Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Regim med reducerad intensitet före benmärgstransplantation av donator vid behandling av patienter med myelodysplastiska syndrom

13 juni 2023 uppdaterad av: Eastern Cooperative Oncology Group

En fas II-studie av allogen benmärgstransplantation med reducerad intensitet för behandling av myelodysplastiska syndrom

MOTIVERING: Fotoferes behandlar patientens blod med läkemedel och ultraviolett ljus utanför kroppen och dödar de vita blodkropparna. Att ge fotoferes, pentostatin och strålbehandling före en benmärgs- eller stamcellstransplantation från donatorn hjälper till att stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. De donerade stamcellerna kan ersätta patientens immunsystem och hjälpa till att förstöra eventuella kvarvarande cancerceller (graft-versus-tumor-effekt). Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator också ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge pentostatin före transplantation och ciklosporin eller mykofenolatmofetil efter transplantation kan förhindra att detta händer.

SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur väl det fungerar att ge pentostatin tillsammans med fotoferes och strålning av hela kroppen före benmärgstransplantation hos donatorer vid behandling av patienter med myelodysplastiska syndrom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

  • Bestäm den fullständiga svarsfrekvensen hos patienter med myelodysplastiska syndrom som behandlas med allogen benmärgstransplantation med reducerad intensitet, inklusive fotoferes, strålning av hela kroppen och pentostatin.
  • Bestäm den sjukdomsfria och totala överlevnaden för patienter som behandlas med denna regim.
  • Bestäm engraftment rate av donatorceller hos patienter som behandlas med denna regim.
  • Bestäm omfattningen och varaktigheten av akut och kronisk graft-versus-host-sjukdom hos patienter som behandlas med denna regim.
  • Bestäm toxiciteten av denna regim hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en enarmad, tvåstegs, multicenter fas II-studie.

  • Preparativ regim: Patienter genomgår fotoferes med metoxsalen dag -7 och -6 och får pentostatin intravenöst (IV) kontinuerligt dag -5 och -4. Total kroppsbestrålning administreras dag -3 och -2 för totalt 3 doser.
  • Transplantation: Allogena benmärg eller perifera blodstamceller infunderas på dag 0.
  • Profylax för akut graft-vs-host-sjukdom (GVHD): Patienter får ciklosporin IV på dagarna -1 till 30 och sedan oralt var 12:e timme. Cyklosporindosen minskas sedan med början efter dag 50 och fortsätter i 6 månader i frånvaro av GVHD. När ciklosporindosen har minskat avsevärt administreras oralt mykofenolatmofetil (MMF) två gånger om dagen. MMF-dosen minskas sedan under 12 månader i frånvaro av GVHD. Patienterna får också metotrexat IV på dag 1 och 3.

Patienterna följs var 3:e månad i 2 år, var 6:e ​​månad i 3 år och därefter årligen.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 33 patienter skulle samlas in för denna studie inom 2,1 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts-NEMC Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45236
        • Jewish Hospital Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ett av följande cytologiskt bevisade myelodysplastiska syndrom

    • Refraktär anemi (RA)
    • RA med ringmärkta sideroblaster
    • RA med överskott av sprängningar
    • Kronisk myelomonocytisk leukemi

  • International Prognosis Scoring System (IPSS) poäng på minst 0,5 ELLER röda blodkroppstransfusionsberoende i minst 6 månader (2 enheter per månad)

    • Patienter med en IPSS-poäng mindre än 0,5 kan vara berättigade förutsatt att de tidigare hade en högre IPSS-poäng och fick kemoterapi vid den tidpunkten

  • Lämplig human leukocytantigen (HLA)-matchad donator (relaterad eller icke-relaterad) tillgänglig

    • Inga navelsträngsblodgivare
    • Besläktade donatorer måste vara genotypiskt matchade (HLA A, B och DR) vid 5/6 eller 6/6 loci och kan vara ett syskon, förälder eller barn
    • Orelaterade donatorer måste ha högupplöst typning utförd vid A, B, C och DR, och måste överhuvudtaget matchas eller kan ha ett enda antigen eller allelfelmatchning vid högst ett av dessa loci
  • Patienterna måste ha < 20 % blaster på benmärgsstudien inom 1 månad efter att studien påbörjades
  • Ålder 18 till 70 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0-1
  • Förväntad livslängd minst 6 månader
  • Minst 90 dagar sedan tidigare autolog benmärgstransplantation
  • Serum erytropoietinnivåer högre än 100 för patienter som inte har fått en tidigare kur med epoetin alfa

  • Ingen järnbrist

    • Järnbristanemi behandlad med järnersättningsterapi tillåts
  • Bilirubin mindre än 2,0 mg/dL
  • Alkaliskt fosfatas mindre än 2 gånger övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än 3 gånger ULN
  • Kreatinin mindre än 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance större än 50 ml/min
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) minst 45 % genom Multigated Acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram
  • Kolmonoxidspridningskapacitet (DLCO) minst 50 % av förutspådd (korrigerad för hemoglobin)
  • Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV_1) minst 50 % av förväntad
  • Återställd från tidigare kemoterapi
  • Fysiskt och psykologiskt kapabel att genomgå studieregimen
  • Kan ta emot 600 cGy av total kroppsstrålning
  • HIV-negativ
  • Negativt graviditetstest

Exklusions kriterier:

  • Gravid eller ammande
  • Att ha andra medicinska tillstånd som skulle minska den förväntade livslängden
  • Aktiv pågående infektion
  • Tidigare myeloablativ eller icke-myeloablativ allogen transplantation för myelodysplastiskt syndrom eller akut myeloisk leukemi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I

Preparativ regim: Patienterna genomgick fotoferes två på varandra följande dagar och fick pentostatin 4 mg/m2/d (total dos = 8 mg/m2) genom kontinuerlig IV-infusion två på varandra följande dagar efter fotoferes. Helkroppsbestrålning administrerades två på varandra följande dagar efter pentostatin för totalt 600 cGy givet i tre 200 cGy fraktionerade doser.

Transplantation: Omanipulerade allogena benmärgs- eller G-CSF-mobiliserade perifera blodstamceller infunderades på dag 0 inom 48 timmar efter avslutad TBI. Minsta celldos var 2 × 106 CD34-celler/kg mottagare.

Profylax för akut transplantat-vs-värdsjukdom (GVHD): Patienter fick cyklosporin eller takrolimus enligt institutionell preferens eller protokoll med början senast dag -1. Metotrexat (MTX) administrerades på dag +1 och +3. Mykofenolatmofetil (MMF) introducerades på dag 100 och kunde trappas ned och avbrytas efter 12 månader om ingen aktiv cGVHD.
Läkemedel: Cyklosporin
Immunsuppressivt medel
Andra namn:
  • cyklosporin A
  • CSA
  • Sandimmune®
  • Neoral®Gengraf®
  • Gengraf®
Läkemedel: Metotrexat
Antimetabolit
Andra namn:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Ametopterin
  • Folex PFS
  • Mexate-AQ
  • Reumatrex
  • Metotrexatnatrium
Läkemedel: Fotoferes
Psoralener
Andra namn:
  • 8-metoxipsoralen
  • Uvadex ®
  • Metoxsalen
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
ett antibiotikum med immunosupressamt egenskaper isolerat från Penicillium spp
Andra namn:
  • MMF
  • mykofenolsyra
  • Cellcept®
  • RS-61443
  • Lilly-68618
  • Mykofenolatmofetil
Läkemedel: Pentostatin
Purinanalog
Andra namn:
  • DCF
  • 2-deoxikoformycin
  • Nipent
Procedur: allogen benmärg
Omanipulerad allogen benmärg
Procedur: perifera blodstamceller
G-CSF mobiliserade perifera blodstamceller
Strålning: Hela kroppens bestrålning
totalt 600 cGy ges i 3 200 cGy fraktionerade doser
Andra namn:
  • strålbehandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett svarsfrekvens
Tidsram: Månatligen under de första 3 månaderna från studiestart, var 3:e månad under de första två åren från studiestart därefter och därefter var 6:e ​​månad för åk 3-5.

Slutfört svar definieras som:

Benmärgsutvärdering: Upprepa benmärg som visar < 5 % myeloblaster med normal mognad av alla cellinjer, utan bevis för dysplasi (se dysplasi-kvalificering under utvärdering av perifert blod).

Utvärdering av perifert blod [absoluta värden måste vara minst 2 månader] Hemoglobin >11 g/dl (otransfunderat, inte på erytropoietin) Neutrofiler (1500/mm3 (ej på en myeloid tillväxtfaktor)) Trombocyter (100 000/mm3 (ej på en trombopoetikum) medel)) Blaster - 0% Ingen dysplasi. Ingen detekterbar cytogenetisk abnormitet, om redan existerande abnormitet var närvarande
Månatligen under de första 3 månaderna från studiestart, var 3:e månad under de första två åren från studiestart därefter och därefter var 6:e ​​månad för åk 3-5.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som utvecklade sjukdomsprogression efter att ha uppnått fullständigt svar
Tidsram: Månatligen under de första 3 månaderna från studiestart, var 3:e månad under de första två åren från studiestart därefter och därefter var 6:e ​​månad för åk 3-5.
Sjukdomsfri överlevnad (DFS) listades som ett sekundärt effektmått i studieprotokollet, vilket skulle bedömas hos patienter som uppnådde fullständigt svar (CR). Det definierades som tiden från CR till dokumenterad progression eller till döden utan progression. Patienter utan dokumenterad progression eller dödsfall som rapporterats censurerades vid tidpunkten för den senaste sjukdomsutvärderingen. Men på grund av det lilla antalet patienter med CR rapporterades antalet patienter som utvecklade sjukdomsprogression här.
Månatligen under de första 3 månaderna från studiestart, var 3:e månad under de första två åren från studiestart därefter och därefter var 6:e ​​månad för åk 3-5.
Total överlevnad
Tidsram: Månatligen under de första 3 månaderna från studiestart, var 3:e månad under de första två åren från studiestart därefter och därefter var 6:e ​​månad för åk 3-5.
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från registrering till dödsfall oavsett orsak, med uppföljning censurerad vid datumet för senaste kontakt. Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta fördelningen av OS.
Månatligen under de första 3 månaderna från studiestart, var 3:e månad under de första två åren från studiestart därefter och därefter var 6:e ​​månad för åk 3-5.
Andel graft kontra värdsjukdom
Tidsram: Månatligen under de första 3 månaderna från studiestart, var 3:e månad under de första två åren från studiestart därefter och därefter var 6:e ​​månad för åk 3-5.
Andelen graft kontra värdsjukdom beräknas som antalet patienter med graft versus värdsjukdom dividerat med alla berättigade och behandlade patienter
Månatligen under de första 3 månaderna från studiestart, var 3:e månad under de första två åren från studiestart därefter och därefter var 6:e ​​månad för åk 3-5.
Dags att transplantera neutrofil
Tidsram: Dagligen under inläggningen och sedan minst 1x/vecka under de första 50 dagarna och sedan minst varannan vecka fram till dag 100.
Tid till neutrofilimplantering definieras från datum för infusion till datum för neutrofilinplantering. Neutrofilengraftment definieras som ANC > 500/mm3 vid två på varandra följande mätningar. Datumet för ympningen är datumet för den första ANC > 500/mm3.
Dagligen under inläggningen och sedan minst 1x/vecka under de första 50 dagarna och sedan minst varannan vecka fram till dag 100.
Dags att ympa blodplättar
Tidsram: Dagligen under inläggningen och sedan minst 1x/vecka under de första 50 dagarna och sedan minst varannan vecka fram till dag 100.
Tid till trombocyttransplantation definieras från infusionsdatum till datum för trombocyttransplantation. Trombocyttransplantationen definieras som blodplättar > 20 000 vid två på varandra följande mätningar, med minst sju dagars mellanrum, utan blodplättstransfusioner emellan och i minst tre dagar före den första mätningen som är över 20 000. Datumet för ympningen är datumet för den första mätningen som är över 20 000.
Dagligen under inläggningen och sedan minst 1x/vecka under de första 50 dagarna och sedan minst varannan vecka fram till dag 100.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eastern Cooperative Oncology Group

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Studiestol: Selina M. Luger, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 oktober 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 september 2002

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2003

Första postat (Beräknad)

27 januari 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDR0000256928
  • U10CA021115 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • E1902 (Annan identifierare: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelodysplastiska syndrom

Kliniska prövningar på Cyklosporin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera