Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Režim se sníženou intenzitou před transplantací dárcovské kostní dřeně při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem

13. června 2023 aktualizováno: Eastern Cooperative Oncology Group

Studie fáze II alogenní transplantace kostní dřeně se sníženou intenzitou pro léčbu myelodysplastických syndromů

ODŮVODNĚNÍ: Fotoforéza léčí pacientovu krev léky a ultrafialovým světlem mimo tělo a zabíjí bílé krvinky. Podávání fotoforézy, pentostatinu a radiační terapie před transplantací kostní dřeně nebo kmenových buněk dárce pomáhá zastavit imunitní systém pacienta v odmítnutí kmenových buněk dárce. Darované kmenové buňky mohou nahradit imunitní systém pacienta a pomoci zničit zbývající rakovinné buňky (efekt štěpu proti nádoru). Někdy mohou transplantované buňky od dárce také vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání pentostatinu před transplantací a cyklosporinu nebo mykofenolát mofetilu po transplantaci může tomu zabránit.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání pentostatinu spolu s fotoforézou a ozářením celého těla před transplantací kostní dřeně dárce při léčbě pacientů s myelodysplastickými syndromy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Určete míru kompletní odpovědi u pacientů s myelodysplastickými syndromy léčených alogenní transplantací kostní dřeně se sníženou intenzitou, včetně fotoforézy, celkového ozáření těla a pentostatinu.
  • Určete bezpříznakové a celkové přežití pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete rychlost přihojení dárcovských buněk u pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete rozsah a trvání akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli u pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je jednoramenná, dvoustupňová, multicentrická studie fáze II.

  • Preparativní režim: Pacienti podstupují fotoforézu s použitím metoxsalenu ve dnech -7 a -6 a dostávají pentostatin intravenózně (IV) nepřetržitě ve dnech -5 a -4. Celkové tělesné ozáření se podává ve dnech -3 a -2 celkem ve 3 dávkách.
  • Transplantace: Alogenní kmenové buňky kostní dřeně nebo periferní krve jsou infundovány v den 0.
  • Akutní profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD): Pacienti dostávají cyklosporin IV ve dnech -1 až 30 a poté perorálně každých 12 hodin. Dávka cyklosporinu se pak snižuje počínaje 50. dnem a pokračuje po dobu 6 měsíců v nepřítomnosti GVHD. Jakmile je dávka cyklosporinu významně snížena, podává se perorální mykofenolát mofetil (MMF) dvakrát denně. Dávka MMF se pak snižuje po dobu 12 měsíců v nepřítomnosti GVHD. Pacienti také dostávají methotrexát IV ve dnech 1 a 3.

Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 3 let a poté každý rok.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie by se během 2,1 roku nashromáždilo celkem 33 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts-NEMC Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45236
        • Jewish Hospital Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jeden z následujících cytologicky prokázaných myelodysplastických syndromů

    • Refrakterní anémie (RA)
    • RA s prstencovými sideroblasty
    • RA s přebytečnými výbuchy
    • Chronická myelomonocytární leukémie

  • Skóre IPSS (International Prognosis Scoring System) alespoň 0,5 NEBO závislosti na transfuzi červených krvinek po dobu alespoň 6 měsíců (2 jednotky za měsíc)

    • Pacienti se skóre IPSS nižším než 0,5 mohou být způsobilí za předpokladu, že dříve měli vyšší skóre IPSS a v té době dostávali chemoterapii

  • K dispozici je vhodný dárce se shodným lidským leukocytárním antigenem (HLA) (příbuzný nebo nepříbuzný).

    • Žádní dárci pupečníkové krve
    • Příbuzní dárci musí být genotypově shodní (HLA A, B a DR) na 5/6 nebo 6/6 lokusech a mohou to být sourozenci, rodiče nebo dítě
    • Nepříbuzní dárci musí mít typizaci s vysokým rozlišením v A, B, C a DR a musí se shodovat vůbec nebo mohou mít nesoulad jediného antigenu nebo alely na ne více než jednom z těchto lokusů.
  • Pacienti musí mít < 20 % blastů ve studii kostní dřeně do 1 měsíce od vstupu do studie
  • Věk od 18 do 70 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
  • Délka života minimálně 6 měsíců
  • Minimálně 90 dnů od předchozí autologní transplantace kostní dřeně
  • Hladina erytropoetinu v séru vyšší než 100 u pacientů, kteří dříve nepodstoupili léčbu epoetinem alfa

  • Žádný nedostatek železa

    • Anémie z nedostatku železa léčená substituční terapií železa povolena
  • Bilirubin méně než 2,0 mg/dl
  • Alkalická fosfatáza méně než 2násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) méně než 3krát ULN
  • Kreatinin nižší než 2,0 mg/dl NEBO clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) alespoň 45 % podle Multigated Acquisition scan (MUGA) nebo echokardiogramu
  • Difuzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) alespoň 50 % předpokládané hodnoty (upravené na hemoglobin)
  • Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV_1) alespoň 50 % předpokládané hodnoty
  • Zotavený z předchozí chemoterapie
  • Fyzicky i psychicky schopný podstoupit studijní režim
  • Schopný přijmout 600 cGy celkového ozáření těla
  • HIV negativní
  • Negativní těhotenský test

Kritéria vyloučení:

  • Těhotná nebo kojící
  • Mít jiný zdravotní stav, který by zkrátil očekávanou délku života
  • Aktivní probíhající infekce
  • Předchozí myeloablativní nebo nemyeloablativní alogenní transplantace pro myelodysplastický syndrom nebo akutní myeloidní leukémii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I

Preparativní režim: Pacienti podstoupili fotoforézu ve dvou po sobě jdoucích dnech a dostali pentostatin 4 mg/m2/d (celková dávka = 8 mg/m2) kontinuální IV infuzí ve dvou po sobě jdoucích dnech po fotoforéze. Celkové tělesné ozáření bylo podáváno dva po sobě jdoucí dny po pentostatinu v celkovém množství 600 cGy podaných ve třech 200 cGy frakcionovaných dávkách.

Transplantace: Nemanipulované alogenní kostní dřeň nebo G-CSF mobilizované kmenové buňky periferní krve byly infundovány v den 0 během 48 hodin po dokončení TBI. Minimální dávka buněk byla 2 x 106 buněk CD34/kg příjemce.

Akutní profylaxe graft-vs-host-disease (GVHD): Pacienti dostávali cyklosporin nebo takrolimus podle institucionální preference nebo protokolu začínajícího nejpozději v den -1. Methotrexát (MTX) byl podáván v den +1 a +3. Mycofenolát mofetil (MMF) byl zaveden 100. den a mohl být snižován a vysazen po 12 měsících bez aktivní cGVHD.
Lék: Cyklosporin
Imunosupresivum
Ostatní jména:
  • cyklosporin A
  • CSA
  • Sandimmune®
  • Neoral®Gengraf®
  • Gengraf®
Lék: Methotrexát
Antimetabolit
Ostatní jména:
  • Abitrexát
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Amethopterin
  • Folex PFS
  • Mexate-AQ
  • Rheumatrex
  • Methotrexát sodný
Lék: Fotoforéza
Psoraleny
Ostatní jména:
  • 8-methoxypsoralen
  • Uvadex®
  • Methoxsalen
Lék: Mykofenolát mofetil
antibiotikum s imunosupresivními vlastnostmi izolované z Penicillium spp
Ostatní jména:
  • MMF
  • kyselina mykofenolová
  • Cellcept®
  • RS-61443
  • Lilly-68618
  • Mykofenolát mofetil
Lék: Pentostatin
Purinový analog
Ostatní jména:
  • DCF
  • 2-deoxykoformycin
  • Nipent
Postup: alogenní kostní dřeň
Nemanipulovaná alogenní kostní dřeň
Postup: kmenová buňka periferní krve
G-CSF mobilizoval kmenové buňky periferní krve
Záření: Celkové ozáření těla
celkem 600 cGy podaných ve 3 200 cGy rozdělených dávkách
Ostatní jména:
  • radiační terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní míra odezvy
Časové okno: Měsíčně po dobu prvních 3 měsíců od vstupu do studia, každé 3 měsíce po dobu prvních dvou let od vstupu do studia a poté každých 6 měsíců po dobu 3-5 let.

Dokončená odpověď je definována jako:

Hodnocení kostní dřeně: Opakujte kostní dřeň vykazující < 5 % myeloblastů s normálním vyzráváním všech buněčných linií, bez známek dysplazie (viz kvalifikátor dysplazie pod hodnocením periferní krve).

Vyšetření periferní krve [absolutní hodnoty musí trvat alespoň 2 měsíce] Hemoglobin >11 g/dl (bez transfuze, ne na erytropoetinu) Neutrofily (1500/mm3 (ne na myeloidní růstový faktor)) Krevní destičky (100 000/mm3 (ne na trombopoetikum) agent)) Výbuchy - 0 % Žádná dysplazie. Žádná detekovatelná cytogenetická abnormalita, pokud byla přítomna již existující abnormalita
Měsíčně po dobu prvních 3 měsíců od vstupu do studia, každé 3 měsíce po dobu prvních dvou let od vstupu do studia a poté každých 6 měsíců po dobu 3-5 let.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, u kterých se vyvinula progrese onemocnění po dosažení úplné odpovědi
Časové okno: Měsíčně po dobu prvních 3 měsíců od vstupu do studia, každé 3 měsíce po dobu prvních dvou let od vstupu do studia a poté každých 6 měsíců po dobu 3-5 let.
Přežití bez onemocnění (DFS) bylo uvedeno jako sekundární cílový bod v protokolu studie, který by byl hodnocen u pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR). Byl definován jako čas od CR do dokumentované progrese nebo do smrti bez progrese. Pacienti bez zaznamenané progrese nebo úmrtí byli v době posledního hodnocení onemocnění cenzurováni. Vzhledem k malému počtu pacientů s CR zde však byl uváděn počet pacientů, u kterých došlo k progresi onemocnění.
Měsíčně po dobu prvních 3 měsíců od vstupu do studia, každé 3 měsíce po dobu prvních dvou let od vstupu do studia a poté každých 6 měsíců po dobu 3-5 let.
Celkové přežití
Časové okno: Měsíčně po dobu prvních 3 měsíců od vstupu do studia, každé 3 měsíce po dobu prvních dvou let od vstupu do studia a poté každých 6 měsíců po dobu 3-5 let.
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, přičemž následné sledování je cenzurováno k datu posledního kontaktu. K odhadu distribuce OS byla použita Kaplan-Meierova metoda.
Měsíčně po dobu prvních 3 měsíců od vstupu do studia, každé 3 měsíce po dobu prvních dvou let od vstupu do studia a poté každých 6 měsíců po dobu 3-5 let.
Podíl onemocnění štěpu vůči hostiteli
Časové okno: Měsíčně po dobu prvních 3 měsíců od vstupu do studia, každé 3 měsíce po dobu prvních dvou let od vstupu do studia a poté každých 6 měsíců po dobu 3-5 let.
Podíl onemocnění štěpu vůči hostiteli se vypočítá jako počet pacientů s onemocněním štěpu vůči hostiteli vydělený všemi vhodnými a léčenými pacienty
Měsíčně po dobu prvních 3 měsíců od vstupu do studia, každé 3 měsíce po dobu prvních dvou let od vstupu do studia a poté každých 6 měsíců po dobu 3-5 let.
Čas do přihojení neutrofilů
Časové okno: Denně během hospitalizace a poté alespoň 1x týdně po dobu prvních 50 dnů a poté alespoň každý druhý týden až do dne 100.
Doba do přihojení neutrofilů je definována od data infuze do data přihojení neutrofilů. Přihojení neutrofilů je definováno jako ANC > 500/mm3 při dvou po sobě jdoucích měřeních. Datum přihojení je datum prvního ANC > 500/mm3.
Denně během hospitalizace a poté alespoň 1x týdně po dobu prvních 50 dnů a poté alespoň každý druhý týden až do dne 100.
Čas na přihojení krevních destiček
Časové okno: Denně během hospitalizace a poté alespoň 1x týdně po dobu prvních 50 dnů a poté alespoň každý druhý týden až do dne 100.
Čas do přihojení destiček je definován od data infuze do data přihojení destiček. Přihojení krevních destiček je definováno jako počet krevních destiček > 20 000 ve dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem nejméně sedmi dnů, bez transfuze krevních destiček mezi nimi a po dobu nejméně tří dnů před prvním měřením, které je více než 20 000. Datum přihojení je datum prvního měření, které je nad 20 000.
Denně během hospitalizace a poté alespoň 1x týdně po dobu prvních 50 dnů a poté alespoň každý druhý týden až do dne 100.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eastern Cooperative Oncology Group

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Selina M. Luger, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. října 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. září 2002

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (Odhadovaný)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000256928
  • U10CA021115 (Grant/smlouva NIH USA)
  • E1902 (Jiný identifikátor: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit