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Régime d'intensité réduite avant la greffe de moelle osseuse d'un donneur dans le traitement de patients atteints de syndromes myélodysplasiques

13 juin 2023 mis à jour par: Eastern Cooperative Oncology Group

Une étude de phase II sur la greffe allogénique de moelle osseuse à intensité réduite pour le traitement des syndromes myélodysplasiques

JUSTIFICATION : La photophérèse traite le sang du patient avec des médicaments et de la lumière ultraviolette à l'extérieur du corps et tue les globules blancs. L'administration de photophérèse, de pentostatine et de radiothérapie avant une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches d'un donneur aide à empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Les cellules souches données peuvent remplacer le système immunitaire du patient et aider à détruire les cellules cancéreuses restantes (effet greffon contre tumeur). Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent également produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration de pentostatine avant la greffe et de cyclosporine ou de mycophénolate mofétil après la greffe peut empêcher que cela ne se produise.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration de pentostatine avec la photophérèse et l'irradiation corporelle totale avant la greffe de moelle osseuse du donneur dans le traitement des patients atteints de syndromes myélodysplasiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer le taux de réponse complète chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques traités par greffe de moelle osseuse allogénique d'intensité réduite, y compris la photophérèse, l'irradiation corporelle totale et la pentostatine.
  • Déterminer la survie sans maladie et globale des patients traités avec ce régime.
  • Déterminer le taux de greffe de cellules du donneur chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer l'étendue et la durée de la réaction aiguë et chronique du greffon contre l'hôte chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer la toxicité de ce régime chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase II multicentrique à un seul bras, en deux étapes.

  • Régime préparatoire : Les patients subissent une photophérèse avec du méthoxsalène les jours -7 et -6 et reçoivent de la pentostatine par voie intraveineuse (IV) en continu les jours -5 et -4. L'irradiation corporelle totale est administrée les jours -3 et -2 pour un total de 3 doses.
  • Transplantation : Des cellules souches allogéniques de moelle osseuse ou de sang périphérique sont perfusées au jour 0.
  • Prophylaxie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) : Les patients reçoivent de la cyclosporine IV les jours -1 à 30, puis par voie orale toutes les 12 heures. La dose de cyclosporine est ensuite réduite en commençant après le jour 50 et en continuant pendant 6 mois en l'absence de GVHD. Une fois que la dose de cyclosporine est significativement diminuée, le mycophénolate mofétil (MMF) oral est alors administré deux fois par jour. La dose de MMF est ensuite réduite pendant 12 mois en l'absence de GVHD. Les patients reçoivent également du méthotrexate IV les jours 1 et 3.

Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 3 ans, puis annuellement par la suite.

RECUL PROJETÉ : Un total de 33 patients seraient comptabilisés pour cette étude dans un délai de 2,1 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts-NEMC Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45236
        • Jewish Hospital Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • L'un des syndromes myélodysplasiques suivants prouvés par cytologie

    • Anémie réfractaire (AR)
    • PR avec sidéroblastes annelés
    • RA avec excès de blastes
    • Leucémie myélomonocytaire chronique

  • Score IPSS (International Prognosis Scoring System) d'au moins 0,5 OU dépendance à la transfusion de globules rouges pendant au moins 6 mois (2 unités par mois)

    • Les patients avec un score IPSS inférieur à 0,5 peuvent être éligibles à condition qu'ils aient déjà eu un score IPSS plus élevé et qu'ils aient reçu une chimiothérapie à ce moment-là

  • Donneur compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) (apparenté ou non) disponible

    • Aucun donneur de sang de cordon
    • Les donneurs apparentés doivent être génotypiquement appariés (HLA A, B et DR) à 5/6 ou 6/6 locus et peuvent être un frère, une sœur, un parent ou un enfant
    • Les donneurs non apparentés doivent avoir un typage à haute résolution effectué en A, B, C et DR, et doivent être appariés du tout ou peuvent avoir un seul antigène ou un seul mésappariement d'allèle à pas plus d'un de ces loci
  • Les patients doivent avoir < 20 % de blastes dans l'étude de la moelle osseuse dans le mois suivant l'entrée à l'étude
  • Âge de 18 à 70 ans
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
  • Espérance de vie au moins 6 mois
  • Au moins 90 jours depuis une greffe de moelle osseuse autologue antérieure
  • Niveau d'érythropoïétine sérique supérieur à 100 pour les patients qui n'ont pas reçu de traitement antérieur par époétine alfa

  • Pas de carence en fer

    • Anémie ferriprive traitée par thérapie de remplacement du fer autorisée
  • Bilirubine inférieure à 2,0 mg/dL
  • Phosphatase alcaline inférieure à 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) moins de 3 fois la LSN
  • Créatinine inférieure à 2,0 mg/dL OU clairance de la créatinine supérieure à 50 mL/min
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) d'au moins 45 % par balayage d'acquisition multigated (MUGA) ou échocardiogramme
  • Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) d'au moins 50 % de la valeur prévue (corrigée pour l'hémoglobine)
  • Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV_1) au moins 50 % de la valeur prévue
  • Récupéré d'une chimiothérapie antérieure
  • Physiquement et psychologiquement capable de suivre un régime d'étude
  • Capable de recevoir 600 cGy d'irradiation corporelle totale
  • VIH négatif
  • Test de grossesse négatif

Critère d'exclusion:

  • Enceinte ou allaitante
  • Avoir une autre condition médicale qui réduirait l'espérance de vie
  • Infection active en cours
  • Transplantation allogénique myéloablative ou non myéloablative antérieure pour le syndrome myélodysplasique ou la leucémie myéloïde aiguë

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras je

Régime préparatoire : Les patients ont subi une photophérèse pendant deux jours consécutifs et ont reçu de la pentostatine 4 mg/m2/j (dose totale = 8 mg/m2) en perfusion IV continue pendant deux jours consécutifs après la photophérèse. Une irradiation corporelle totale a été administrée pendant deux jours consécutifs après la pentostatine pour un total de 600 cGy administrés en trois doses fractionnées de 200 cGy.

Transplantation : de la moelle osseuse allogénique non manipulée ou des cellules souches du sang périphérique mobilisées par le G-CSF ont été perfusées au jour 0 dans les 48 heures suivant la fin du TBI. La dose minimale de cellules était de 2 × 106 cellules CD34/kg receveur.

Prophylaxie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) : ​​les patients ont reçu de la cyclosporine ou du tacrolimus selon la préférence ou le protocole de l'établissement en commençant au plus tard le jour -1. Le méthotrexate (MTX) a été administré aux jours +1 et +3. Le mycofénolate mofétil (MMF) a été introduit au jour 100 et pouvait être réduit et arrêté après 12 mois en l'absence de cGVHD active.
Médicament: Ciclosporine
Immunosuppresseur
Autres noms:
  • cyclosporine A
  • ASC
  • Sandimmune®
  • Neoral®Gengraf®
  • Gengraf®
Médicament: Méthotrexate
Antimétabolite
Autres noms:
  • Abitrexate
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Améthoptérine
  • Folex PFS
  • Mexate-AQ
  • Rhumatrex
  • Méthotrexate sodique
Médicament: Photophérèse
Psoralènes
Autres noms:
  • 8-méthoxypsoralène
  • Uvadex®
  • Méthoxsalen
Médicament: Mycofénolate mofétil
un antibiotique aux propriétés immunosuppressives isolé à partir de Penicillium spp
Autres noms:
  • MMF
  • acide mycophénolique
  • Cellcept®
  • RS-61443
  • Lily-68618
  • Mycophénolate mofétil
Médicament: Pentostatine
Analogue purique
Autres noms:
  • FDC
  • 2-Déoxycoformycine
  • Nipent
Procédure: moelle osseuse allogénique
Moelle osseuse allogénique non manipulée
Procédure: cellule souche du sang périphérique
Cellule souche du sang périphérique mobilisée par le G-CSF
Radiation: Irradiation corporelle totale
un total de 600 cGy administrés en 3 doses fractionnées de 200 cGy
Autres noms:
  • radiothérapie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète
Délai: Mensuellement pendant les 3 premiers mois à compter de l'entrée à l'étude, tous les 3 mois pendant les deux premières années à compter de l'entrée à l'étude par la suite, puis tous les 6 mois pendant les années 3 à 5.

La réponse complète est définie comme :

Évaluation de la moelle osseuse : répétition de la moelle osseuse montrant < 5 % de myéloblastes avec une maturation normale de toutes les lignées cellulaires, sans signe de dysplasie (voir qualificatif de dysplasie sous évaluation du sang périphérique).

Bilan du sang périphérique [les valeurs absolues doivent durer au moins 2 mois] Hémoglobine >11 g/dl (non transfusé, pas sur érythropoïétine) Neutrophiles (1500/mm3 (pas sur un facteur de croissance myéloïde)) Plaquettes (100 000/mm3 (pas sur un agent)) Blasts - 0% Pas de dysplasie. Aucune anomalie cytogénétique détectable, si une anomalie préexistante était présente
Mensuellement pendant les 3 premiers mois à compter de l'entrée à l'étude, tous les 3 mois pendant les deux premières années à compter de l'entrée à l'étude par la suite, puis tous les 6 mois pendant les années 3 à 5.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients qui ont développé une progression de la maladie après avoir obtenu une réponse complète
Délai: Mensuellement pendant les 3 premiers mois à compter de l'entrée à l'étude, tous les 3 mois pendant les deux premières années à compter de l'entrée à l'étude par la suite, puis tous les 6 mois pendant les années 3 à 5.
La survie sans maladie (DFS) a été répertoriée comme critère d'évaluation secondaire dans le protocole de l'étude, qui serait évaluée chez les patients ayant obtenu une réponse complète (RC). Il a été défini comme le temps écoulé entre la RC et la progression documentée ou jusqu'au décès sans progression. Les patients sans progression documentée ou décès signalés ont été censurés au moment de la dernière évaluation de la maladie. Cependant, en raison du petit nombre de patients atteints de RC, le nombre de patients ayant développé une progression de la maladie a été rapporté ici.
Mensuellement pendant les 3 premiers mois à compter de l'entrée à l'étude, tous les 3 mois pendant les deux premières années à compter de l'entrée à l'étude par la suite, puis tous les 6 mois pendant les années 3 à 5.
La survie globale
Délai: Mensuellement pendant les 3 premiers mois à compter de l'entrée à l'étude, tous les 3 mois pendant les deux premières années à compter de l'entrée à l'étude par la suite, puis tous les 6 mois pendant les années 3 à 5.
La survie globale (OS) est définie comme étant le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès, quelle qu'en soit la cause, le suivi étant censuré à la date du dernier contact. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la distribution de la SG.
Mensuellement pendant les 3 premiers mois à compter de l'entrée à l'étude, tous les 3 mois pendant les deux premières années à compter de l'entrée à l'étude par la suite, puis tous les 6 mois pendant les années 3 à 5.
Proportion de maladie du greffon contre l'hôte
Délai: Mensuellement pendant les 3 premiers mois à compter de l'entrée à l'étude, tous les 3 mois pendant les deux premières années à compter de l'entrée à l'étude par la suite, puis tous les 6 mois pendant les années 3 à 5.
La proportion de maladie du greffon contre l'hôte est calculée comme le nombre de patients atteints de la maladie du greffon contre l'hôte divisé par tous les patients éligibles et traités
Mensuellement pendant les 3 premiers mois à compter de l'entrée à l'étude, tous les 3 mois pendant les deux premières années à compter de l'entrée à l'étude par la suite, puis tous les 6 mois pendant les années 3 à 5.
Délai de greffe pour les neutrophiles
Délai: Tous les jours pendant l'hospitalisation, puis au moins 1x/semaine pendant les 50 premiers jours, puis au moins toutes les deux semaines jusqu'au jour 100.
Le délai de prise de greffe de neutrophiles est défini à partir de la date de perfusion jusqu'à la date de prise de greffe de neutrophiles. La prise de greffe de neutrophiles est définie comme ANC > 500/mm3 sur deux mesures consécutives. La date de prise de greffe est la date du premier CPN > 500/mm3.
Tous les jours pendant l'hospitalisation, puis au moins 1x/semaine pendant les 50 premiers jours, puis au moins toutes les deux semaines jusqu'au jour 100.
Délai de greffe pour les plaquettes
Délai: Tous les jours pendant l'hospitalisation, puis au moins 1x/semaine pendant les 50 premiers jours, puis au moins toutes les deux semaines jusqu'au jour 100.
Le délai de prise de greffe plaquettaire est défini à partir de la date de perfusion jusqu'à la date de prise de greffe plaquettaire. La greffe de plaquettes est définie comme des plaquettes > 20 000 sur deux mesures consécutives, à au moins sept jours d'intervalle, sans transfusions de plaquettes entre les deux et pendant au moins trois jours avant la première mesure supérieure à 20 000. La date de prise de greffe est la date de la première mesure supérieure à 20 000.
Tous les jours pendant l'hospitalisation, puis au moins 1x/semaine pendant les 50 premiers jours, puis au moins toutes les deux semaines jusqu'au jour 100.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eastern Cooperative Oncology Group

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Selina M. Luger, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 octobre 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 septembre 2002

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimé)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000256928
  • U10CA021115 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • E1902 (Autre identifiant: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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