Erlotinib vid behandling av patienter med avancerad njurcancer (OSI-774)

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad njurcellscancer (RCC). Papillär RCC är endast tillåten om immunhistokemiska bevis på starkt (2-3+) EGFR-uttryck.
• Sjukdom som är återkommande eller motståndskraftig mot IL-2 eller IFN-baserad behandling eller ny diagnos hos tidigare obehandlade patienter som inte är lämpliga kandidater för att få IL-2-baserad behandling
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >20 mm med konventionella tekniker eller som >10 mm med spiral-CT-skanning.
• Tidigare nefrektomi eller resektion av metastaserande lesioner tillåts om fullständig kirurgisk återhämtning har skett.
• Ålder > 18 år Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av OSI-774 hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar med enstaka medel, om tillämpligt.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor
• ECOG-prestandastatus på 0,1 eller 2 eller Karnofsky >60 %
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

Hematopoetisk

1. Absolut neutrofilantal minst ≥ 1 500/ul
2. Trombocyter ≥ 100 000/uL
3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, samtidig erytropoetin tillåten Lever

a. Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser b. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 gånger institutionell övre normalgräns (≤5 gånger ULN om levermetastaser finns) Njurar

a. Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN eller beräknat kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 Kalcium

a. Korrigerat kalcium < 12,0 mg/dl, samtidig hypokalcemi tillåten

• Fullständig stödjande och palliativ vård kommer att fortsätta att tillhandahållas för att lindra tecken och symtom som redan existerade eller kan uppstå under studien och som inte stör studiens syften. Användning av erytropoietin och bifosfonater är tillåten.
• Patienter måste ha tillgängliga tumörblock för EGFR-expressionsanalys för att vara berättigade till behandling i denna studie.

Exklusions kriterier:

• Tidigare aktiv malignitet (annan än RCC) under de senaste 3 åren, annan än icke-melanomatös hudcancer eller in situ bröstcancer eller in situ livmoderhalscancer.
• Patienter med kända hjärnmetastaser kommer att uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som OSI-774.
• Tidigare behandling med EGFR-inriktade terapier.
• Oförmåga att förstå det skriftliga informerade samtyckesdokumentet.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Större operation eller betydande traumatisk skada som inträffar inom 21 dagar före behandling.
• Avvikelser i hornhinnan baserat på anamnes (t.ex. torra ögon-syndrom, Sjögrens syndrom), medfödd abnormitet (t.ex. Fuchs dystrofi), onormal spaltlampsundersökning med ett vitalt färgämne (t.ex. fluorescein, Bengal Rose) och/eller en onormal hornhinnekänslighetstest (Schirmer-test eller liknande tårproduktionstest).
• Sjukdom i mag-tarmkanalen som resulterar i oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på IV-försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsårsjukdom.
• Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom OSI-774 är en epidermal tillväxtfaktorhämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter baserat på data som tyder på att EGFR-uttryck är viktigt för normal organutveckling. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män också gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med OSI-774, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med OSI-774.
• Eftersom patienter med immunbrist löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi, utesluts HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med OSI-774. Lämpliga studier kommer att utföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.
• Informerat samtycke - Inga studiespecifika procedurer kommer att utföras utan ett skriftligt och undertecknat informerat samtycke. Patienter som inte visar förmåga att förstå eller vilja att underteckna det skriftliga informerade samtyckesdokumentet utesluts från studieinträde.