Erlotinib nel trattamento di pazienti con carcinoma renale avanzato (OSI-774)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma renale avanzato (RCC). L'RCC papillare è consentito solo se evidenza immunoistochimica di forte (2-3+) espressione di EGFR.
• Malattia ricorrente o refrattaria alla terapia a base di IL-2 o IFN o nuova diagnosi in pazienti precedentemente non trattati che non sono candidati idonei a ricevere un trattamento a base di IL-2
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >20 mm con tecniche convenzionali o come >10 mm con scansione TC spirale.
• Pregressa nefrectomia o resezione di lesioni metastatiche consentite se si è verificata la completa guarigione chirurgica.
• Età > 18 anni Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di OSI-774 in pazienti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per futuri studi pediatrici con un singolo agente, se applicabile.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Performance status ECOG di 0,1 o 2 o Karnofsky >60%
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

Emopoietico

1. Conta assoluta dei neutrofili almeno ≥ 1.500/ul
2. Piastrine ≥ 100.000/ul
3. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL, concomitante eritropoetina consentita Epatica

UN. Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali b. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 volte il limite superiore normale istituzionale (≤5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche) Renale

UN. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina calcolata > 60 mL/min/1,73 m2 Calcio

UN. Calcio corretto < 12,0 mg/dl, agenti ipocalcemizzanti concomitanti consentiti

• Continueranno a essere fornite cure palliative e di supporto complete per migliorare segni e sintomi preesistenti o che potrebbero insorgere durante lo studio e che non interferiscono con gli obiettivi dello studio. È consentito l'uso di eritropoietina e bifosfonati.
• I pazienti devono disporre di blocchi tumorali disponibili per l'analisi dell'espressione di EGFR per essere idonei al trattamento in questo studio.

Criteri di esclusione:

• Storia di tumore maligno attivo (diverso da RCC) negli ultimi 3 anni, diverso da carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma mammario in situ o carcinoma cervicale in situ.
• I pazienti con metastasi cerebrali note saranno esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a OSI-774.
• Trattamento precedente con terapie mirate all'EGFR.
• Incapacità di comprendere il documento di consenso informato scritto.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa verificatasi entro 21 giorni prima del trattamento.
• Anomalie della cornea basate sull'anamnesi (per es., sindrome dell'occhio secco, sindrome di Sjogren), anomalie congenite (per es., distrofia di Fuch), esame con lampada a fessura anormale utilizzando un colorante vitale (per es., fluoresceina, rosa bengala) e/o un test di sensibilità corneale (test di Schirmer o test di produzione lacrimale simile).
• Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento o ulcera peptica attiva.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché OSI-774 è un inibitore del fattore di crescita epidermico con il potenziale di effetti teratogeni o abortivi sulla base dei dati che suggeriscono che l'espressione di EGFR è importante per il normale sviluppo degli organi. Per questo motivo, anche le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con OSI-774, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con OSI-774.
• Poiché i pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo, i pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa delle possibili interazioni farmacocinetiche con OSI-774. Saranno intrapresi studi appropriati su pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• Consenso informato - Nessuna procedura specifica dello studio verrà eseguita senza un documento di consenso informato scritto e firmato. I pazienti che non dimostrano la capacità di comprendere o la volontà di firmare il documento di consenso informato scritto sono esclusi dall'ingresso nello studio.