Erlotinib v léčbě pacientů s pokročilou rakovinou ledvin (OSI-774)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého renálního karcinomu (RCC). Papilární RCC je povoleno pouze v případě imunohistochemického průkazu silné (2-3+) exprese EGFR.
• Onemocnění, které je rekurentní nebo refrakterní na léčbu založenou na IL-2 nebo IFN, nebo nová diagnóza u dříve neléčených pacientů, kteří nejsou vhodnými kandidáty na léčbu založenou na IL-2
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako >10 mm pomocí spirálního CT skenu.
• Předchozí nefrektomie nebo resekce metastatických lézí je povolena, pokud došlo k úplnému chirurgickému zotavení.
• Věk > 18 let Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití OSI-774 u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou vhodné pro budoucí pediatrické studie s jedním léčivem, pokud to bude možné.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Stav výkonu ECOG 0,1 nebo 2 nebo Karnofsky >60 %
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

Hematopoetický

1. Absolutní počet neutrofilů alespoň ≥ 1 500/ul
2. Krevní destičky ≥ 100 000/ul
3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, souběžné podávání erytropoetinu povoleno Jaterní

A. Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech b. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5násobek ústavní horní hranice normálu (≤5násobek ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy) Renální

A. Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m2 Vápník

A. Korigovaný vápník < 12,0 mg/dl, souběžná hypokalcemika povolena

• I nadále bude poskytována kompletní podpůrná a paliativní péče ke zmírnění známek a symptomů, které již existovaly nebo se mohou objevit během studie a které neinterferují s cíli studie. Použití erytropoetinu a bifosfonátů je povoleno.
• Pacienti musí mít k dispozici nádorové bloky pro analýzu exprese EGFR, aby byli způsobilí pro léčbu v této studii.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza aktivní malignity (jiné než RCC) v posledních 3 letech, jiná než nemelanomatózní rakovina kůže nebo in situ rakovina prsu nebo in situ rakovina děložního čípku.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami budou z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako OSI-774.
• Předchozí léčba cílenými terapiemi EGFR.
• Neschopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění, ke kterému došlo během 21 dnů před léčbou.
• Abnormality rohovky na základě anamnézy (např. syndrom suchého oka, Sjogrenův syndrom), vrozené abnormality (např. Fuchova dystrofie), abnormální vyšetření štěrbinovou lampou za použití vitálního barviva (např. fluorescein, bengálská růže) a/nebo abnormální test citlivosti rohovky (Schirmerův test nebo podobný test tvorby slz).
• Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k nemožnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože OSI-774 je inhibitor epidermálního růstového faktoru s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků na základě údajů naznačujících, že exprese EGFR je důležitá pro normální vývoj orgánů. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky s OSI-774, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena OSI-774.
• Vzhledem k tomu, že pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, jsou-li léčeni terapií potlačující dřeň, HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s OSI-774. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Informovaný souhlas – Bez písemného a podepsaného informovaného souhlasu nebudou provedeny žádné postupy specifické pro studii. Pacienti, kteří neprokáží schopnost porozumět nebo ochotu podepsat písemný informovaný souhlas, jsou ze studie vyloučeni.