Erlotinibe no tratamento de pacientes com câncer renal avançado (OSI-774)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de carcinoma de células renais (CCR) avançado. RCC papilar é permitido apenas se houver evidência imuno-histoquímica de forte expressão de EGFR (2-3+).
• Doença recorrente ou refratária à terapia baseada em IL-2 ou IFN ou novo diagnóstico em pacientes não tratados anteriormente que não são candidatos adequados para receber tratamento baseado em IL-2
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia computadorizada espiral.
• Nefrectomia prévia ou ressecção de lesões metastáticas permitidas se a recuperação cirúrgica completa tiver ocorrido.
• Idade > 18 anos Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de OSI-774 em pacientes <18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos de agente único, se aplicável.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Status de desempenho ECOG de 0,1 ou 2 ou Karnofsky >60%
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

hematopoiético

1. Contagem absoluta de neutrófilos pelo menos ≥ 1.500/ul
2. Plaquetas ≥ 100.000/uL
3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, eritropoetina concomitante permitida Hepática

a. Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais b. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 vezes o limite superior normal institucional (≤5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas) Renal

a. Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes LSN ou depuração de creatinina calculada > 60 mL/min/1,73m2 Cálcio

a. Cálcio corrigido < 12,0 mg/dl, agentes hipocalcêmicos concomitantes permitidos

• Cuidados paliativos e de suporte completos continuarão a ser fornecidos para melhorar os sinais e sintomas pré-existentes ou que possam surgir durante o estudo e que não interfiram nos objetivos do estudo. O uso de eritropoetina e bifosfonatos é permitido.
• Os pacientes devem ter blocos tumorais disponíveis para análise de expressão de EGFR para serem elegíveis para tratamento neste estudo.

Critério de exclusão:

• História de malignidade ativa (exceto RCC) nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma, câncer de mama in situ ou câncer cervical in situ.
• Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas serão excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao OSI-774.
• Tratamento prévio com terapias direcionadas ao EGFR.
• Incapacidade de compreender o documento de consentimento informado por escrito.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa ocorrendo nos 21 dias anteriores ao tratamento.
• Anormalidades da córnea com base na história (por exemplo, síndrome do olho seco, síndrome de Sjögren), anomalia congênita (por exemplo, distrofia de Fuch), exame anormal com lâmpada de fenda usando um corante vital (por exemplo, fluoresceína, Rosa de Bengala) e/ou teste de sensibilidade da córnea (teste de Schirmer ou teste similar de produção de lágrima).
• Doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque OSI-774 é um inibidor do fator de crescimento epidérmico com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos com base nos dados que sugerem que a expressão de EGFR é importante para o desenvolvimento normal de órgãos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens também devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com OSI-774, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com OSI-774.
• Como os pacientes com deficiência imunológica têm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula, os pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com OSI-774. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia anti-retroviral combinada quando indicado.
• Consentimento Informado - Nenhum procedimento específico do estudo será realizado sem um documento de consentimento informado por escrito e assinado. Os pacientes que não demonstrarem a capacidade de entender ou a vontade de assinar o documento de consentimento informado por escrito serão excluídos da entrada no estudo.