Erlotinib bij de behandeling van patiënten met gevorderde nierkanker (OSI-774)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderd niercelcarcinoom (RCC) hebben. Papillaire RCC is alleen toegestaan ​​als er immunohistochemisch bewijs is van sterke (2-3+) EGFR-expressie.
• Ziekte die recidiverend of refractair is voor op IL-2 of IFN gebaseerde therapie of nieuwe diagnose bij niet eerder behandelde patiënten die geen geschikte kandidaten zijn voor een op IL-2 gebaseerde behandeling
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >20 mm met conventionele technieken of als >10 mm met spiraal CT-scan.
• Voorafgaande nefrectomie of resectie van gemetastaseerde laesies is toegestaan ​​als volledig chirurgisch herstel heeft plaatsgevonden.
• Leeftijd > 18 jaar Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van OSI-774 bij patiënten < 18 jaar, worden kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze in aanmerking voor toekomstige pediatrische single-agent studies, indien van toepassing.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• ECOG-prestatiestatus van 0,1 of 2 of Karnofsky >60%
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

Hematopoietisch

1. Absoluut aantal neutrofielen ten minste ≥ 1.500/ul
2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/uL
3. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, gelijktijdig gebruik van erytropoëtine toegestaan

A. Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen b. AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (≤ 5 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn) Nier

A. Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN of berekende creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m2 Calcium

A. Gecorrigeerd calcium < 12,0 mg/dl, gelijktijdige hypocalcemische middelen toegestaan

• Er zal volledige ondersteunende en palliatieve zorg worden verleend om tekenen en symptomen te verbeteren die al bestonden of zouden kunnen ontstaan ​​tijdens de studie en die niet in strijd zijn met de doelstellingen van de studie. Het gebruik van erytropoëtine en bifosfonaten is toegestaan.
• Patiënten moeten tumorblokken beschikbaar hebben voor EGFR-expressieanalyse om in aanmerking te komen voor behandeling in dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van actieve maligniteit (anders dan RCC) in de afgelopen 3 jaar, anders dan niet-melanomateuze huidkanker of in situ borstkanker of in situ baarmoederhalskanker.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen zullen worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als OSI-774.
• Voorafgaande behandeling met op EGFR gerichte therapieën.
• Onvermogen om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 21 dagen voorafgaand aan de behandeling.
• Afwijkingen van het hoornvlies op basis van anamnese (bijv. droge-ogensyndroom, syndroom van Sjögren), aangeboren afwijking (bijv. Fuchs dystrofie), abnormaal spleetlamponderzoek met behulp van een vitale kleurstof (bijv. fluoresceïne, Bengaalse roos) en/of een abnormale corneale gevoeligheidstest (Schirmer-test of vergelijkbare traanproductietest).
• Aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of actieve maagzweer.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat OSI-774 een epidermale groeifactorremmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten op basis van de gegevens die suggereren dat EGFR-expressie belangrijk is voor normale orgaanontwikkeling. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen er ook mee instemmen om adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met OSI-774, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met OSI-774.
• Omdat patiënten met immuundeficiëntie een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie, worden hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen uitgesloten van deelname aan het onderzoek vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met OSI-774. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Geïnformeerde toestemming - Er zullen geen onderzoeksspecifieke procedures worden uitgevoerd zonder een schriftelijk en ondertekend document met geïnformeerde toestemming. Patiënten die niet blijk kunnen geven van het vermogen om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen of de bereidheid om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.