Erlotinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón avanzado (OSI-774)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma avanzado de células renales (RCC). El RCC papilar está permitido solo si hay evidencia inmunohistoquímica de una fuerte expresión de EGFR (2-3+).
• Enfermedad que es recurrente o refractaria a la terapia basada en IL-2 o IFN o nuevo diagnóstico en pacientes no tratados previamente que no son candidatos apropiados para recibir tratamiento basado en IL-2
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >20 mm con técnicas convencionales o >10 mm con tomografía computarizada en espiral.
• Se permite la nefrectomía previa o la resección de lesiones metastásicas si se ha producido una recuperación quirúrgica completa.
• Edad > 18 años Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de OSI-774 en pacientes < 18 años, los niños están excluidos de este estudio pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos de agente único, si corresponde.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Estado funcional ECOG de 0,1 o 2 o Karnofsky >60%
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

hematopoyético

1. Recuento absoluto de neutrófilos al menos ≥ 1500/ul
2. Plaquetas ≥ 100.000/ul
3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, eritropoyetina concomitante permitida Hepático

a. Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales b. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal institucional (≤ 5 veces el ULN si hay metástasis hepáticas) Renal

a. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el ULN o aclaramiento de creatinina calculado > 60 ml/min/1,73 m2 Calcio

a. Calcio corregido < 12,0 mg/dl, agentes hipocalcemiantes concomitantes permitidos

• Se seguirán brindando cuidados paliativos y de apoyo completos para mejorar los signos y síntomas que eran preexistentes o que pueden surgir durante el estudio y que no interfieren con los objetivos del estudio. Se permite el uso de eritropoyetina y bifosfonatos.
• Los pacientes deben tener bloques tumorales disponibles para el análisis de expresión de EGFR para ser elegibles para el tratamiento en este estudio.

Criterio de exclusión:

• Historial de malignidad activa (que no sea RCC) en los últimos 3 años, que no sea cáncer de piel no melanomatoso o cáncer de mama in situ o cáncer de cuello uterino in situ.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a OSI-774.
• Tratamiento previo con terapias dirigidas a EGFR.
• Incapacidad para comprender el documento de consentimiento informado por escrito.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Cirugía mayor o lesión traumática importante que se produzca en los 21 días anteriores al tratamiento.
• Anomalías de la córnea basadas en antecedentes (p. ej., síndrome del ojo seco, síndrome de Sjogren), anomalía congénita (p. ej., distrofia de Fuch), examen anormal con lámpara de hendidura utilizando un colorante vital (p. ej., fluoresceína, rosa de Bengala) y/o una anomalía prueba de sensibilidad corneal (prueba de Schirmer o prueba similar de producción de lágrimas).
• Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación IV, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque OSI-774 es un inhibidor del factor de crecimiento epidérmico con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos según los datos que sugieren que la expresión de EGFR es importante para el desarrollo normal de los órganos. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con OSI-774, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con OSI-774.
• Debido a que los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea, los pacientes VIH positivos que reciben tratamiento antirretroviral combinado se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con OSI-774. Se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Consentimiento informado: no se realizará ningún procedimiento específico del estudio sin un documento de consentimiento informado por escrito y firmado. Los pacientes que no demuestren la capacidad de comprender o la voluntad de firmar el documento de consentimiento informado por escrito quedan excluidos de la participación en el estudio.