Erlotynib w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem nerki (OSI-774)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (RCC). Brodawkowaty RCC jest dozwolony tylko wtedy, gdy immunohistochemicznie potwierdzono silną (2-3+) ekspresję EGFR.
• Choroba nawracająca lub oporna na leczenie oparte na IL-2 lub IFN lub nowa diagnoza u wcześniej nieleczonych pacjentów, którzy nie są odpowiednimi kandydatami do leczenia opartego na IL-2
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej.
• Dozwolona jest wcześniejsza nefrektomia lub resekcja zmian przerzutowych, jeśli nastąpił całkowity powrót do zdrowia.
• Wiek > 18 lat Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania OSI-774 u pacjentów w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych z pojedynczym lekiem, jeśli dotyczy.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
• Stan sprawności ECOG 0,1 lub 2 lub Karnofsky >60%
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

Hematopoetyczny

1. Bezwzględna liczba neutrofili co najmniej ≥ 1500/ul
2. Płytki krwi ≥ 100 000/ul
3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, dozwolone jednoczesne podawanie erytropoetyny Wątroba

A. Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej b. AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce (≤5-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby) Nerki

A. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub obliczony klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m2 Wapń

A. Wapń skorygowany < 12,0 mg/dl, dozwolone jednoczesne stosowanie leków hipokalcemicznych

• Pełna opieka wspomagająca i paliatywna będzie nadal zapewniana w celu złagodzenia oznak i objawów, które występowały wcześniej lub mogą pojawić się podczas badania i które nie kolidują z celami badania. Dozwolone jest stosowanie erytropoetyny i bifosfonianów.
• Pacjenci muszą mieć dostępne bloki guza do analizy ekspresji EGFR, aby kwalifikować się do leczenia w ramach tego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Historia aktywnego nowotworu złośliwego (innego niż RCC) w ciągu ostatnich 3 lat, innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak piersi in situ lub rak szyjki macicy in situ.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która zakłóciłaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do OSI-774.
• Wcześniejsze leczenie terapiami ukierunkowanymi na EGFR.
• Niemożność zrozumienia pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy występujący w ciągu 21 dni przed leczeniem.
• Nieprawidłowości rogówki na podstawie wywiadu (np. zespół suchego oka, zespół Sjogrena), wady wrodzone (np. dystrofia Fucha), nieprawidłowe badanie w lampie szczelinowej z użyciem barwnika przyżyciowego (np. fluoresceina, róża bengalska) i/lub nieprawidłowy test wrażliwości rogówki (test Schirmera lub podobny test wytwarzania łez).
• Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ OSI-774 jest inhibitorem naskórkowego czynnika wzrostu o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym w oparciu o dane sugerujące, że ekspresja EGFR jest ważna dla prawidłowego rozwoju narządów. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki OSI-774, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona OSI-774.
• Ponieważ pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku, pacjenci HIV-pozytywni otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z OSI-774. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe, jeśli jest to wskazane.
• Świadoma zgoda — żadne procedury związane z badaniem nie będą wykonywane bez pisemnego i podpisanego dokumentu świadomej zgody. Pacjenci, którzy nie wykażą zdolności zrozumienia lub chęci podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody, są wykluczeni z udziału w badaniu.