Эрлотиниб в лечении пациентов с распространенным раком почки (OSI-774)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенного почечно-клеточного рака (ПКР). Папиллярный ПКР допускается только при иммуногистохимическом подтверждении сильной (2-3+) экспрессии EGFR.
• Заболевание, которое является рецидивирующим или рефрактерным к терапии на основе ИЛ-2 или интерферона, или новым диагнозом у ранее нелеченых пациентов, которые не являются подходящими кандидатами для лечения на основе ИЛ-2.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (максимальном регистрируемом диаметре) > 20 мм при использовании обычных методов или > 10 мм при спиральной КТ.
• Предшествующая нефрэктомия или резекция метастатических очагов разрешается, если произошло полное хирургическое восстановление.
• Возраст > 18 лет Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании OSI-774 у пациентов в возрасте до 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических испытаниях монотерапии, если это применимо.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Статус ECOG 0,1 или 2 или Карновский > 60%
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

кроветворный

1. Абсолютное количество нейтрофилов не менее ≥ 1500/мкл
2. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
3. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, разрешен одновременный прием эритропоэтина.

а. Общий билирубин в пределах нормы b. АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (≤ 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени) Почки

а. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН или расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 м2 Кальций

а. Скорректированный кальций < 12,0 мг/дл, разрешены сопутствующие гипокальциемические препараты

• Полная поддерживающая и паллиативная помощь будет по-прежнему предоставляться для улучшения признаков и симптомов, которые существовали ранее или могут возникнуть во время исследования и которые не мешают целям исследования. Разрешено применение эритропоэтина и бифосфонатов.
• Пациенты должны иметь опухолевые блоки, доступные для анализа экспрессии EGFR, чтобы иметь право на лечение в рамках этого исследования.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе активного злокачественного новообразования (кроме ПКР) за последние 3 года, кроме немеланоматозного рака кожи, рака молочной железы in situ или рака шейки матки in situ.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг будут исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• История аллергических реакций, приписываемых соединениям, аналогичным химическому или биологическому составу OSI-774.
• Предшествующее лечение препаратами, нацеленными на EGFR.
• Неспособность понять письменный документ информированного согласия.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение, произошедшие в течение 21 дня до лечения.
• Аномалии роговицы на основании анамнеза (например, синдром сухого глаза, синдром Шегрена), врожденные аномалии (например, дистрофия Фукса), аномалии при исследовании с помощью щелевой лампы с использованием витального красителя (например, флуоресцеин, бенгальская роза) и/или аномальные тест на чувствительность роговицы (тест Ширмера или аналогичный тест слезопродукции).
• Заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к неспособности принимать пероральные лекарства или потребность в внутривенном питании, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку OSI-774 является ингибитором эпидермального фактора роста с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом на основании данных, предполагающих, что экспрессия EGFR важна для нормального развития органов. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери с помощью OSI-774, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится с помощью OSI-774.
• Поскольку пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга, ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с OSI-774. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Информированное согласие. Никакие конкретные процедуры исследования не будут выполняться без письменного и подписанного документа об информированном согласии. Пациенты, не демонстрирующие способность понимать или готовность подписать письменный документ об информированном согласии, исключаются из участия в исследовании.