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Regime a intensità ridotta prima del trapianto di midollo osseo da donatore nel trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche

13 giugno 2023 aggiornato da: Eastern Cooperative Oncology Group

Uno studio di fase II sul trapianto di midollo osseo allogenico a intensità ridotta per il trattamento delle sindromi mielodisplastiche

RAZIONALE: La fotoferesi tratta il sangue del paziente con farmaci e luce ultravioletta all'esterno del corpo e uccide i globuli bianchi. Somministrare fotoferesi, pentostatina e radioterapia prima di un trapianto di midollo osseo o di cellule staminali da parte di un donatore aiuta a impedire al sistema immunitario del paziente di rigettare le cellule staminali del donatore. Le cellule staminali donate possono sostituire il sistema immunitario del paziente e aiutare a distruggere eventuali cellule tumorali rimanenti (effetto trapianto contro tumore). A volte le cellule trapiantate da un donatore possono anche produrre una risposta immunitaria contro le cellule normali del corpo. Somministrare pentostatina prima del trapianto e ciclosporina o micofenolato mofetile dopo il trapianto può impedire che ciò accada.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia della somministrazione di pentostatina insieme alla fotoferesi e all'irradiazione di tutto il corpo prima del trapianto di midollo osseo da donatore nel trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

  • Determinare il tasso di risposta completa nei pazienti con sindromi mielodisplastiche trattati con trapianto di midollo osseo allogenico a intensità ridotta, inclusa fotoferesi, irradiazione corporea totale e pentostatina.
  • Determinare la sopravvivenza libera da malattia e globale dei pazienti trattati con questo regime.
  • Determinare il tasso di attecchimento delle cellule del donatore nei pazienti trattati con questo regime.
  • Determinare l'estensione e la durata della malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica nei pazienti trattati con questo regime.
  • Determinare la tossicità di questo regime in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase II a braccio singolo, a due stadi, multicentrico.

  • Regime preparatorio: i pazienti vengono sottoposti a fotoferesi utilizzando methoxsalen nei giorni -7 e -6 e ricevono pentostatina per via endovenosa (IV) in modo continuo nei giorni -5 e -4. L'irradiazione corporea totale viene somministrata nei giorni -3 e -2 per un totale di 3 dosi.
  • Trapianto: il giorno 0 viene infuso midollo osseo allogenico o cellule staminali del sangue periferico.
  • Profilassi della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD): i pazienti ricevono ciclosporina EV nei giorni da -1 a 30 e poi per via orale ogni 12 ore. La dose di ciclosporina viene quindi ridotta a partire dal giorno 50 e continuando per 6 mesi in assenza di GVHD. Una volta che la dose di ciclosporina è diminuita significativamente, il micofenolato mofetile orale (MMF) viene somministrato due volte al giorno. La dose di MMF viene quindi ridotta per 12 mesi in assenza di GVHD. I pazienti ricevono anche metotrexato IV nei giorni 1 e 3.

I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 3 anni e successivamente ogni anno.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 33 pazienti verrebbe accumulato per questo studio entro 2,1 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts-NEMC Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45236
        • Jewish Hospital Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Una delle seguenti sindromi mielodisplastiche provate citologicamente

    • Anemia refrattaria (RA)
    • AR con sideroblasti ad anello
    • RA con scoppi in eccesso
    • Leucemia mielomonocitica cronica

  • Punteggio IPSS (International Prognosis Scoring System) di almeno 0,5 O dipendenza da trasfusione di globuli rossi per almeno 6 mesi (2 unità al mese)

    • I pazienti con un punteggio IPSS inferiore a 0,5 possono essere ammissibili a condizione che in precedenza avessero un punteggio IPSS più alto e ricevessero chemioterapia in quel momento

  • Disponibilità di un donatore compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA) (imparentato o non imparentato).

    • Nessun donatore di sangue cordonale
    • I donatori correlati devono essere genotipicamente compatibili (HLA A, B e DR) a 5/6 o 6/6 loci e possono essere fratelli, genitori o figli
    • I donatori non imparentati devono avere una tipizzazione ad alta risoluzione eseguita in A, B, C e DR e devono essere del tutto compatibili o possono avere un singolo antigene o mancata corrispondenza allelica in non più di uno di questi loci
  • I pazienti devono avere <20% di blasti nello studio del midollo osseo entro 1 mese dall'ingresso nello studio
  • Età dai 18 ai 70 anni
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
  • Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
  • Almeno 90 giorni dal precedente trapianto autologo di midollo osseo
  • Livello sierico di eritropoietina superiore a 100 per i pazienti che non hanno ricevuto un precedente ciclo di epoetina alfa

  • Nessuna carenza di ferro

    • Anemia da carenza di ferro trattata con terapia sostitutiva del ferro consentita
  • Bilirubina inferiore a 2,0 mg/dL
  • Fosfatasi alcalina inferiore a 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) meno di 3 volte ULN
  • Creatinina inferiore a 2,0 mg/dL OPPURE clearance della creatinina superiore a 50 ml/min
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) di almeno il 45% mediante scansione Multigated Acquisition (MUGA) o ecocardiogramma
  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) almeno il 50% del previsto (corretto per l'emoglobina)
  • Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV_1) almeno il 50% del previsto
  • Recuperato da una precedente chemioterapia
  • Fisicamente e psicologicamente in grado di sottoporsi a regime di studio
  • In grado di ricevere 600 cGy di irradiazione corporea totale
  • HIV negativo
  • Test di gravidanza negativo

Criteri di esclusione:

  • Incinta o allattamento
  • Avere altre condizioni mediche che ridurrebbero l'aspettativa di vita
  • Infezione attiva in corso
  • Precedente trapianto allogenico mieloablativo o non mieloablativo per sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I

Regime preparatorio: i pazienti sono stati sottoposti a fotoferesi per due giorni consecutivi e hanno ricevuto pentostatina 4 mg/m2/die (dose totale = 8 mg/m2) mediante infusione endovenosa continua per due giorni consecutivi dopo la fotoferesi. L'irradiazione corporea totale è stata somministrata per due giorni consecutivi dopo la pentostatina per un totale di 600 cGy somministrati in tre dosi frazionate da 200 cGy.

Trapianto: midollo osseo allogenico non manipolato o cellule staminali del sangue periferico mobilizzate con G-CSF sono state infuse il giorno 0 entro 48 ore dal completamento del trauma cranico. La dose minima di cellule era di 2 × 106 cellule CD34/kg ricevente.

Profilassi della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD): i pazienti hanno ricevuto ciclosporina o tacrolimus secondo la preferenza istituzionale o il protocollo a partire dal giorno -1. Il metotrexato (MTX) è stato somministrato nei giorni +1 e +3. Il micofenolato mofetile (MMF) è stato introdotto il giorno 100 e potrebbe essere ridotto gradualmente e interrotto dopo 12 mesi in assenza di cGVHD attiva.
Droga: Ciclosporina
Immunosoppressore
Altri nomi:
  • ciclosporina A
  • CSA
  • Sandimmune®
  • Neoral®Gengraf®
  • Gengraf®
Droga: Metotrexato
Antimetabolita
Altri nomi:
  • Abitrexato
  • Folex
  • Mexato
  • MTX
  • Ametopterina
  • Folex PFS
  • Mexate-AQ
  • Reumatrex
  • Metotrexato sodico
Droga: Fotoferesi
Psoraleni
Altri nomi:
  • 8-metossipsoralene
  • Uvadex®
  • Methoxsalen
Droga: Micofenolato mofetile
un antibiotico con proprietà immunosoppressive isolato da Penicillium spp
Altri nomi:
  • MMF
  • acido micofenolico
  • Cellcept®
  • RS-61443
  • Lilly-68618
  • Micofenolato mofetile
Droga: Pentostatina
Analogo della purina
Altri nomi:
  • DCF
  • 2-desossicoformicina
  • Nipento
Procedura: midollo osseo allogenico
Midollo osseo allogenico non manipolato
Procedura: cellule staminali del sangue periferico
G-CSF ha mobilizzato cellule staminali del sangue periferico
Radiazione: Irradiazione corporea totale
un totale di 600 cGy dato in 3 200 cGy frazionate dosi
Altri nomi:
  • radioterapia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completo
Lasso di tempo: Mensilmente per i primi 3 mesi dall'ingresso nello studio, ogni 3 mesi per i primi due anni successivi dall'ingresso nello studio e successivamente ogni 6 mesi per gli anni 3-5.

La risposta completata è definita come:

Valutazione del midollo osseo: ripetere il midollo osseo che mostra <5% di mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari, senza evidenza di displasia (vedere qualificatore displasia nella valutazione del sangue periferico).

Valutazione del sangue periferico [i valori assoluti devono durare almeno 2 mesi] Emoglobina >11 g/dl (non trasfusa, non su eritropoietina) Neutrofili (1500/mm3 (non su fattore di crescita mieloide)) Piastrine (100.000/mm3 (non su fattore di crescita agente)) Blasti - 0% Nessuna displasia. Nessuna anomalia citogenetica rilevabile, se era presente un'anomalia preesistente
Mensilmente per i primi 3 mesi dall'ingresso nello studio, ogni 3 mesi per i primi due anni successivi dall'ingresso nello studio e successivamente ogni 6 mesi per gli anni 3-5.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che hanno sviluppato una progressione della malattia dopo aver ottenuto una risposta completa
Lasso di tempo: Mensilmente per i primi 3 mesi dall'ingresso nello studio, ogni 3 mesi per i primi due anni successivi dall'ingresso nello studio e successivamente ogni 6 mesi per gli anni 3-5.
La sopravvivenza libera da malattia (DFS) è stata elencata come endpoint secondario nel protocollo dello studio, che sarebbe stato valutato nei pazienti che hanno ottenuto una risposta completa (CR). È stato definito come il tempo dalla CR alla progressione documentata o alla morte senza progressione. I pazienti senza progressione documentata o morte segnalata sono stati censurati al momento dell'ultima valutazione della malattia. Tuttavia, a causa del numero limitato di pazienti con CR, è stato riportato qui il numero di pazienti che hanno sviluppato una progressione della malattia.
Mensilmente per i primi 3 mesi dall'ingresso nello studio, ogni 3 mesi per i primi due anni successivi dall'ingresso nello studio e successivamente ogni 6 mesi per gli anni 3-5.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Mensilmente per i primi 3 mesi dall'ingresso nello studio, ogni 3 mesi per i primi due anni successivi dall'ingresso nello studio e successivamente ogni 6 mesi per gli anni 3-5.
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa, con follow-up censurato alla data dell'ultimo contatto. Il metodo di Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare la distribuzione del sistema operativo.
Mensilmente per i primi 3 mesi dall'ingresso nello studio, ogni 3 mesi per i primi due anni successivi dall'ingresso nello studio e successivamente ogni 6 mesi per gli anni 3-5.
Proporzione di malattia del trapianto rispetto all'ospite
Lasso di tempo: Mensilmente per i primi 3 mesi dall'ingresso nello studio, ogni 3 mesi per i primi due anni successivi dall'ingresso nello studio e successivamente ogni 6 mesi per gli anni 3-5.
La percentuale di malattia del trapianto contro l'ospite è calcolata come numero di pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite diviso per tutti i pazienti idonei e trattati
Mensilmente per i primi 3 mesi dall'ingresso nello studio, ogni 3 mesi per i primi due anni successivi dall'ingresso nello studio e successivamente ogni 6 mesi per gli anni 3-5.
Tempo di attecchimento per i neutrofili
Lasso di tempo: Ogni giorno durante il ricovero in ospedale e poi almeno 1 volta a settimana per i primi 50 giorni e poi almeno a settimane alterne fino al giorno 100.
Il tempo per l'attecchimento dei neutrofili è definito dalla data di infusione alla data dell'attecchimento dei neutrofili. L'attecchimento dei neutrofili è definito come ANC > 500/mm3 su due misurazioni consecutive. La data di attecchimento è la data del primo ANC > 500/mm3.
Ogni giorno durante il ricovero in ospedale e poi almeno 1 volta a settimana per i primi 50 giorni e poi almeno a settimane alterne fino al giorno 100.
Tempo di attecchimento per le piastrine
Lasso di tempo: Ogni giorno durante il ricovero in ospedale e poi almeno 1 volta a settimana per i primi 50 giorni e poi almeno a settimane alterne fino al giorno 100.
Il tempo di attecchimento piastrinico è definito dalla data di infusione alla data di attecchimento piastrinico. L'attecchimento piastrinico è definito come piastrine > 20.000 su due misurazioni consecutive, a distanza di almeno sette giorni, senza trasfusioni di piastrine nel mezzo e per almeno tre giorni prima della prima misurazione che è superiore a 20.000. La data di attecchimento è la data della prima misurazione che supera i 20.000.
Ogni giorno durante il ricovero in ospedale e poi almeno 1 volta a settimana per i primi 50 giorni e poi almeno a settimane alterne fino al giorno 100.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eastern Cooperative Oncology Group

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Selina M. Luger, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 ottobre 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 settembre 2002

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2003

Primo Inserito (Stimato)

27 gennaio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000256928
  • U10CA021115 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • E1902 (Altro identificatore: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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