Erlotinib bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenkrebs (OSI-774)

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss die histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms (RCC) vorliegen. Papilläres RCC ist nur zulässig, wenn immunhistochemischer Nachweis einer starken (2-3+) EGFR-Expression vorliegt.
• Wiederkehrende oder refraktäre Erkrankung gegenüber einer IL-2- oder IFN-basierten Therapie oder Neudiagnose bei zuvor unbehandelten Patienten, die nicht für eine IL-2-basierte Behandlung geeignet sind
• Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit >20 mm mit herkömmlichen Techniken oder mit >10 mm mit Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann.
• Eine vorherige Nephrektomie oder Resektion metastatischer Läsionen ist zulässig, wenn eine vollständige chirurgische Genesung eingetreten ist.
• Alter > 18 Jahre Da derzeit keine Daten zur Dosierung oder zu unerwünschten Ereignissen bei der Anwendung von OSI-774 bei Patienten unter 18 Jahren vorliegen, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen jedoch gegebenenfalls für zukünftige pädiatrische Einzelwirkstoffstudien in Frage.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• ECOG-Leistungsstatus von 0,1 oder 2 oder Karnofsky >60 %
• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

Hämatopoetisch

1. Absolute Neutrophilenzahl mindestens ≥ 1.500/ul
2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/ul
3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, gleichzeitige Einnahme von Erythropoetin zulässig. Leber

A. Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen b. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (≤ 5-fache ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind) Nieren

A. Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 Kalzium

A. Korrigierter Kalziumwert < 12,0 mg/dl, begleitende hypokalzämische Mittel zulässig

• Es wird weiterhin eine umfassende unterstützende und palliative Pflege bereitgestellt, um Anzeichen und Symptome zu lindern, die bereits vorhanden waren oder während der Studie auftreten könnten und die die Ziele der Studie nicht beeinträchtigen. Der Einsatz von Erythropoietin und Biphosphonaten ist erlaubt.
• Patienten müssen über Tumorblöcke für die EGFR-Expressionsanalyse verfügen, um für die Behandlung in dieser Studie in Frage zu kommen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte aktiver bösartiger Erkrankungen (außer RCC) in den letzten 3 Jahren, außer nicht melanomatösem Hautkrebs oder In-situ-Brustkrebs oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen werden von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse erschweren würde.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie OSI-774 zurückzuführen sind.
• Vorherige Behandlung mit EGFR-Targeting-Therapien.
• Unfähigkeit, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Größere Operation oder schwere traumatische Verletzung, die innerhalb von 21 Tagen vor der Behandlung auftritt.
• Anamnesebedingte Anomalien der Hornhaut (z. B. Syndrom des trockenen Auges, Sjögren-Syndrom), angeborene Anomalien (z. B. Fuchs-Dystrophie), abnormale Spaltlampenuntersuchung unter Verwendung eines lebenswichtigen Farbstoffs (z. B. Fluorescein, Bengalrose) und/oder eine Anomalie Hornhautempfindlichkeitstest (Schirmer-Test oder ähnlicher Tränenproduktionstest).
• Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, die dazu führen, dass orale Medikamente nicht eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, oder eine aktive Magengeschwürerkrankung.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da OSI-774 ein Inhibitor des epidermalen Wachstumsfaktors mit potenziell teratogenen oder abortiven Wirkungen ist, basierend auf den Daten, die darauf hindeuten, dass die EGFR-Expression für die normale Organentwicklung wichtig ist. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme auch einer adäquaten Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Da nach der Behandlung der Mutter mit OSI-774 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit OSI-774 behandelt wird.
• Da bei Patienten mit Immunschwäche bei Behandlung mit einer marksuppressiven Therapie ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen besteht, sind HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit OSI-774 von der Studie ausgeschlossen. Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt.
• Einverständniserklärung – Ohne eine schriftliche und unterschriebene Einverständniserklärung werden keine studienspezifischen Verfahren durchgeführt. Patienten, die nicht die Fähigkeit zum Verstehen oder die Bereitschaft zur Unterzeichnung der schriftlichen Einverständniserklärung nachweisen, sind von der Studienteilnahme ausgeschlossen.