purin-Analogon
Andere Namen:
Unmanipuliertes allogenes Knochenmark
G-CSF mobilisierte periphere Blutstammzellen
insgesamt 600 cGy, verabreicht in 3 200 cGy fraktionierten Dosen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vollständige Antwortrate
Zeitfenster: Monatlich für die ersten 3 Monate ab Studieneintritt, alle 3 Monate für die ersten zwei Jahre ab Studieneintritt danach und dann alle 6 Monate für die Jahre 3-5.
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Abgeschlossene Antwort ist definiert als: Knochenmarkuntersuchung: Wiederholtes Knochenmark mit < 5 % Myeloblasten mit normaler Reifung aller Zelllinien, ohne Hinweise auf Dysplasie (siehe Dysplasie-Qualifikation unter Untersuchung des peripheren Blutes). Untersuchung des peripheren Blutes [absolute Werte müssen mindestens 2 Monate andauern] Hämoglobin > 11 g/dl (nicht transfundiert, nicht auf Erythropoietin) Neutrophile (1500/mm3 (nicht auf einem myeloischen Wachstumsfaktor)) Blutplättchen (100.000/mm3 (nicht auf einem thrombopoetischen Agent)) Blasten - 0% Keine Dysplasie. Keine nachweisbare zytogenetische Anomalie, wenn eine vorbestehende Anomalie vorhanden war |
Monatlich für die ersten 3 Monate ab Studieneintritt, alle 3 Monate für die ersten zwei Jahre ab Studieneintritt danach und dann alle 6 Monate für die Jahre 3-5.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten, die nach Erreichen des vollständigen Ansprechens eine Krankheitsprogression entwickelten
Zeitfenster: Monatlich für die ersten 3 Monate ab Studieneintritt, alle 3 Monate für die ersten zwei Jahre ab Studieneintritt danach und dann alle 6 Monate für die Jahre 3-5.
|
Das krankheitsfreie Überleben (DFS) wurde im Studienprotokoll als sekundärer Endpunkt aufgeführt, der bei Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) bewertet werden sollte.
Sie wurde als die Zeit von der CR bis zur dokumentierten Progression oder bis zum Tod ohne Progression definiert.
Patienten ohne dokumentierte Progression oder gemeldeten Tod wurden zum Zeitpunkt der letzten Krankheitsbewertung zensiert.
Aufgrund der geringen Anzahl von Patienten mit CR wurde hier jedoch die Anzahl der Patienten angegeben, die eine Krankheitsprogression entwickelten.
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Monatlich für die ersten 3 Monate ab Studieneintritt, alle 3 Monate für die ersten zwei Jahre ab Studieneintritt danach und dann alle 6 Monate für die Jahre 3-5.
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Monatlich für die ersten 3 Monate ab Studieneintritt, alle 3 Monate für die ersten zwei Jahre ab Studieneintritt danach und dann alle 6 Monate für die Jahre 3-5.
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Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Tod jeglicher Ursache, wobei die Nachsorge zum Datum des letzten Kontakts zensiert wird.
Die Kaplan-Meier-Methode wurde verwendet, um die Verteilung des OS abzuschätzen.
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Monatlich für die ersten 3 Monate ab Studieneintritt, alle 3 Monate für die ersten zwei Jahre ab Studieneintritt danach und dann alle 6 Monate für die Jahre 3-5.
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Anteil der Graft-versus-Host-Erkrankung
Zeitfenster: Monatlich für die ersten 3 Monate ab Studieneintritt, alle 3 Monate für die ersten zwei Jahre ab Studieneintritt danach und dann alle 6 Monate für die Jahre 3-5.
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Der Anteil der Graft-versus-Host-Erkrankung wird als Anzahl der Patienten mit Graft-versus-Host-Erkrankung geteilt durch alle geeigneten und behandelten Patienten berechnet
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Monatlich für die ersten 3 Monate ab Studieneintritt, alle 3 Monate für die ersten zwei Jahre ab Studieneintritt danach und dann alle 6 Monate für die Jahre 3-5.
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Zeit bis zur Transplantation von Neutrophilen
Zeitfenster: Täglich während des Krankenhausaufenthalts und dann mindestens 1x/Woche für die ersten 50 Tage und dann mindestens jede zweite Woche bis Tag 100.
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Die Zeit bis zur Neutrophilentransplantation ist vom Datum der Infusion bis zum Datum der Neutrophilentransplantation definiert.
Neutrophile Transplantation ist definiert als ANC > 500/mm3 bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen.
Das Transplantationsdatum ist das Datum des ersten ANC > 500/mm3.
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Täglich während des Krankenhausaufenthalts und dann mindestens 1x/Woche für die ersten 50 Tage und dann mindestens jede zweite Woche bis Tag 100.
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Zeit bis zum Transplantat für Thrombozyten
Zeitfenster: Täglich während des Krankenhausaufenthalts und dann mindestens 1x/Woche für die ersten 50 Tage und dann mindestens jede zweite Woche bis Tag 100.
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Die Zeit bis zur Thrombozytentransplantation ist vom Datum der Infusion bis zum Datum der Thrombozytentransplantation definiert.
Die Thrombozytenanreicherung ist definiert als Thrombozyten > 20.000 bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens sieben Tagen, ohne Thrombozytentransfusionen dazwischen und für mindestens drei Tage vor der ersten Messung, die über 20.000 liegt.
Das Transplantationsdatum ist das Datum der ersten Messung, die über 20.000 liegt.
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Täglich während des Krankenhausaufenthalts und dann mindestens 1x/Woche für die ersten 50 Tage und dann mindestens jede zweite Woche bis Tag 100.
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Selina M. Luger, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- refraktäre Anämie
- refraktäre Anämie mit Ringsideroblasten
- refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten
- Chronische myelomonozytäre Leukämie
- de novo myelodysplastische Syndrome
- zuvor behandelte myelodysplastische Syndrome
- sekundäre myelodysplastische Syndrome
- myelodysplastische/myeloproliferative Neubildung, nicht klassifizierbar
- atypische chronische myeloische Leukämie, BCR-ABL1 negativ
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Erkrankung
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Hämatologische Erkrankungen
- Krebsvorstufen
- Syndrom
- Myelodysplastische Syndrome
- Leukämie
- Präleukämie
- Myeloproliferative Erkrankungen
- Myelodysplastische-myeloproliferative Erkrankungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Photosensibilisierende Mittel
- Dermatologische Wirkstoffe
- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, antineoplastische
- Antimykotika
- Reproduktionskontrollmittel
- Antituberkulöse Mittel
- Abtreibungsmittel, nichtsteroidal
- Abtreibungsmittel
- Folsäure-Antagonisten
- Antibiotika, Antituberkulose
- Calcineurin-Inhibitoren
- Adenosin-Desaminase-Inhibitoren
- Methotrexat
- Mycophenolsäure
- Cyclosporin
- Cyclosporine
- Methoxsalen
- Pentostatin
Andere Studien-ID-Nummern
- CDR0000256928
- U10CA021115 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- E1902 (Andere Kennung: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))
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