Regime met verminderde intensiteit vóór donorbeenmergtransplantatie bij de behandeling van patiënten met myelodysplastisch syndroom
Een fase II-studie van allogene beenmergtransplantatie met verminderde intensiteit voor de behandeling van myelodysplastische syndromen
RATIONALE: Fotoferese behandelt het bloed van de patiënt met medicijnen en ultraviolet licht buiten het lichaam en doodt de witte bloedcellen. Het geven van fotoferese, pentostatine en bestraling vóór een beenmerg- of stamceltransplantatie van een donor helpt voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. De gedoneerde stamcellen kunnen het immuunsysteem van de patiënt vervangen en eventuele resterende kankercellen helpen vernietigen (transplantaat-versus-tumoreffect). Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor ook een immuunrespons maken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van pentostatine vóór transplantatie en ciclosporine of mycofenolaatmofetil na transplantatie kan dit voorkomen.
DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van pentostatine samen met fotoferese en bestraling van het hele lichaam werkt vóór donorbeenmergtransplantatie bij de behandeling van patiënten met myelodysplastische syndromen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
- Bepaal het volledige responspercentage bij patiënten met myelodysplastische syndromen die zijn behandeld met allogene beenmergtransplantatie met verminderde intensiteit, inclusief fotoferese, totale lichaamsbestraling en pentostatine.
- Bepaal de ziektevrije en algehele overleving van patiënten die met dit regime zijn behandeld.
- Bepaal de transplantatiesnelheid van donorcellen bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
- Bepaal de omvang en duur van acute en chronische graft-versus-host-ziekte bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
- Bepaal de toxiciteit van dit regime bij deze patiënten.
OVERZICHT: Dit is een eenarmige, tweetraps, multicenter fase II-studie.
- Preparatief regime: Patiënten ondergaan fotoferese met behulp van methoxsalen op dag -7 en -6 en krijgen continu pentostatine intraveneus (IV) op dag -5 en -4. Totale lichaamsbestraling wordt toegediend op dag -3 en -2 voor in totaal 3 doses.
- Transplantatie: allogene beenmerg- of perifere bloedstamcellen worden op dag 0 via een infuus toegediend.
- Acute graft-vs-host-ziekte (GVHD) profylaxe: Patiënten krijgen cyclosporine IV op dag -1 tot 30 en vervolgens oraal om de 12 uur. De dosis ciclosporine wordt vervolgens afgebouwd, beginnend na dag 50 en voortgezet gedurende 6 maanden bij afwezigheid van GVHD. Zodra de dosis ciclosporine significant is verlaagd, wordt oraal mycofenolaatmofetil (MMF) tweemaal daags toegediend. De MMF-dosis wordt vervolgens gedurende 12 maanden afgebouwd bij afwezigheid van GVHD. Patiënten krijgen ook methotrexaat IV op dag 1 en 3.
Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd gedurende 2 jaar, elke 6 maanden gedurende 3 jaar en daarna jaarlijks.
VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zouden 33 patiënten binnen 2,1 jaar voor deze studie worden opgebouwd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Tufts-NEMC Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45236
- Jewish Hospital Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Een van de volgende cytologisch bewezen myelodysplastische syndromen
- Refractaire anemie (RA)
- RA met geringde sideroblasten
- RA met overtollige ontploffingen
- Chronische myelomonocytische leukemie
International Prognosis Scoring System (IPSS) score van ten minste 0,5 OF afhankelijkheid van rode bloedcellen gedurende ten minste 6 maanden (2 eenheden per maand)
- Patiënten met een IPSS-score van minder dan 0,5 komen mogelijk in aanmerking, op voorwaarde dat ze eerder een hogere IPSS-score hadden en op dat moment chemotherapie kregen
Geschikte humane leukocytenantigeen (HLA)-gematchte donor (verwant of niet-verwant) beschikbaar
- Geen navelstrengbloeddonoren
- Verwante donoren moeten genotypisch overeenkomen (HLA A, B en DR) op 5/6 of 6/6 loci en kunnen een broer of zus, ouder of kind zijn
- Van niet-verwante donoren moet typering met hoge resolutie worden uitgevoerd op A, B, C en DR, en ze moeten helemaal overeenkomen of mogen een enkele antigeen- of allelmismatch hebben op niet meer dan één van deze loci.
- Patiënten moeten < 20% blasten hebben in het beenmergonderzoek binnen 1 maand na aanvang van het onderzoek
- Leeftijd van 18 tot 70 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0-1
- Levensverwachting minimaal 6 maanden
- Ten minste 90 dagen na eerdere autologe beenmergtransplantatie
- Serum erytropoëtinespiegel hoger dan 100 voor patiënten die niet eerder een kuur met epoëtine alfa hebben gekregen
Geen ijzertekort
- Bloedarmoede door ijzertekort behandeld met ijzersubstitutietherapie toegestaan
- Bilirubine minder dan 2,0 mg/dL
- Alkalische fosfatase minder dan 2 keer de bovengrens van normaal (ULN)
- Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) minder dan 3 keer ULN
- Creatinine lager dan 2,0 mg/dL OF creatinineklaring hoger dan 50 ml/min
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ten minste 45% door Multigated Acquisition Scan (MUGA) of echocardiogram
- Koolmonoxide diffusiecapaciteit (DLCO) ten minste 50% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine)
- Geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV_1) ten minste 50% van voorspeld
- Hersteld van eerdere chemotherapie
- Fysiek en psychologisch in staat om studieregime te ondergaan
- In staat om 600 cGy totale lichaamsbestraling te ontvangen
- Hiv-negatief
- Negatieve zwangerschapstest
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger of borstvoeding
- Een andere medische aandoening hebben die de levensverwachting zou verkorten
- Actieve aanhoudende infectie
- Eerdere myeloablatieve of niet-myeloablatieve allogene transplantatie voor myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm ik
Preparatief regime: Patiënten ondergingen fotoferese op twee opeenvolgende dagen en kregen pentostatine 4 mg/m2/dag (totale dosis = 8 mg/m2) via continue intraveneuze infusie op twee opeenvolgende dagen na fotoferese. Totale lichaamsbestraling werd toegediend op twee opeenvolgende dagen na pentostatine voor een totaal van 600 cGy gegeven in drie gefractioneerde doses van 200 cGy. Transplantatie: Ongemanipuleerd allogeen beenmerg of G-CSF gemobiliseerde perifere bloedstamcellen werden geïnfundeerd op dag 0 binnen 48 uur na voltooiing van TBI. De minimale celdosis was 2 x 106 CD34-cellen/kg ontvanger. Acute graft-vs-host-ziekte (GVHD) profylaxe: Patiënten kregen ciclosporine of tacrolimus per instellingsvoorkeur of protocol vanaf uiterlijk dag -1. Op dag +1 en +3 werd methotrexaat (MTX) toegediend. Mycofenolaatmofetil (MMF) werd op dag 100 geïntroduceerd en kon na 12 maanden worden afgebouwd en stopgezet als er geen actieve cGVHD was. |
Immunosuppressivum
Andere namen:
Antimetaboliet
Andere namen:
Psoralens
Andere namen:
een antibioticum met immunosuppressieve eigenschappen geïsoleerd uit Penicillium spp
Andere namen:
Purine analoog
Andere namen:
Ongemanipuleerd allogeen beenmerg
G-CSF mobiliseerde perifere bloedstamcellen
in totaal 600 cGy gegeven in 3 200 cGy gefractioneerde doses
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: Maandelijks gedurende de eerste 3 maanden vanaf het begin van de studie, daarna elke 3 maanden gedurende de eerste twee jaar vanaf het begin van de studie en daarna elke 6 maanden gedurende de jaren 3-5.
|
Voltooid antwoord wordt gedefinieerd als: Beenmergevaluatie: herhaal beenmerg met < 5% myeloblasten met normale rijping van alle cellijnen, zonder bewijs voor dysplasie (zie dysplasie-kwalificatie onder evaluatie van perifeer bloed). Perifeer bloedonderzoek [absolute waarden moeten minimaal 2 maanden duren] Hemoglobine >11 g/dl (ongetransfundeerd, niet op erytropoëtine) Neutrofielen (1500/mm3 (niet op een myeloïde groeifactor)) Bloedplaatjes (100.000/mm3 (niet op een trombopoëtische agent)) Ontploffing - 0% Geen dysplasie. Geen detecteerbare cytogenetische afwijking, als er al een afwijking aanwezig was |
Maandelijks gedurende de eerste 3 maanden vanaf het begin van de studie, daarna elke 3 maanden gedurende de eerste twee jaar vanaf het begin van de studie en daarna elke 6 maanden gedurende de jaren 3-5.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten dat progressie van de ziekte ontwikkelde na het bereiken van volledige respons
Tijdsspanne: Maandelijks gedurende de eerste 3 maanden vanaf het begin van de studie, daarna elke 3 maanden gedurende de eerste twee jaar vanaf het begin van de studie en daarna elke 6 maanden gedurende de jaren 3-5.
|
Ziektevrije overleving (DFS) werd vermeld als een secundair eindpunt in het onderzoeksprotocol, dat zou worden beoordeeld bij patiënten die een volledige respons (CR) bereikten.
Het werd gedefinieerd als de tijd vanaf CR tot gedocumenteerde progressie of tot overlijden zonder progressie.
Patiënten zonder gedocumenteerde progressie of overlijden werden gecensureerd ten tijde van de laatste ziekte-evaluatie.
Vanwege het kleine aantal patiënten met CR werd hier echter het aantal patiënten met ziekteprogressie gerapporteerd.
|
Maandelijks gedurende de eerste 3 maanden vanaf het begin van de studie, daarna elke 3 maanden gedurende de eerste twee jaar vanaf het begin van de studie en daarna elke 6 maanden gedurende de jaren 3-5.
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Maandelijks gedurende de eerste 3 maanden vanaf het begin van de studie, daarna elke 3 maanden gedurende de eerste twee jaar vanaf het begin van de studie en daarna elke 6 maanden gedurende de jaren 3-5.
|
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, met follow-up gecensureerd op de datum van het laatste contact.
De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de distributie van OS te schatten.
|
Maandelijks gedurende de eerste 3 maanden vanaf het begin van de studie, daarna elke 3 maanden gedurende de eerste twee jaar vanaf het begin van de studie en daarna elke 6 maanden gedurende de jaren 3-5.
|
|
Aandeel van graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: Maandelijks gedurende de eerste 3 maanden vanaf het begin van de studie, daarna elke 3 maanden gedurende de eerste twee jaar vanaf het begin van de studie en daarna elke 6 maanden gedurende de jaren 3-5.
|
Aandeel van graft-versus-hostziekte wordt berekend als het aantal patiënten met graft-versus-hostziekte gedeeld door alle in aanmerking komende en behandelde patiënten
|
Maandelijks gedurende de eerste 3 maanden vanaf het begin van de studie, daarna elke 3 maanden gedurende de eerste twee jaar vanaf het begin van de studie en daarna elke 6 maanden gedurende de jaren 3-5.
|
|
Tijd tot innesteling voor neutrofielen
Tijdsspanne: Dagelijks tijdens ziekenhuisopname en daarna minimaal 1x/week gedurende de eerste 50 dagen en daarna minimaal om de week tot dag 100.
|
De tijd tot neutrofielenimplantatie wordt gedefinieerd vanaf de datum van infusie tot de datum van neutrofielenimplantatie.
Implantatie van neutrofielen wordt gedefinieerd als ANC > 500/mm3 bij twee opeenvolgende metingen.
De datum van implantatie is de datum van de eerste ANC > 500/mm3.
|
Dagelijks tijdens ziekenhuisopname en daarna minimaal 1x/week gedurende de eerste 50 dagen en daarna minimaal om de week tot dag 100.
|
|
Tijd tot innesteling voor bloedplaatjes
Tijdsspanne: Dagelijks tijdens ziekenhuisopname en daarna minimaal 1x/week gedurende de eerste 50 dagen en daarna minimaal om de week tot dag 100.
|
De tijd tot trombocytenimplantatie wordt gedefinieerd vanaf de datum van infusie tot de datum van trombocytenimplantatie.
De transplantatie van bloedplaatjes wordt gedefinieerd als bloedplaatjes > 20.000 bij twee opeenvolgende metingen, met een tussenpoos van ten minste zeven dagen, zonder bloedplaatjestransfusies tussendoor en gedurende ten minste drie dagen vóór de eerste meting die meer dan 20.000 bedraagt.
De datum van enting is de datum van de eerste meting die meer dan 20.000 is.
|
Dagelijks tijdens ziekenhuisopname en daarna minimaal 1x/week gedurende de eerste 50 dagen en daarna minimaal om de week tot dag 100.
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Selina M. Luger, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- refractaire bloedarmoede
- refractaire anemie met geringde sideroblasten
- vuurvaste bloedarmoede met overmatige ontploffing
- chronische myelomonocytaire leukemie
- de novo myelodysplastische syndromen
- eerder behandelde myelodysplastische syndromen
- secundaire myelodysplastische syndromen
- myelodysplastisch/myeloproliferatief neoplasma, niet te classificeren
- atypische chronische myeloïde leukemie, BCR-ABL1 negatief
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Ziekte
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Voorstadia van kanker
- Syndroom
- Myelodysplastische syndromen
- Leukemie
- Preleukemie
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Myelodysplastische-myeloproliferatieve ziekten
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Fotosensibiliserende middelen
- Dermatologische middelen
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antischimmelmiddelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Antituberculeuze middelen
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Antibiotica, antituberculair
- Calcineurineremmers
- Adenosinedeaminaseremmers
- Methotrexaat
- Mycofenolzuur
- Cyclosporine
- Cyclosporines
- Methoxsalen
- Pentostatine
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000256928
- U10CA021115 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- E1902 (Andere identificatie: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Myelodysplastische syndromen
-
The Champ FoundationChildren's Hospital of Philadelphia; The Cleveland ClinicWervingPearson-syndroom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndromes (SLSMDS)Verenigde Staten