Erlotinib i behandling av pasienter med avansert nyrekreft (OSI-774)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose avansert nyrecellekarsinom (RCC). Papillær RCC er kun tillatt hvis immunhistokjemiske tegn på sterk (2-3+) EGFR-ekspresjon.
• Sykdom som er tilbakevendende eller refraktær overfor IL-2 eller IFN-basert behandling eller ny diagnose hos tidligere ubehandlede pasienter som ikke er egnede kandidater til å motta IL-2-basert behandling
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-skanning.
• Tidligere nefrektomi eller reseksjon av metastatiske lesjoner tillatt dersom full kirurgisk gjenoppretting har funnet sted.
• Alder > 18 år Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av OSI-774 hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske enkeltmiddelstudier, hvis aktuelt.
• Forventet levealder på minst 12 uker
• ECOG-ytelsesstatus på 0,1 eller 2 eller Karnofsky >60 %
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

Hematopoetisk

1. Absolutt nøytrofiltall minst ≥ 1500/ul
2. Blodplater ≥ 100 000/uL
3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, samtidig erytropoetin tillatt Lever

en. Total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser b. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (≤5 ganger ULN hvis levermetastaser tilstede) Nyre

en. Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN eller beregnet kreatininclearance > 60 mL/min/1,73m2 Kalsium

en. Korrigert kalsium < 12,0 mg/dl, samtidige hypokalsemiske midler tillatt

• Fullstendig støttende og lindrende behandling vil fortsatt bli gitt for å lindre tegn og symptomer som var forhåndseksisterende eller kan oppstå under studien og som ikke forstyrrer målene for studien. Bruk av erytropoietin og bifosfonater er tillatt.
• Pasienter må ha tumorblokker tilgjengelig for EGFR-ekspresjonsanalyse for å være kvalifisert for behandling i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med aktiv malignitet (annet enn RCC) de siste 3 årene, annet enn ikke-melanomatøs hudkreft eller in situ brystkreft eller in situ livmorhalskreft.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som OSI-774.
• Tidligere behandling med EGFR-målrettede terapier.
• Manglende evne til å forstå det skriftlige informerte samtykkedokumentet.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Større operasjon eller betydelig traumatisk skade som oppstår innen 21 dager før behandling.
• Abnormiteter i hornhinnen basert på anamnese (f.eks. tørre øyne syndrom, Sjogrens syndrom), medfødt abnormitet (f.eks. Fuchs dystrofi), unormal spaltelampeundersøkelse med et vital fargestoff (f.eks. fluorescein, Bengal Rose) og/eller en unormal hornhinnesensitivitetstest (Schirmer-test eller lignende tåreproduksjonstest).
• Sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV-næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi OSI-774 er en epidermal vekstfaktorhemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter basert på data som tyder på at EGFR-ekspresjon er viktig for normal organutvikling. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn også samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med OSI-774, bør amming avbrytes hvis mor behandles med OSI-774.
• Fordi pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi, er HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med OSI-774. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når det er indisert.
• Informert samtykke - Ingen studiespesifikke prosedyrer vil bli utført uten et skriftlig og signert dokument om informert samtykke. Pasienter som ikke demonstrerer evnen til å forstå eller vilje til å signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet er ekskludert fra studiestart.