L'erlotinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein avancé (OSI-774)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome rénal avancé (RCC). Le RCC papillaire n'est autorisé que s'il existe des preuves immunohistochimiques d'une forte expression d'EGFR (2-3+).
• Maladie récurrente ou réfractaire à un traitement à base d'IL-2 ou d'IFN ou nouveau diagnostic chez des patients précédemment non traités qui ne sont pas des candidats appropriés pour recevoir un traitement à base d'IL-2
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec un scanner spiralé.
• Une néphrectomie ou une résection antérieure des lésions métastatiques est autorisée si une récupération chirurgicale complète s'est produite.
• Âge > 18 ans Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'OSI-774 chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques en monothérapie, le cas échéant.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Statut de performance ECOG de 0,1 ou 2 ou Karnofsky > 60 %
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

Hématopoïétique

1. Nombre absolu de neutrophiles au moins ≥ 1 500/ul
2. Plaquette ≥ 100 000/uL
3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, érythropoïétine concomitante autorisée Hépatique

un. Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales b. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (≤ 5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes) Rénal

un. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine calculée > 60 mL/min/1,73 m2 Calcium

un. Calcium corrigé < 12,0 mg/dl, agents hypocalcémiants concomitants autorisés

• Des soins de soutien et palliatifs complets continueront d'être fournis pour améliorer les signes et symptômes préexistants ou susceptibles de survenir pendant l'étude et qui n'interfèrent pas avec les objectifs de l'étude. L'utilisation d'érythropoïétine et de biphosphonates est autorisée.
• Les patients doivent avoir des blocs tumoraux disponibles pour l'analyse de l'expression de l'EGFR pour être éligibles au traitement dans cette étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de malignité active (autre que RCC) au cours des 3 dernières années, autre que le cancer de la peau non mélanomateux ou le cancer du sein in situ ou le cancer du col de l'utérus in situ.
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues seront exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à OSI-774.
• Traitement antérieur avec des thérapies ciblant l'EGFR.
• Incapacité à comprendre le document de consentement éclairé écrit.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante survenant dans les 21 jours précédant le traitement.
• Anomalies de la cornée basées sur les antécédents (par exemple, syndrome de l'œil sec, syndrome de Sjögren), anomalie congénitale (par exemple, dystrophie de Fuch), examen anormal à la lampe à fente utilisant un colorant vital (par exemple, fluorescéine, rose du Bengale) et/ou un test de sensibilité cornéenne (test de Schirmer ou test de production de larmes similaire).
• Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nécessitant une alimentation IV, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'OSI-774 est un inhibiteur du facteur de croissance épidermique avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs sur la base des données suggérant que l'expression de l'EGFR est importante pour le développement normal des organes. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par OSI-774, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par OSI-774.
• Étant donné que les patients immunodéprimés présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire, les patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral combiné sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec l'OSI-774. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
• Consentement éclairé - Aucune procédure spécifique à l'étude ne sera effectuée sans un document de consentement éclairé écrit et signé. Les patients qui ne démontrent pas la capacité de comprendre ou la volonté de signer le document de consentement éclairé écrit sont exclus de l'entrée à l'étude.