Regime de intensidade reduzida antes do transplante de medula óssea de doadores no tratamento de pacientes com síndromes mielodisplásicas
Um estudo de fase II de transplante alogênico de medula óssea de intensidade reduzida para o tratamento de síndromes mielodisplásicas
JUSTIFICAÇÃO: A fotoférese trata o sangue do paciente com drogas e luz ultravioleta fora do corpo e mata os glóbulos brancos. Administrar fotoférese, pentostatina e radioterapia antes de um transplante de medula óssea ou de células-tronco de um doador ajuda a impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. As células-tronco doadas podem substituir o sistema imunológico do paciente e ajudar a destruir quaisquer células cancerígenas remanescentes (efeito enxerto versus tumor). Às vezes, as células transplantadas de um doador também podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Administrar pentostatina antes do transplante e ciclosporina ou micofenolato de mofetil após o transplante pode impedir que isso aconteça.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando a eficácia da administração de pentostatina juntamente com fotoférese e irradiação de corpo inteiro antes do transplante de medula óssea de doadores no tratamento de pacientes com síndromes mielodisplásicas.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determine a taxa de resposta completa em pacientes com síndromes mielodisplásicas tratados com transplante alogênico de medula óssea de intensidade reduzida, incluindo fotoférese, irradiação corporal total e pentostatina.
- Determine a sobrevida global e livre de doença dos pacientes tratados com este regime.
- Determine a taxa de enxerto de células de doadores em pacientes tratados com este regime.
- Determine a extensão e a duração da doença do enxerto contra o hospedeiro aguda e crônica em pacientes tratados com este regime.
- Determine a toxicidade desse regime nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo de fase II multicêntrico, de braço único, em dois estágios.
- Regime Preparativo: Os pacientes são submetidos à fotoférese com metoxsalen nos dias -7 e -6 e recebem pentostatina por via intravenosa (IV) continuamente nos dias -5 e -4. A irradiação total do corpo é administrada nos dias -3 e -2 para um total de 3 doses.
- Transplante: Medula óssea alogênica ou células-tronco do sangue periférico são infundidas no dia 0.
- Profilaxia aguda da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD): os pacientes recebem ciclosporina IV nos dias -1 a 30 e depois por via oral a cada 12 horas. A dose de ciclosporina é então reduzida a partir do dia 50 e continuando por 6 meses na ausência de GVHD. Uma vez que a dose de ciclosporina é significativamente diminuída, o micofenolato de mofetil oral (MMF) é então administrado duas vezes ao dia. A dose de MMF é então diminuída por 12 meses na ausência de GVHD. Os pacientes também recebem metotrexato IV nos dias 1 e 3.
Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos, a cada 6 meses por 3 anos e depois anualmente.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 33 pacientes seria acumulado para este estudo dentro de 2,1 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts-NEMC Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
- Jewish Hospital Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Uma das seguintes síndromes mielodisplásicas comprovadas citologicamente
- Anemia refratária (AR)
- RA com sideroblastos em anel
- RA com excesso de blastos
- Leucemia mielomonocítica crônica
Pontuação do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico (IPSS) de pelo menos 0,5 OU dependência de transfusão de hemácias por pelo menos 6 meses (2 unidades por mês)
- Pacientes com pontuação IPSS inferior a 0,5 podem ser elegíveis, desde que tenham uma pontuação IPSS mais alta e tenham recebido quimioterapia naquele momento
Doador compatível com antígeno leucocitário humano (HLA) adequado (relacionado ou não relacionado) disponível
- Sem doadores de sangue de cordão
- Os doadores aparentados devem ser genotipicamente compatíveis (HLA A, B e DR) em 5/6 ou 6/6 loci e podem ser irmãos, pais ou filhos
- Doadores não aparentados devem ter tipagem de alta resolução feita em A, B, C e DR, e devem ser totalmente compatíveis ou podem ter um único antígeno ou alelo incompatível em não mais do que um desses loci
- Os pacientes devem ter < 20% de blastos no estudo da medula óssea dentro de 1 mês após a entrada no estudo
- Idade de 18 a 70 anos
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
- Expectativa de vida de pelo menos 6 meses
- Pelo menos 90 dias desde o transplante autólogo de medula óssea anterior
- Nível sérico de eritropoietina superior a 100 para pacientes que não receberam um ciclo anterior de epoetina alfa
Sem deficiência de ferro
- Anemia por deficiência de ferro tratada com terapia de reposição de ferro permitida
- Bilirrubina inferior a 2,0 mg/dL
- Fosfatase alcalina inferior a 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menos de 3 vezes o LSN
- Creatinina inferior a 2,0 mg/dL OU depuração de creatinina superior a 50 mL/min
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) de pelo menos 45% por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma
- Capacidade de Difusão de Monóxido de Carbono (DLCO) pelo menos 50% do previsto (corrigido para hemoglobina)
- Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV_1) pelo menos 50% do previsto
- Recuperado da quimioterapia anterior
- Física e psicologicamente capaz de se submeter ao regime de estudos
- Capaz de receber 600 cGy de irradiação corporal total
- HIV negativo
- teste de gravidez negativo
Critério de exclusão:
- grávida ou amamentando
- Ter outra condição médica que reduza a expectativa de vida
- Infecção contínua ativa
- Transplante alogênico mieloablativo ou não mieloablativo prévio para síndrome mielodisplásica ou leucemia mielóide aguda
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço eu
Regime Preparativo: Os pacientes foram submetidos à fotoférese em dois dias consecutivos e receberam pentostatina 4 mg/m2/d (dose total = 8 mg/m2) por infusão IV contínua em dois dias consecutivos após a fotoférese. A irradiação total do corpo foi administrada em dois dias consecutivos após pentostatina para um total de 600 cGy administrados em três doses fracionadas de 200 cGy. Transplante: Medula óssea alogênica não manipulada ou células-tronco do sangue periférico mobilizadas com G-CSF foram infundidas no dia 0 dentro de 48 horas após a conclusão do TCE. A dose mínima de células foi de 2 × 106 células CD34/kg de receptor. Profilaxia aguda da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD): Os pacientes receberam ciclosporina ou tacrolimus por preferência institucional ou protocolo começando no dia -1. Metotrexato (MTX) foi administrado no dia +1 e +3. O micofenolato de mofetil (MMF) foi introduzido no dia 100 e pode ser reduzido e descontinuado após 12 meses se não houver cGVHD ativo. |
Imunossupressor
Outros nomes:
Antimetabólito
Outros nomes:
Psoralenos
Outros nomes:
um antibiótico com propriedades imunossupressoras isolado de Penicillium spp
Outros nomes:
Análogo de purina
Outros nomes:
Medula óssea alogênica não manipulada
Células-tronco do sangue periférico mobilizadas com G-CSF
um total de 600 cGy administrados em 3 200 cGy doses fracionadas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta completa
Prazo: Mensalmente nos primeiros 3 meses a partir da entrada no estudo, a cada 3 meses nos primeiros dois anos a partir da entrada no estudo e depois a cada 6 meses nos anos 3-5.
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A resposta completa é definida como: Avaliação da medula óssea: Repita a medula óssea mostrando < 5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhas celulares, sem evidência de displasia (consulte o qualificador de displasia na avaliação do sangue periférico). Avaliação de sangue periférico [os valores absolutos devem durar pelo menos 2 meses] Hemoglobina >11 g/dl (não transfundidos, não em eritropoietina) Neutrófilos (1500/mm3 (sem fator de crescimento mieloide)) Plaquetas (100.000/mm3 (sem uso de trombopoiético) agente)) Blasts - 0% Sem displasia. Nenhuma anormalidade citogenética detectável, se anormalidade preexistente estiver presente |
Mensalmente nos primeiros 3 meses a partir da entrada no estudo, a cada 3 meses nos primeiros dois anos a partir da entrada no estudo e depois a cada 6 meses nos anos 3-5.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que desenvolveram progressão da doença após atingir resposta completa
Prazo: Mensalmente nos primeiros 3 meses a partir da entrada no estudo, a cada 3 meses nos primeiros dois anos a partir da entrada no estudo e depois a cada 6 meses nos anos 3-5.
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A sobrevida livre de doença (DFS) foi listada como um desfecho secundário no protocolo do estudo, que seria avaliada em pacientes que obtivessem resposta completa (CR).
Foi definido como o tempo desde a RC até a progressão documentada ou até a morte sem progressão.
Pacientes sem progressão documentada ou óbito relatado foram censurados no momento da última avaliação da doença.
No entanto, devido ao pequeno número de pacientes com RC, foi relatado aqui o número de pacientes que evoluíram com doença.
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Mensalmente nos primeiros 3 meses a partir da entrada no estudo, a cada 3 meses nos primeiros dois anos a partir da entrada no estudo e depois a cada 6 meses nos anos 3-5.
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Sobrevivência geral
Prazo: Mensalmente nos primeiros 3 meses a partir da entrada no estudo, a cada 3 meses nos primeiros dois anos a partir da entrada no estudo e depois a cada 6 meses nos anos 3-5.
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A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde o registro até a morte por qualquer causa, com acompanhamento censurado na data do último contato.
O método de Kaplan-Meier foi usado para estimar a distribuição de OS.
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Mensalmente nos primeiros 3 meses a partir da entrada no estudo, a cada 3 meses nos primeiros dois anos a partir da entrada no estudo e depois a cada 6 meses nos anos 3-5.
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Proporção de Doença do Enxerto versus Hospedeiro
Prazo: Mensalmente nos primeiros 3 meses a partir da entrada no estudo, a cada 3 meses nos primeiros dois anos a partir da entrada no estudo e depois a cada 6 meses nos anos 3-5.
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A proporção de Doença do Enxerto versus Hospedeiro é calculada como o número de pacientes com Doença do Enxerto versus Hospedeiro dividido por todos os pacientes elegíveis e tratados
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Mensalmente nos primeiros 3 meses a partir da entrada no estudo, a cada 3 meses nos primeiros dois anos a partir da entrada no estudo e depois a cada 6 meses nos anos 3-5.
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Tempo para Enxerto para Neutrófilos
Prazo: Diariamente enquanto hospitalizado e depois pelo menos 1x/semana durante os primeiros 50 dias e depois pelo menos a cada duas semanas até o dia 100.
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O tempo para o enxerto de neutrófilos é definido desde a data da infusão até a data do enxerto de neutrófilos.
O enxerto de neutrófilos é definido como ANC > 500/mm3 em duas medições consecutivas.
A data do enxerto é a data do primeiro ANC > 500/mm3.
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Diariamente enquanto hospitalizado e depois pelo menos 1x/semana durante os primeiros 50 dias e depois pelo menos a cada duas semanas até o dia 100.
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Tempo para Enxerto de Plaquetas
Prazo: Diariamente enquanto hospitalizado e depois pelo menos 1x/semana durante os primeiros 50 dias e depois pelo menos a cada duas semanas até o dia 100.
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O tempo para o enxerto de plaquetas é definido desde a data da infusão até a data do enxerto de plaquetas.
O enxerto de plaquetas é definido como plaquetas > 20.000 em duas medições consecutivas, com pelo menos sete dias de intervalo, sem transfusões de plaquetas entre e por pelo menos três dias antes da primeira medição superior a 20.000.
A data do enxerto é a data da primeira medição que é superior a 20.000.
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Diariamente enquanto hospitalizado e depois pelo menos 1x/semana durante os primeiros 50 dias e depois pelo menos a cada duas semanas até o dia 100.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Selina M. Luger, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- anemia refratária
- anemia refratária com sideroblastos em anel
- anemia refratária com excesso de blastos
- leucemia mielomonocítica crônica
- síndromes mielodisplásicas de novo
- síndromes mielodisplásicas previamente tratadas
- síndromes mielodisplásicas secundárias
- neoplasia mielodisplásica/mieloproliferativa, inclassificável
- leucemia mielóide crônica atípica, BCR-ABL1 negativo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Pré-leucemia
- Distúrbios mieloproliferativos
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Fotossensibilizantes
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes Antituberculares
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Inibidores da Adenosina Desaminase
- Metotrexato
- Ácido micofenólico
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
- Methoxsalen
- Pentostatina
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000256928
- U10CA021115 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- E1902 (Outro identificador: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))
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