Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Режим пониженной интенсивности перед трансплантацией донорского костного мозга при лечении пациентов с миелодиспластическими синдромами

13 июня 2023 г. обновлено: Eastern Cooperative Oncology Group

Исследование фазы II аллогенной трансплантации костного мозга сниженной интенсивности для лечения миелодиспластических синдромов

ОБОСНОВАНИЕ: Фотоферез обрабатывает кровь пациента лекарствами и ультрафиолетовым светом вне тела и убивает лейкоциты. Проведение фотофереза, пентостатина и лучевой терапии перед трансплантацией донорского костного мозга или стволовых клеток помогает остановить отторжение иммунной системой пациента донорских стволовых клеток. Пожертвованные стволовые клетки могут заменить иммунную систему пациента и помочь уничтожить любые оставшиеся раковые клетки (эффект «трансплантат против опухоли»). Иногда трансплантированные клетки от донора также могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Назначение пентостатина перед трансплантацией и циклоспорина или мофетила микофенолата после трансплантации может предотвратить это.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько эффективно введение пентостатина вместе с фотоферезом и облучением всего тела перед трансплантацией донорского костного мозга при лечении пациентов с миелодиспластическими синдромами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Определите частоту полного ответа у пациентов с миелодиспластическими синдромами, получавших аллогенную трансплантацию костного мозга пониженной интенсивности, включая фотоферез, облучение всего тела и пентостатин.
  • Определите безрецидивную и общую выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме.
  • Определите скорость приживления донорских клеток у пациентов, получавших лечение по этому режиму.
  • Определите степень и продолжительность острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов, получающих лечение по этой схеме.
  • Определите токсичность этого режима у этих пациентов.

ПЛАН: Это одногрупповое, двухэтапное, многоцентровое исследование фазы II.

  • Подготовительный режим: пациенты подвергаются фотоферезу с использованием метоксалена на -7 и -6 дни и постоянно получают пентостатин внутривенно (в/в) на -5 и -4 дни. Общее облучение тела проводят в дни -3 и -2, всего 3 дозы.
  • Трансплантация: аллогенные стволовые клетки костного мозга или периферической крови переливают в день 0.
  • Профилактика острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ): пациенты получают циклоспорин внутривенно с 1-го по 30-й дни, а затем перорально каждые 12 часов. Затем дозу циклоспорина снижают, начиная с 50-го дня и продолжая в течение 6 месяцев при отсутствии РТПХ. Как только доза циклоспорина значительно снижается, микофенолата мофетил (ММФ) вводят перорально два раза в день. Затем дозу ММФ снижают в течение 12 месяцев при отсутствии РТПХ. Пациенты также получают метотрексат внутривенно в 1 и 3 дни.

Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца в течение 2 лет, каждые 6 месяцев в течение 3 лет, а затем ежегодно.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: В течение 2,1 года в рамках этого исследования будет набрано 33 пациента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts-NEMC Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45236
        • Jewish Hospital Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Один из следующих цитологически доказанных миелодиспластических синдромов

    • Рефрактерная анемия (РА)
    • РА с кольцевидными сидеробластами
    • РА с избытком бластов
    • Хронический миеломоноцитарный лейкоз

  • Оценка Международной системы оценки прогноза (IPSS) не менее 0,5 ИЛИ зависимость от переливания эритроцитарной массы в течение не менее 6 месяцев (2 единицы в месяц)

    • Пациенты с оценкой IPSS менее 0,5 могут иметь право на участие при условии, что они ранее имели более высокую оценку IPSS и получали химиотерапию в то время.

  • Доступен подходящий донор, совместимый с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) (родственный или неродственный)

    • Нет доноров пуповинной крови
    • Родственные доноры должны быть генотипически совмещены (HLA A, B и DR) по 5/6 или 6/6 локусам и могут быть братьями, сестрами, родителями или детьми.
    • У неродственных доноров должно быть проведено типирование с высоким разрешением в A, B, C и DR, и они должны быть полностью совпадающими или могут иметь несовпадение одного антигена или аллеля не более чем в одном из этих локусов.
  • Пациенты должны иметь < 20% бластов при исследовании костного мозга в течение 1 месяца после включения в исследование.
  • Возраст от 18 до 70 лет
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
  • Не менее 90 дней после предшествующей аутологичной трансплантации костного мозга
  • Уровень эритропоэтина в сыворотке выше 100 у пациентов, ранее не получавших эпоэтин альфа.

  • Отсутствие дефицита железа

    • Железодефицитная анемия лечится заместительной терапией железом.
  • Билирубин менее 2,0 мг/дл
  • Щелочная фосфатаза менее чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее чем в 3 раза выше ВГН
  • Креатинин менее 2,0 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина более 50 мл/мин
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) не менее 45 % по данным сканирования Multigated Acquisition (MUGA) или эхокардиограммы.
  • Диффузионная способность угарного газа (DLCO) не менее 50% от расчетной (с поправкой на гемоглобин)
  • Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ_1) не менее 50% от прогнозируемого
  • Восстановился после предыдущей химиотерапии
  • Физически и психологически способен пройти режим обучения
  • Способен получить 600 сГр общего облучения тела
  • ВИЧ-отрицательный
  • Отрицательный тест на беременность

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие
  • Наличие другого заболевания, которое может сократить ожидаемую продолжительность жизни
  • Активная текущая инфекция
  • Предшествующая миелоабляционная или немиелоаблативная аллогенная трансплантация по поводу миелодиспластического синдрома или острого миелоидного лейкоза

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука я

Подготовительный режим: пациенты подвергались фотоферезу два дня подряд и получали пентостатин в дозе 4 мг/м2/сут (общая доза = 8 мг/м2) путем непрерывной внутривенной инфузии два дня подряд после фотофереза. Общее облучение тела проводилось в течение двух дней подряд после введения пентостатина в общей дозе 600 сГр, введенной тремя фракционированными дозами по 200 сГр.

Трансплантация: неманипулированные аллогенные стволовые клетки костного мозга или Г-КСФ, мобилизованные из периферической крови, вводили в день 0 в течение 48 часов после завершения ЧМТ. Минимальная доза клеток составляла 2 × 106 клеток CD34/кг реципиента.

Профилактика острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ): пациенты получали циклоспорин или такролимус в соответствии с предпочтениями учреждения или протоколом, начиная не позднее дня -1. Метотрексат (МТХ) вводили в день +1 и +3. Микофенолата мофетил (ММФ) был введен на 100-й день, и его можно было уменьшить и отменить через 12 месяцев, если не было активной РТПХ.
Лекарство: Циклоспорин
Иммунодепрессант
Другие имена:
  • циклоспорин А
  • КСА
  • Сандиммун®
  • Неорал®Генграф®
  • Генграф®
Лекарство: Метотрексат
Антиметаболит
Другие имена:
  • Абитрексат
  • Фолекс
  • Мексат
  • МТХ
  • Аметоптерин
  • Фолекс ПФС
  • Мексат-AQ
  • Ревматрекс
  • Метотрексат натрия
Лекарство: Фотоферез
Псораленс
Другие имена:
  • 8-метоксипсорален
  • Увадекс®
  • Метоксален
Лекарство: Микофенолата мофетил
антибиотик с иммунодепрессивными свойствами, выделенный из Penicillium spp.
Другие имена:
  • ММЖ
  • микофеноловая кислота
  • Селлсепт®
  • РС-61443
  • Лилли-68618
  • Микофенолата мофетил
Лекарство: Пентостатин
Аналог пурина
Другие имена:
  • DCF
  • 2-дезоксикоформицин
  • Нипент
Процедура: аллогенный костный мозг
Аллогенный костный мозг без манипуляций
Процедура: стволовые клетки периферической крови
Г-КСФ, мобилизованные стволовые клетки периферической крови
Радиация: Общее облучение тела
общая доза 600 сГр, введенная в виде 3 фракционированных доз по 200 сГр
Другие имена:
  • лучевая терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная частота ответов
Временное ограничение: Ежемесячно в течение первых 3 месяцев после начала обучения, каждые 3 месяца в течение первых двух лет после начала обучения, а затем каждые 6 месяцев в течение 3-5 лет.

Завершенный ответ определяется как:

Оценка костного мозга: повторите анализ костного мозга, показывающий < 5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий, без признаков дисплазии (см. квалификатор дисплазии при оценке периферической крови).

Оценка периферической крови [абсолютные значения должны сохраняться не менее 2 месяцев] Гемоглобин >11 г/дл (не перелитый, не на эритропоэтине) Нейтрофилы (1500/мм3 (не на миелоидном факторе роста)) Тромбоциты (100 000/мм3 (не на тромбопоэтическом агент)) Бласты - 0% Нет дисплазии. Отсутствие обнаруживаемой цитогенетической аномалии, если ранее существовавшая аномалия присутствовала
Ежемесячно в течение первых 3 месяцев после начала обучения, каждые 3 месяца в течение первых двух лет после начала обучения, а затем каждые 6 месяцев в течение 3-5 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, у которых развилось прогрессирование заболевания после достижения полного ответа
Временное ограничение: Ежемесячно в течение первых 3 месяцев после начала обучения, каждые 3 месяца в течение первых двух лет после начала обучения, а затем каждые 6 месяцев в течение 3-5 лет.
Выживаемость без признаков заболевания (DFS) была указана в качестве вторичной конечной точки в протоколе исследования, которую будут оценивать у пациентов, достигших полного ответа (CR). Было определено, что это время от CR до зарегистрированного прогрессирования или до смерти без прогрессирования. Пациенты без зарегистрированного прогрессирования или смерти были подвергнуты цензуре во время последней оценки заболевания. Однако из-за небольшого числа пациентов с CR здесь сообщалось о количестве пациентов, у которых развилось прогрессирование заболевания.
Ежемесячно в течение первых 3 месяцев после начала обучения, каждые 3 месяца в течение первых двух лет после начала обучения, а затем каждые 6 месяцев в течение 3-5 лет.
Общая выживаемость
Временное ограничение: Ежемесячно в течение первых 3 месяцев после начала обучения, каждые 3 месяца в течение первых двух лет после начала обучения, а затем каждые 6 месяцев в течение 3-5 лет.
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от регистрации до смерти от любой причины, с цензурой последующего наблюдения на дату последнего контакта. Метод Каплана-Мейера использовался для оценки распределения ОС.
Ежемесячно в течение первых 3 месяцев после начала обучения, каждые 3 месяца в течение первых двух лет после начала обучения, а затем каждые 6 месяцев в течение 3-5 лет.
Доля трансплантата по сравнению с заболеванием хозяина
Временное ограничение: Ежемесячно в течение первых 3 месяцев после начала обучения, каждые 3 месяца в течение первых двух лет после начала обучения, а затем каждые 6 месяцев в течение 3-5 лет.
Доля болезни «трансплантат против хозяина» рассчитывается как число пациентов с болезнью «трансплантат против хозяина», деленное на всех подходящих и пролеченных пациентов.
Ежемесячно в течение первых 3 месяцев после начала обучения, каждые 3 месяца в течение первых двух лет после начала обучения, а затем каждые 6 месяцев в течение 3-5 лет.
Время до приживления нейтрофилов
Временное ограничение: Ежедневно во время госпитализации, а затем, по крайней мере, 1 раз в неделю в течение первых 50 дней, а затем, по крайней мере, каждые две недели до 100-го дня.
Время до приживления нейтрофилов определяют от даты инфузии до даты приживления нейтрофилов. Приживление нейтрофилов определяется как АЧН > 500/мм3 при двух последовательных измерениях. Датой приживления является дата первого АЧН > 500/мм3.
Ежедневно во время госпитализации, а затем, по крайней мере, 1 раз в неделю в течение первых 50 дней, а затем, по крайней мере, каждые две недели до 100-го дня.
Время до приживления тромбоцитов
Временное ограничение: Ежедневно во время госпитализации, а затем, по крайней мере, 1 раз в неделю в течение первых 50 дней, а затем, по крайней мере, каждые две недели до 100-го дня.
Время до приживления тромбоцитов определяют от даты инфузии до даты приживления тромбоцитов. Приживление тромбоцитов определяется как количество тромбоцитов > 20 000 при двух последовательных измерениях с интервалом не менее семи дней, без трансфузий тромбоцитов между ними и не менее чем за три дня до первого измерения, превышающего 20 000. Датой приживления считается дата первого измерения, которое превышает 20 000.
Ежедневно во время госпитализации, а затем, по крайней мере, 1 раз в неделю в течение первых 50 дней, а затем, по крайней мере, каждые две недели до 100-го дня.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eastern Cooperative Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Selina M. Luger, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 октября 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 сентября 2002 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2003 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

27 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000256928
  • U10CA021115 (Грант/контракт NIH США)
  • E1902 (Другой идентификатор: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться