Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met recidiverende hematologische kanker

30 juni 2016 bijgewerkt door: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Niet-myeloablatieve allogene hematopoëtische celtransplantatie voor patiënten met terugval van de ziekte of myelodysplasie na voorafgaande autologe transplantatie

RATIONALE: Het geven van lage doses chemotherapie, zoals fludarabine en busulfan, vóór een donorbeenmerg- of perifere bloedstamceltransplantatie helpt de groei van kankercellen te stoppen. Het voorkomt ook dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. De gedoneerde stamcellen kunnen het immuunsysteem van de patiënt vervangen en eventuele resterende kankercellen helpen vernietigen (transplantaat-versus-tumoreffect). Het geven van een infuus met de T-cellen van de donor (donorlymfocyteninfuus) na de transplantatie kan dit effect helpen versterken. Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor ook een immuunrespons maken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van immunosuppressieve therapie na de transplantatie kan dit voorkomen.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed donorbeenmerg of perifere stamceltransplantatie werkt bij de behandeling van patiënten met recidiverende hematologische kanker na behandeling met chemotherapie en autologe stamceltransplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Bepaal de haalbaarheid van niet-myeloablatieve allogene hematopoëtische stamceltransplantatie door aan te tonen dat het risico op behandelingsgerelateerde mortaliteit gedurende de eerste 6 maanden een acceptabel percentage van minder dan 40% is bij patiënten met recidiverende hematologische maligniteiten na voorafgaande hoge dosis chemotherapie en autologe stamceltransplantatie.
  • Bepaal de responspercentages (ziektespecifieke gedeeltelijke en volledige respons) bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
  • Bepaal de kans op respons na 6 maanden en 12 maanden bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
  • Bepaal de verdeling van de tijd tot progressie bij patiënten die op dit regime reageren.
  • Bepaal het percentage donorchimerisme bij patiënten die met dit regime zijn behandeld.
  • Bepaal het risico op acute en chronische graft-versus-host-ziekte bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
  • Bepaal de toxische effecten van dit regime bij deze patiënten.
  • Bepaal de ziektevrije en algehele overleving van patiënten die met dit regime zijn behandeld.

OVERZICHT: Dit is een open-label studie.

  • Preparatief regime: Patiënten krijgen fludarabine IV gedurende 30 minuten op dag -7 tot -3 en busulfan IV gedurende 2 uur elke 6 uur (voor een totaal van 8 doses) op dag -4 en -3.
  • Graft-versus-host-ziekte (GVHD) profylaxe: Patiënten met een HLA-identieke donor krijgen tweemaal daags oraal (of IV als ze orale toediening niet kunnen verdragen) tacrolimus tweemaal daags op dag -1 tot 90 gevolgd door afbouwen^* tot dag 150 en methotrexaat IV op dag 1, 3 en 6. Patiënten met een gematchte verwante of gematchte niet-verwante donor krijgen tweemaal daags oraal (of i.v. als orale toediening niet wordt verdragen) tacrolimus op dag -1 tot 180 gevolgd door een afbouw^* zoals verdragen wordt; methotrexaat IV op dag 1, 3, 6 en 11; tweemaal daags oraal mycofenolaatmofetil op dag -2 tot 60 gevolgd door afbouw; en konijnen-antithymocytglobuline IV gedurende 4-6 uur op dag -4 tot -1 (voor een totaal van 4 doses).

OPMERKING: *Tacrolimus kan worden afgebouwd op dag 60-90 als het donorchimerisme van CD3+-cellen minder dan 50% is op dag 60 of als de patiënt een progressieve ziekte heeft

  • Allogene stamceltransplantatie: Patiënten ondergaan een allogene stamceltransplantatie van beenmerg of perifeer bloed op dag 0 en 1. Patiënten krijgen vervolgens dagelijks subcutaan filgrastim (G-CSF) te beginnen op dag 7 en gaan door totdat het aantal bloedcellen zich herstelt.
  • Donorlymfocyteninfusie (DLI): Na dag 180 (of dag 210 voor patiënten zonder een HLA-identieke donor), kunnen patiënten met een stabiele of progressieve ziekte en geen actieve GVHD elke 8 weken tot 3 DLI's krijgen.

Patiënten worden gevolgd binnen 2-3 maanden, elke 3 maanden gedurende 2 jaar en vervolgens elke 6 maanden gedurende 3 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

82

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Verenigde Staten, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19805
        • St. Francis Hospital
    • Maryland
      • Elkton MD, Maryland, Verenigde Staten, 21921
        • Union Hospital Cancer Center at Union Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Verenigde Staten, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at the Cooper University Hospital - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298-0037
        • Massey Cancer Center at Virginia Commonwealth University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 69 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigde hematologische maligniteit, waaronder een van de volgende:

    • Chronische lymfatische leukemie (CLL)

      • Absolute lymfocytose groter dan 5.000/mm^3
      • Lymfocyten moeten morfologisch volwassen lijken met minder dan 55% prolymfocyten
      • Lymfocyt fenotype met expressie van CD19 en CD5

    • Prolymfatische leukemie (PLL)

      • Morfologisch bevestigd
      • Absolute lymfocytose groter dan 5.000/mm^3
      • Meer dan 55% prolymfocyten

    • Non-Hodgkin-lymfoom of Hodgkin-lymfoom

      • Elk histologisch subtype van de WHO is toegestaan, behalve mantelcellymfoom
      • Kernbiopten zijn toegestaan ​​als ze voldoende weefsel bevatten voor primaire diagnose en immunofenotypering
      • Geen beenmergbiopsie als enige diagnostische methode voor folliculair lymfoom

    • Multipel myeloom

      • Actieve ziekte die behandeling vereist
      • Durie-Salmon stadium I, II of III

    • Acute myeloïde leukemie

      • Gedocumenteerde controle (d.w.z. minder dan 10% beenmergblasten en geen circulerende blasten)

    • Myelodysplastische syndromen

      • Gedocumenteerde ziekte volgens WHO-criteria
  • Moet bewijs hebben van terugval / progressie ten minste 6 maanden na eerdere hooggedoseerde chemotherapie met autologe hematopoëtische stamcelondersteuning
  • Afwezigheid van CD23-expressie voor CLL of PLL toegestaan ​​mits er geen morfologisch bewijs is van mantelcellymfoom

  • Beschikbaarheid van een van de volgende donortypes:

    • HLA-identieke broer of zus (6/6)

    • 9/10 gematchte verwante donor door moleculaire typering met hoge resolutie op HLA A-, B-, C-, DRB1- en DQB1-loci

      • Slechts één mismatch bij één allel van klasse I of klasse II is toegestaan
    • 10/10 gematchte niet-verwante donor door moleculaire typering met hoge resolutie op HLA A-, B-, C-, DRB1- en DQB1-loci
  • Geen syngene donoren

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

  • Onder de 70

Prestatiestatus

  • Niet gespecificeerd

Levensverwachting

  • Niet gespecificeerd

Hematopoietisch

  • Zie Ziektekenmerken

lever

  • Bilirubine niet meer dan 3 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • AST niet meer dan 3 keer ULN

Nier

  • Creatinineklaring minimaal 40 ml/min

Cardiovasculair

  • LVEF minimaal 30% door MUGA

long

  • DLCO groter dan 40%
  • Geen symptomatische longziekte

Ander

  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Hiv-negatief
  • Geen ongecontroleerde diabetes mellitus
  • Geen actieve ernstige infectie
  • Geen bekende overgevoeligheid voor van E. coli afgeleide producten

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

  • Zie Ziektekenmerken

Chemotherapie

  • Zie Ziektekenmerken
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie

Endocriene therapie

  • Niet gespecificeerd

Radiotherapie

  • Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie

Chirurgie

  • Meer dan 4 weken sinds de vorige operatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Niet-myeloblatieve allogene transplantatie
Niet-myeloblatieve allogene hematopoëtische celtransplantatie na eerdere autologe transplantatie
Biologisch: anti-thymocyt globuline
2,5 mg/kg/dag IV infusie gedurende 6 uur x 4 doses Dag -4 tot -1 (alleen voor MUD en 9/10 gerelateerde donortransplantaties)
Biologisch: G-CSF
5 ug/kg/dag subQ injectie Dag 7 tot ANC> 1000/uL gedurende 3 opeenvolgende dagen
Andere namen:
  • filgrastim
Geneesmiddel: busulfan
0,8 mg/kg intraveneus infuus gedurende 2 uur q 6 uur x 8 doses Dag -4 t/m -3
Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
30 mg/m²/dag IVBP gedurende 30 min Dag -7 tot -3
Geneesmiddel: methotrexaat
5 mg/m2/dag IV infusie Dag 1, 3 & 6 voor HLA-identieke donortransplantaties en Dag 1, 3, 6 & 11 voor MUD & 9/10 gerelateerde donortransplantaties
Geneesmiddel: mycofenolaat mofetil
15 mg/kg PO bid Dag -2 tot Dag 60, daarna afbouwen zoals getolereerd (alleen voor MUD en 9/10 gerelateerde donortransplantaties)
Geneesmiddel: tacrolimus
doelserumspiegel is 5-10 ng/ml. Beginnen met 0,03 mg/kg PO bid Dag -1 tot Dag 90, daarna afbouwen tot Dag 150 voor HLA-identieke donortransplantaties en Dag -1 tot Dag 180 en vervolgens afbouwen voor MUD en 9/10 gerelateerde donortransplantaties
Procedure: allogene celtransplantatie
2.000.000-8.000.000 CD34+-cellen in totaal via infusie Dag 0 en 1
Geneesmiddel: allopurinol
300 mg/dag PO Dagen -8 tot -1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Behandelingsgerelateerde sterfte
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
6 maanden na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage donorchimerisme
Tijdsspanne: 30, 60, 90, 180 dagen na transplantatie
30, 60, 90, 180 dagen na transplantatie
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 12 maanden tot 5 jaar na aanvang van de studie
12 maanden tot 5 jaar na aanvang van de studie
Incidentie van graft-versus-host-ziekte
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
6 maanden na transplantatie
Responspercentages
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
6 en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Asad Bashey, MD, PhD, University of California, San Diego

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2002

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2006

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 januari 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 januari 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

28 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 juli 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CALGB-100002
  • U10CA031946 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR0000269301 (Register-ID: NCI Physician Data Query)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren