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再発血液がん患者の治療におけるドナー幹細胞移植

2016年6月30日 更新者：Alliance for Clinical Trials in Oncology

以前の自家移植後の疾患再発または骨髄異形成患者に対する非骨髄非破壊的同種造血細胞移植

理論的根拠：ドナーの骨髄移植または末梢血幹細胞移植の前に、フルダラビンやブスルファンなどの低用量の化学療法を行うと、がん細胞の増殖を止めるのに役立ちます。 また、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶するのを防ぎます。 提供された幹細胞は患者の免疫系を置き換え、残っているがん細胞の破壊に役立つ可能性があります（移植片対腫瘍効果）。 移植後にドナーの T 細胞を注入する (ドナーリンパ球注入) と、この効果を高めるのに役立つ可能性があります。 場合によっては、ドナーから移植された細胞が体の正常細胞に対して免疫反応を起こすこともあります。 移植後に免疫抑制療法を行うと、このような事態が起こらなくなる可能性があります。

目的: この第 II 相試験は、化学療法と自家幹細胞移植による治療後に再発した血液がん患者の治療において、ドナー骨髄移植または末梢幹細胞移植がどの程度効果があるかを研究するものです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

  • 以前の大量化学療法および自家移植後の再発血液悪性腫瘍患者において、最初の 6 か月間の治療関連死亡のリスクが 40% 未満の許容範囲であることを実証することにより、非骨髄非破壊的同種造血幹細胞移植の実現可能性を判断する。幹細胞移植。
  • このレジメンで治療を受けた患者の奏効率（疾患固有の部分奏効および完全奏効）を決定します。
  • このレジメンで治療を受けた患者の 6 か月および 12 か月の反応確率を決定します。
  • このレジメンに反応する患者の増悪までの時間の分布を決定します。
  • このレジメンで治療された患者におけるドナーのキメリズムの割合を決定します。
  • このレジメンで治療を受けた患者における急性および慢性の移植片対宿主病のリスクを判定します。
  • これらの患者におけるこのレジメンの毒性影響を判断します。
  • このレジメンで治療を受けた患者の無病生存期間と全生存期間を判定します。

概要: これは非盲検試験です。

  • 準備レジメン: 患者は、-7 日目から -3 日目に 30 分間かけてフルダラビン IV を受け、-4 日目と -3 日目に 6 時間ごとに 2 時間かけてブスルファン IV を受けます (合計 8​​ 回の投与)。
  • 移植片対宿主病 (GVHD) の予防: HLA が同一のドナーを持つ患者には、-1 ～ 90 日目にタクロリムスを 1 日 2 回経口投与 (または経口投与に耐えられない場合は IV) され、その後 150 日目まで漸減 ^* され、メトトレキサート IV が投与されます。 1日目、3日目、6日目。 適合する血縁ドナーまたは適合する非血縁ドナーを持つ患者は、-1～180日目に1日2回タクロリムスを経口投与（または経口投与に耐えられない場合はIV）を受け、その後耐容性に応じて漸減していきます。 1、3、6、11日目にメトトレキサートIV。ミコフェノール酸モフェチルを-2～60日目に1日2回経口投与し、その後漸減する。 -4日目から-1日目に4〜6時間かけてウサギ抗胸腺細胞グロブリンIVを投与する（合計4回の投与）。

注: *CD3+ 細胞のドナーキメラ化が 60 日目で 50% 未満である場合、または患者が進行性疾患を患っている場合は、タクロリムスを 60 ～ 90 日目に漸減する可能性があります。

  • 同種幹細胞移植：患者は、0日目と1日目に同種骨髄または末梢血幹細胞移植を受けます。その後、患者は7日目から始まり、血球数が回復するまで毎日フィルグラスチム（G-CSF）の皮下投与を受けます。
  • ドナーリンパ球注入（DLI）：180日目（HLAが一致するドナーがいない患者の場合は210日目）以降、疾患が安定または進行性で活動性GVHDがない患者は、8週間ごとに最大3回のDLIを受けてもよい。

患者は2～3か月以内に追跡され、2年間は3か月ごと、その後3年間は6か月ごとに追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

82

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes、Delaware、アメリカ、19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark、Delaware、アメリカ、19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
      • Wilmington、Delaware、アメリカ、19805
        • St. Francis Hospital
    • Maryland
      • Elkton MD、Maryland、アメリカ、21921
        • Union Hospital Cancer Center at Union Hospital
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Voorhees、New Jersey、アメリカ、08043
        • Cancer Institute of New Jersey at the Cooper University Hospital - Voorhees
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298-0037
        • Massey Cancer Center at Virginia Commonwealth University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

69年歳未満 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

病気の特徴:

  • 以下のいずれかを含む、組織学的に確認された血液悪性腫瘍：

    • 慢性リンパ性白血病 (CLL)

      • 絶対リンパ球数が 5,000/mm^3 を超える
      • リンパ球は、前リンパ球が 55% 未満で形態的に成熟しているように見える必要があります。
      • CD19 および CD5 の発現を伴うリンパ球表現型

    • 前リンパ球性白血病 (PLL)

      • 形態学的に確認済み
      • 絶対リンパ球数が 5,000/mm^3 を超える
      • 55%以上の前リンパ球

    • 非ホジキンリンパ腫またはホジキンリンパ腫

      • マントル細胞リンパ腫を除く、WHO の組織学的サブタイプはすべて許可されます
      • コア生検は、一次診断および免疫表現型検査に十分な組織が含まれている場合に許可されます。
      • 濾胞性リンパ腫の唯一の診断手段として骨髄生検はない

    • 多発性骨髄腫

      • 治療が必要な活動性疾患
      • デュリーサーモンのステージ I、II、または III

    • 急性骨髄性白血病

      • 文書化された対照（すなわち、骨髄芽球が 10% 未満で、循環芽球が存在しない）

    • 骨髄異形成症候群

      • WHOの基準によって文書化された疾患
  • 自家造血幹細胞サポートによる事前の高用量化学療法後、少なくとも6か月の再発/進行の証拠が必要です
  • マントル細胞リンパ腫の形態学的証拠がない場合、CLL または PLL の CD23 発現の欠如は許可されます。

  • 以下のドナータイプのいずれかを利用可能:

    • HLA が同一の兄弟 (6/6)

    • HLA A、B、C、DRB1、および DQB1 遺伝子座における高分解能分子タイピングにより、9/10 が関連ドナーと一致しました

      • 1 つのクラス I または II 対立遺伝子での単一の不一致のみが許可されます
    • HLA A、B、C、DRB1、および DQB1 遺伝子座における高分解能分子タイピングにより、10/10 が非血縁ドナーと一致しました
  • 同系ドナーがいない

患者の特徴:

年

  • 70歳未満

パフォーマンスステータス

  • 指定されていない

平均寿命

  • 指定されていない

造血

  • 病気の特徴を参照

肝臓

  • ビリルビンは正常値の上限（ULN）の3倍以下
  • ASTはULNの3倍以下

腎臓

  • クレアチニンクリアランスが少なくとも 40 mL/min

心臓血管

  • MUGA による LVEF 少なくとも 30%

肺

  • DLCO が 40% 以上
  • 症候性の肺疾患はない

他の

  • 妊娠または授乳中ではない
  • 妊娠検査薬が陰性だった
  • 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
  • HIV陰性
  • コントロールされていない糖尿病がないこと
  • 活動性の重篤な感染症は存在しない
  • 大腸菌由来製品に対する過敏症は知られていない

以前の併用療法:

生物学的療法

  • 病気の特徴を参照

化学療法

  • 病気の特徴を参照
  • 前回の化学療法から 4 週間以上経過している

内分泌療法

  • 指定されていない

放射線療法

  • 前回の放射線治療から 4 週間以上経過している

手術

  • 前回の手術から4週間以上経過している

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：非骨髄破壊的同種移植
以前の自家移植後の非骨髄破壊的同種造血細胞移植
生物学的：抗胸腺細胞グロブリン
2.5mg/kg/日 6 時間にわたる IV 注入 x 4 回 -4 日目から -1 日目 (MUD および 9/10 の関連ドナー移植の場合のみ)
生物学的：G-CSF
5 ug/kg/日の subQ 注射 7 日目、ANC> 1000/uL になるまで 3 秒間
他の名前：
  • フィルグラスチム
薬：ブスルファン
0.8mg/kg IV 注入を 2 時間かけて 6 時間ごとに 8 回投与 -4 日目から -3 日目まで
薬：リン酸フルダラビン
30 mg/平方メートル/日 IVBP 30 分以上 -7 日から -3 日まで
薬：メトトレキサート
5 mg/平方メートル/日 IV 注入 HLA 同一ドナー移植の場合は 1、3、および 6 日目、MUD および 9/10 関連ドナー移植の場合は 1、3、6、および 11 日目
薬：ミコフェノール酸モフェチル
15mg/kg PO 入札 -2 日目から 60 日目まで、その後耐容性に応じて漸減（MUD および 9/10 関連ドナー移植の場合のみ）
薬：タクロリムス
目標血清レベルは 5 ～ 10 ng/mL です。 -1 日目から 90 日目まで 0.03mg/kg PO 入札で開始し、HLA 同一ドナー移植の場合は 150 日目まで漸減し、MUD および 9/10 関連ドナー移植の場合は -1 日目から 180 日目まで漸減します。
手順：同種細胞移植
注入 0 日目および 1 日目で合計 2,000,000 ～ 8,000,000 個の CD34+ 細胞
薬：アロプリノール
300 mg/日 PO -8 日から -1 日目

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
治療関連死亡率
時間枠：移植後6ヶ月
移植後6ヶ月

二次結果の測定

結果測定
時間枠
ドナーキメリズムのパーセント
時間枠：移植後30、60、90、180日
移植後30、60、90、180日
無病生存期間
時間枠：入学後12か月から最長5年
入学後12か月から最長5年
移植片対宿主病の発生率
時間枠：移植後6ヶ月
移植後6ヶ月
応答率
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
6ヶ月と12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Alliance for Clinical Trials in Oncology

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • スタディチェア：Asad Bashey, MD, PhD、University of California, San Diego

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2002年12月1日

一次修了 (実際)

2006年11月1日

研究の完了 (実際)

2010年8月1日

試験登録日

最初に提出

2003年1月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年1月27日

最初の投稿 (見積もり)

2003年1月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年7月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年6月30日

最終確認日

2016年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CALGB-100002
  • U10CA031946 (米国 NIH グラント/契約)
  • CDR0000269301 (レジストリ識別子：NCI Physician Data Query)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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