Régimen de intensidad reducida antes del trasplante de médula ósea de donante en el tratamiento de pacientes con síndromes mielodisplásicos
Un estudio de fase II de trasplante alogénico de médula ósea de intensidad reducida para el tratamiento de síndromes mielodisplásicos
FUNDAMENTO: La fotoféresis trata la sangre del paciente con medicamentos y luz ultravioleta fuera del cuerpo y mata los glóbulos blancos. Administrar fotoféresis, pentostatina y radioterapia antes de un trasplante de médula ósea o de células madre de un donante ayuda a evitar que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Las células madre donadas pueden reemplazar el sistema inmunitario del paciente y ayudar a destruir las células cancerosas restantes (efecto injerto contra tumor). A veces, las células trasplantadas de un donante también pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar pentostatina antes del trasplante y ciclosporina o micofenolato mofetil después del trasplante puede evitar que esto suceda.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la administración de pentostatina junto con la fotoféresis y la irradiación corporal total antes del trasplante de médula ósea del donante en el tratamiento de pacientes con síndromes mielodisplásicos.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la tasa de respuesta completa en pacientes con síndromes mielodisplásicos tratados con trasplante alogénico de médula ósea de intensidad reducida, que incluye fotoféresis, irradiación corporal total y pentostatina.
- Determinar la supervivencia libre de enfermedad y global de los pacientes tratados con este régimen.
- Determinar la tasa de injerto de células de donantes en pacientes tratados con este régimen.
- Determinar el alcance y la duración de la enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica en pacientes tratados con este régimen.
- Determinar la toxicidad de este régimen en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio de fase II multicéntrico, de dos etapas y de un solo brazo.
- Régimen preparatorio: los pacientes se someten a fotoféresis con metoxaleno los días -7 y -6 y reciben pentostatina por vía intravenosa (IV) de forma continua los días -5 y -4. La irradiación corporal total se administra los días -3 y -2 para un total de 3 dosis.
- Trasplante: se infunden células madre alogénicas de médula ósea o de sangre periférica el día 0.
- Profilaxis aguda de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD): los pacientes reciben ciclosporina IV los días -1 a 30 y luego por vía oral cada 12 horas. Luego, la dosis de ciclosporina se reduce a partir del día 50 y continúa durante 6 meses en ausencia de GVHD. Una vez que la dosis de ciclosporina se reduce significativamente, se administra micofenolato mofetilo (MMF) oral dos veces al día. La dosis de MMF luego se reduce gradualmente durante 12 meses en ausencia de GVHD. Los pacientes también reciben metotrexato IV los días 1 y 3.
Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 3 años y luego anualmente a partir de entonces.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumularía un total de 33 pacientes para este estudio dentro de 2,1 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts-NEMC Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
- Jewish Hospital Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Uno de los siguientes síndromes mielodisplásicos comprobados citológicamente
- Anemia refractaria (AR)
- AR con sideroblastos anillados
- AR con exceso de blastos
- Leucemia mielomonocítica crónica
Puntuación del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS) de al menos 0,5 O dependencia de transfusiones de glóbulos rojos durante al menos 6 meses (2 unidades por mes)
- Los pacientes con una puntuación IPSS inferior a 0,5 pueden ser elegibles siempre que hayan tenido anteriormente una puntuación IPSS más alta y hayan recibido quimioterapia en ese momento.
Donante compatible con antígeno leucocitario humano (HLA) adecuado (relacionado o no relacionado) disponible
- No hay donantes de sangre de cordón
- Los donantes relacionados deben ser genotípicamente compatibles (HLA A, B y DR) en 5/6 o 6/6 loci y pueden ser hermanos, padres o hijos
- Los donantes no emparentados deben tener una tipificación de alta resolución realizada en A, B, C y DR, y deben ser compatibles en absoluto o pueden tener un único antígeno o alelo incompatible en no más de uno de estos loci.
- Los pacientes deben tener < 20 % de blastos en el estudio de médula ósea dentro del mes anterior al ingreso al estudio
- Edad de 18 a 70 años
- Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-1
- Esperanza de vida de al menos 6 meses.
- Al menos 90 días desde el trasplante autólogo de médula ósea anterior
- Nivel de eritropoyetina sérica superior a 100 para pacientes que no han recibido un ciclo previo de epoetina alfa
Sin deficiencia de hierro
- Anemia por deficiencia de hierro tratada con terapia de reemplazo de hierro permitida
- Bilirrubina inferior a 2,0 mg/dL
- Fosfatasa alcalina menos de 2 veces el límite superior normal (LSN)
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menos de 3 veces el ULN
- Creatinina inferior a 2,0 mg/dl O aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de al menos el 45 % mediante escaneo de adquisición múltiple (MUGA) o ecocardiograma
- Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) al menos el 50 % de lo previsto (corregido para la hemoglobina)
- Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV_1) al menos el 50 % del previsto
- Recuperado de quimioterapia previa
- Física y psicológicamente capaz de someterse al régimen de estudio.
- Capaz de recibir 600 cGy de irradiación corporal total
- VIH negativo
- prueba de embarazo negativa
Criterio de exclusión:
- embarazada o amamantando
- Tener otra condición médica que reduciría la esperanza de vida.
- Infección activa en curso
- Trasplante alogénico previo mieloablativo o no mieloablativo por síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo yo
Régimen preparatorio: los pacientes se sometieron a fotoféresis en dos días consecutivos y recibieron pentostatina 4 mg/m2/d (dosis total = 8 mg/m2) mediante infusión IV continua en dos días consecutivos después de la fotoféresis. La irradiación corporal total se administró dos días consecutivos después de la pentostatina por un total de 600 cGy administrados en tres dosis fraccionadas de 200 cGy. Trasplante: se infundieron células madre de sangre periférica movilizadas con G-CSF o médula ósea alogénica no manipulada el día 0 dentro de las 48 horas posteriores a la finalización de la TBI. La dosis celular mínima fue de 2 × 106 células CD34/kg de receptor. Profilaxis aguda de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD): los pacientes recibieron ciclosporina o tacrolimus según la preferencia institucional o el protocolo a partir del día -1 a más tardar. Se administró metotrexato (MTX) los días +1 y +3. El micofenolato de mofetilo (MMF) se introdujo el día 100 y podía reducirse y suspenderse después de 12 meses si no había cGVHD activo. |
Inmunosupresor
Otros nombres:
Antimetabolito
Otros nombres:
Psoralenos
Otros nombres:
un antibiótico con propiedades inmunosupresoras aislado de Penicillium spp
Otros nombres:
Análogo de purina
Otros nombres:
Médula ósea alogénica no manipulada
Célula madre de sangre periférica movilizada con G-CSF
un total de 600 cGy administrados en 3 200 cGy dosis fraccionadas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: Mensualmente durante los primeros 3 meses desde el ingreso al estudio, cada 3 meses durante los primeros dos años desde el ingreso al estudio a partir de entonces y luego cada 6 meses durante los años 3-5.
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La respuesta completa se define como: Evaluación de la médula ósea: Repita la médula ósea que muestra < 5 % de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares, sin evidencia de displasia (consulte el calificador de displasia en la evaluación de sangre periférica). Evaluación de sangre periférica [los valores absolutos deben durar al menos 2 meses] Hemoglobina >11 g/dl (sin transfundir, sin eritropoyetina) Neutrófilos (1500/mm3 (sin factor de crecimiento mieloide)) Plaquetas (100 000/mm3 (sin trombopoyético) agente)) Blastos - 0% Sin displasia. Sin anomalía citogenética detectable, si había una anomalía preexistente |
Mensualmente durante los primeros 3 meses desde el ingreso al estudio, cada 3 meses durante los primeros dos años desde el ingreso al estudio a partir de entonces y luego cada 6 meses durante los años 3-5.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que desarrollaron progresión de la enfermedad después de lograr una respuesta completa
Periodo de tiempo: Mensualmente durante los primeros 3 meses desde el ingreso al estudio, cada 3 meses durante los primeros dos años desde el ingreso al estudio a partir de entonces y luego cada 6 meses durante los años 3-5.
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La supervivencia libre de enfermedad (DFS, por sus siglas en inglés) se incluyó como un criterio de valoración secundario en el protocolo del estudio, que se evaluaría en pacientes que lograron una respuesta completa (RC, por sus siglas en inglés).
Se definió como el tiempo desde la RC hasta la progresión documentada o hasta la muerte sin progresión.
Los pacientes sin progresión documentada o muerte informada fueron censurados en el momento de la última evaluación de la enfermedad.
Sin embargo, debido al pequeño número de pacientes con CR, aquí se informó el número de pacientes que desarrollaron progresión de la enfermedad.
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Mensualmente durante los primeros 3 meses desde el ingreso al estudio, cada 3 meses durante los primeros dos años desde el ingreso al estudio a partir de entonces y luego cada 6 meses durante los años 3-5.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Mensualmente durante los primeros 3 meses desde el ingreso al estudio, cada 3 meses durante los primeros dos años desde el ingreso al estudio a partir de entonces y luego cada 6 meses durante los años 3-5.
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La supervivencia global (SG) se define como el tiempo desde el registro hasta la muerte por cualquier causa, con seguimiento censurado en la fecha del último contacto.
Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar la distribución de OS.
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Mensualmente durante los primeros 3 meses desde el ingreso al estudio, cada 3 meses durante los primeros dos años desde el ingreso al estudio a partir de entonces y luego cada 6 meses durante los años 3-5.
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Proporción de enfermedad de injerto contra huésped
Periodo de tiempo: Mensualmente durante los primeros 3 meses desde el ingreso al estudio, cada 3 meses durante los primeros dos años desde el ingreso al estudio a partir de entonces y luego cada 6 meses durante los años 3-5.
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La proporción de enfermedad de injerto contra huésped se calcula como el número de pacientes con enfermedad de injerto contra huésped dividido por todos los pacientes elegibles y tratados
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Mensualmente durante los primeros 3 meses desde el ingreso al estudio, cada 3 meses durante los primeros dos años desde el ingreso al estudio a partir de entonces y luego cada 6 meses durante los años 3-5.
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Tiempo hasta el injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Diariamente mientras esté hospitalizado y luego al menos 1 vez por semana durante los primeros 50 días y luego al menos cada dos semanas hasta el día 100.
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El tiempo hasta el injerto de neutrófilos se define desde la fecha de la infusión hasta la fecha del injerto de neutrófilos.
El injerto de neutrófilos se define como ANC > 500/mm3 en dos mediciones consecutivas.
La fecha de injerto es la fecha del primer RAN > 500/mm3.
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Diariamente mientras esté hospitalizado y luego al menos 1 vez por semana durante los primeros 50 días y luego al menos cada dos semanas hasta el día 100.
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Tiempo hasta el injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: Diariamente mientras esté hospitalizado y luego al menos 1 vez por semana durante los primeros 50 días y luego al menos cada dos semanas hasta el día 100.
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El tiempo hasta el injerto de plaquetas se define desde la fecha de la infusión hasta la fecha del injerto de plaquetas.
El injerto de plaquetas se define como plaquetas > 20.000 en dos mediciones consecutivas, con al menos siete días de diferencia, sin transfusiones de plaquetas en el medio y durante al menos tres días antes de la primera medición que supera las 20.000.
La fecha de injerto es la fecha de la primera medición que supera los 20.000.
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Diariamente mientras esté hospitalizado y luego al menos 1 vez por semana durante los primeros 50 días y luego al menos cada dos semanas hasta el día 100.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Selina M. Luger, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- anemia refractaria
- anemia refractaria con sideroblastos anillados
- anemia refractaria con exceso de blastos
- leucemia mielomonocítica crónica
- síndromes mielodisplásicos de novo
- síndromes mielodisplásicos previamente tratados
- síndromes mielodisplásicos secundarios
- neoplasia mielodisplásica/mieloproliferativa, inclasificable
- leucemia mieloide crónica atípica, BCR-ABL1 negativo
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Preleucemia
- Trastornos mieloproliferativos
- Enfermedades mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes fotosensibilizantes
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes antituberculosos
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Inhibidores de la adenosina desaminasa
- Metotrexato
- Ácido micofenólico
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
- Metoxsaleno
- Pentostatina
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000256928
- U10CA021115 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- E1902 (Otro identificador: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))
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