進行性腎臓がん患者の治療におけるエルロチニブ (OSI-774)

包含基準:

• 患者は組織学的または細胞学的に進行性腎細胞癌（RCC）の診断が確認されている必要があります。 乳頭状RCCは、免疫組織化学的に強い（2～3+）EGFR発現の証拠がある場合にのみ許可されます。
• IL-2またはIFNベースの治療または新たな診断に対して再発または難治性の疾患で、IL-2ベースの治療を受ける適切な候補ではない未治療の患者
• 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、少なくとも 1 つの寸法（記録される最長直径）で、従来の技術では >20 mm、またはスパイラル CT スキャンでは >10 mm で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。
• 外科的に完全に回復した場合、以前の腎摘出術または転移病巣の切除は許可されます。
• 年齢 > 18 歳 18 歳未満の患者における OSI-774 の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されていますが、該当する場合は将来の小児単剤試験の対象となります。
• 平均余命は少なくとも12週間
• ECOG パフォーマンス ステータスが 0、1、または 2、または Karnofsky >60%
• 患者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。

造血

1. 好中球の絶対数が少なくとも 1,500/ul 以上
2. 血小板 ≥ 100,000/μL
3. ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL、エリスロポエチンの併用が許可されている

ａ．総ビリルビンが通常の施設制限内にある ｂ． AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 施設上の正常上限値の 2.5 倍 (肝転移がある場合は ≤ ULN の 5 倍) 腎臓

ａ．血清クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍、または計算クレアチニン クリアランス > 60 mL/min/1.73m2 カルシウム

ａ．補正カルシウム < 12.0 mg/dl、低カルシウム血症薬の併用は許可される

• 既存の、または研究中に発生する可能性があり、研究の目的を妨げない兆候や症状を改善するために、完全な支持療法および緩和ケアが引き続き提供されます。 エリスロポエチンおよびビホスホネートの使用は許可されています。
• この研究での治療を受けるには、患者が EGFR 発現解析に利用できる腫瘍ブロックを持っている必要があります。

除外基準:

• -過去3年間の非黒色腫性皮膚がん、非浸潤性乳がん、または非浸潤性子宮頸がん以外の活動性悪性腫瘍（RCC以外）の病歴。
• 脳転移が既知の患者は、予後が悪く、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外される。
• 研究参加前4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
• 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。
• OSI-774と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• EGFR標的療法による以前の治療。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解できない。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 大手術、または治療前 21 日以内に発生した重大な外傷。
• 病歴に基づく角膜の異常（例：ドライアイ症候群、シェーグレン症候群）、先天性異常（例：フックジストロフィー）、生体色素（フルオレセイン、ベンガルローズなど）を使用した細隙灯検査の異常、および/または異常角膜感受性試験（シルマー試験または同様の涙液生成試験）。
• 経口薬の服用が不可能になったり、IV栄養補給が必要になったりする胃腸管疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または活動性の消化性潰瘍疾患。
• EGFR発現が正常な臓器の発達に重要であることを示唆するデータに基づくと、OSI-774は催奇形性または中絶効果の可能性がある上皮成長因子阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法）を使用することに同意する必要があります。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 OSI-774による母親の治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がOSI-774で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
• 免疫不全患者は骨髄抑制療法で治療すると致死的感染症のリスクが高まるため、抗レトロウイルス併用療法を受けているHIV陽性患者は、OSI-774との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、研究から除外されている。 必要に応じて、抗レトロウイルス併用療法を受けている患者に対して適切な研究が行われます。
• インフォームド・コンセント - 書面で署名されたインフォームド・コンセント文書がなければ、研究固有の手順は実行されません。 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力または署名する意欲を示さない患者は、研究への参加から除外されます。