Erlotinibi pitkälle edenneen munuaissyöpäpotilaiden hoidossa (OSI-774)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt munuaissyöpä (RCC). Papillaarinen RCC on sallittu vain, jos immunohistokemiallinen näyttö vahvasta (2-3+) EGFR:n ilmentymisestä.
• IL-2- tai IFN-pohjaiselle hoidolle uusiutuva tai vastenmielinen sairaus tai uusi diagnoosi aiemmin hoitamattomilla potilailla, jotka eivät ole sopivia ehdokkaita IL-2-pohjaiseen hoitoon
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella.
• Aikaisempi nefrektomia tai metastaattisten leesioiden resektio sallittu, jos täydellinen kirurginen toipuminen on tapahtunut.
• Ikä > 18 vuotta Koska OSI-774:n käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin yksittäisiin lääkeainetutkimuksiin, jos mahdollista.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
• ECOG-suorituskykytila ​​0,1 tai 2 tai Karnofsky >60 %
• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

Hematopoieettinen

1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä vähintään ≥ 1500/ul
2. Trombosyytti ≥ 100 000/uL
3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, samanaikainen erytropoetiini sallittu Maksa

a. Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa b. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (≤ 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on) Munuaiset

a. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 Kalsium

a. Korjattu kalsium < 12,0 mg/dl, samanaikainen hypokalsemiset aineet sallittu

• Täydellistä tuki- ja palliatiivista hoitoa tarjotaan jatkossakin sellaisten merkkien ja oireiden lievittämiseksi, jotka olivat olemassa tai voivat ilmaantua tutkimuksen aikana ja jotka eivät häiritse tutkimuksen tavoitteita. Erytropoietiinin ja bifosfonaattien käyttö on sallittua.
• Potilailla on oltava tuumorilohkoja saatavilla EGFR-ilmentymisanalyysiä varten, jotta he voivat saada hoitoa tässä tutkimuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin RCC) viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai in situ rintasyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin OSI-774.
• Aiempi hoito EGFR-kohdennettuilla hoidoilla.
• Kyvyttömyys ymmärtää kirjallista tietoon perustuvaa suostumusasiakirjaa.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma, joka tapahtuu 21 päivän sisällä ennen hoitoa.
• Sarveiskalvon poikkeavuudet, jotka perustuvat historiaan (esim. kuivasilmäinen oireyhtymä, Sjogrenin oireyhtymä), synnynnäinen poikkeavuus (esim. Fuchin dystrofia), epänormaali rakolamppututkimus elintärkeää väriainetta (esim. fluoreseiinia, Bengal Rose) käyttäen ja/tai epänormaalia sarveiskalvon herkkyystesti (Schirmer-testi tai vastaava kyynelten tuotantotesti).
• Ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarvetta, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska OSI-774 on epidermaalisen kasvutekijän estäjä, jolla on potentiaalia teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin perustuen tietoihin, jotka viittaavat siihen, että EGFR:n ilmentyminen on tärkeää elinten normaalille kehitykselle. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee myös sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Koska äidin OSI-774-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan OSI-774:llä.
• Koska immuunivajauksesta kärsivillä potilailla on suurempi riski saada tappavia infektioita, kun niitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla, HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi OSI-774:n kanssa. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.
• Tietoinen suostumus – Tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä ei suoriteta ilman kirjallista ja allekirjoitettua tietoon perustuvaa suostumusasiakirjaa. Potilaat, jotka eivät osoita kykyä ymmärtää tai halua allekirjoittaa kirjallista suostumusasiakirjaa, suljetaan pois tutkimuksesta.