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Transplantation de cellules souches de donneur dans le traitement de patients atteints d'un cancer hématologique récidivant

30 juin 2016 mis à jour par: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques non myéloablatives pour les patients atteints de rechute de la maladie ou de myélodysplasie après une greffe autologue antérieure

JUSTIFICATION : L'administration de faibles doses de chimiothérapie, comme la fludarabine et le busulfan, avant une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches du sang périphérique d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules cancéreuses. Il empêche également le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Les cellules souches données peuvent remplacer le système immunitaire du patient et aider à détruire les cellules cancéreuses restantes (effet greffon contre tumeur). L'administration d'une perfusion de lymphocytes T du donneur (perfusion de lymphocytes du donneur) après la greffe peut contribuer à augmenter cet effet. Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent également produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration d'un traitement immunosuppresseur après la greffe peut empêcher que cela se produise.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de la greffe de moelle osseuse ou de cellules souches périphériques d'un donneur dans le traitement de patients atteints d'un cancer hématologique récidivant après un traitement par chimiothérapie et une autogreffe de cellules souches.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer la faisabilité de la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques non myéloablatives en démontrant que le risque de mortalité liée au traitement au cours des 6 premiers mois est un taux acceptable de moins de 40 % chez les patients atteints d'hémopathies malignes en rechute après une chimiothérapie à haute dose antérieure et une autogreffe greffe de cellules souches.
  • Déterminer les taux de réponse (réponse partielle et complète spécifiques à la maladie) chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer les probabilités de réponse à 6 mois et à 12 mois chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer la distribution du temps de progression chez les patients répondant à ce régime.
  • Déterminer le pourcentage de chimérisme du donneur chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer le risque de maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer les effets toxiques de ce régime chez ces patients.
  • Déterminer la survie sans maladie et globale des patients traités avec ce régime.

APERÇU : Il s'agit d'une étude en ouvert.

  • Régime préparatoire : Les patients reçoivent de la fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -7 à -3 et du busulfan IV pendant 2 heures toutes les 6 heures (pour un total de 8 doses) les jours -4 et -3.
  • Prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) : ​​les patients qui ont un donneur HLA identique reçoivent du tacrolimus par voie orale (ou IV s'ils ne tolèrent pas l'administration orale) deux fois par jour les jours -1 à 90, suivi d'une réduction progressive^* jusqu'au jour 150 et de méthotrexate IV les jours 1, 3 et 6. Les patients avec un donneur apparié apparenté ou apparié non apparenté reçoivent du tacrolimus par voie orale (ou IV s'ils ne tolèrent pas l'administration orale) deux fois par jour les jours -1 à 180, suivi d'une diminution progressive^* selon la tolérance ; méthotrexate IV les jours 1, 3, 6 et 11 ; mycophénolate mofétil oral deux fois par jour les jours -2 à 60 suivi d'une diminution progressive ; et globuline anti-thymocyte de lapin IV pendant 4 à 6 heures les jours -4 à -1 (pour un total de 4 doses).

REMARQUE : * le tacrolimus peut être diminué du 60e au 90e jour si le chimérisme du donneur de cellules CD3+ est inférieur à 50 % au 60e jour ou si le patient présente une maladie évolutive

  • Transplantation allogénique de cellules souches : les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches de moelle osseuse ou de sang périphérique aux jours 0 et 1. Les patients reçoivent ensuite du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée quotidiennement à partir du jour 7 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.
  • Perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) : après le jour 180 (ou le jour 210 pour les patients sans donneur HLA identique), les patients présentant une maladie stable ou évolutive et sans GVHD active peuvent recevoir jusqu'à 3 DLI toutes les 8 semaines.

Les patients sont suivis dans les 2-3 mois, tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

82

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, États-Unis, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19805
        • St. Francis Hospital
    • Maryland
      • Elkton MD, Maryland, États-Unis, 21921
        • Union Hospital Cancer Center at Union Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, États-Unis, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at the Cooper University Hospital - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298-0037
        • Massey Cancer Center at Virginia Commonwealth University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 69 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Hématologie maligne histologiquement confirmée, y compris l'un des éléments suivants :

    • Leucémie lymphoïde chronique (LLC)

      • Lymphocytose absolue supérieure à 5 000/mm^3
      • Les lymphocytes doivent apparaître morphologiquement matures avec moins de 55 % de prolymphocytes
      • Phénotype lymphocytaire avec expression de CD19 et CD5

    • Leucémie prolymphocytaire (LPL)

      • Morphologiquement confirmé
      • Lymphocytose absolue supérieure à 5 000/mm^3
      • Plus de 55% de prolymphocytes

    • Lymphome non hodgkinien ou lymphome de Hodgkin

      • Tout sous-type histologique de l'OMS autorisé sauf le lymphome à cellules du manteau
      • Biopsies au trocart autorisées si elles contiennent des tissus adéquats pour le diagnostic primaire et l'immunophénotypage
      • Pas de biopsie de la moelle osseuse comme seul moyen de diagnostic du lymphome folliculaire

    • Myélome multiple

      • Maladie active nécessitant un traitement
      • Durie-Salmon stade I, II ou III

    • Leucémie aiguë myéloïde

      • Contrôle documenté (c'est-à-dire moins de 10 % de blastes de moelle osseuse et pas de blastes circulants)

    • Syndromes myélodysplasiques

      • Maladie documentée selon les critères de l'OMS
  • Doit avoir des preuves de rechute / progression au moins 6 mois après une chimiothérapie à haute dose antérieure avec support de cellules souches hématopoïétiques autologues
  • L'absence d'expression de CD23 pour la LLC ou la PLL est autorisée à condition qu'il n'y ait aucune preuve morphologique de lymphome à cellules du manteau

  • Disponibilité de l'un des types de donneurs suivants :

    • Frère ou sœur HLA identique (6/6)

    • 9/10 donneur apparenté apparié par typage moléculaire à haute résolution aux loci HLA A, B, C, DRB1 et DQB1

      • Un seul mésappariement sur un allèle de classe I ou II autorisé
    • 10/10 donneurs non apparentés appariés par typage moléculaire à haute résolution aux locus HLA A, B, C, DRB1 et DQB1
  • Pas de donneurs syngéniques

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

  • Moins de 70 ans

Statut de performance

  • Non spécifié

Espérance de vie

  • Non spécifié

Hématopoïétique

  • Voir les caractéristiques de la maladie

Hépatique

  • Bilirubine pas supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST pas plus de 3 fois LSN

Rénal

  • Clairance de la créatinine d'au moins 40 ml/min

Cardiovasculaire

  • LVEF au moins 30% par MUGA

Pulmonaire

  • DLCO supérieur à 40 %
  • Pas de maladie pulmonaire symptomatique

Autre

  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • VIH négatif
  • Pas de diabète sucré non contrôlé
  • Aucune infection grave active
  • Aucune hypersensibilité connue aux produits dérivés d'E. coli

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

  • Voir les caractéristiques de la maladie

Chimiothérapie

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente

Thérapie endocrinienne

  • Non spécifié

Radiothérapie

  • Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie précédente

Chirurgie

  • Plus de 4 semaines depuis la chirurgie précédente

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Greffe allogénique non myéloblative
Greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques non myéloblatives après une greffe autologue antérieure
Biologique: globuline anti-thymocyte
2,5 mg/kg/jour en perfusion IV sur 6 heures x 4 doses Jours -4 à -1 (uniquement pour les greffes de donneurs apparentés MUD et 9/10)
Biologique: G-CSF
5 ug/kg/jour subQ injection Jour 7 jusqu'à ANC> 1000/uL pendant 3 jours consécutifs
Autres noms:
  • filgrastim
Médicament: busulfan
0,8 mg/kg en perfusion IV sur 2 heures toutes les 6 heures x 8 doses Jours -4 à -3
Médicament: phosphate de fludarabine
30 mg/m²/jour IVBP sur 30 min Jours -7 à -3
Médicament: méthotrexate
5 mg/m²/jour en perfusion IV Jours 1, 3 et 6 pour les greffes de donneurs HLA identiques et Jours 1, 3, 6 et 11 pour les greffes de donneurs MUD et 9/10 liés
Médicament: mycophénolate mofétil
15 mg/kg PO bid du jour -2 au jour 60, puis diminuer selon la tolérance (uniquement pour les greffes de MUD et de donneurs apparentés à 9/10)
Médicament: tacrolimus
le taux sérique cible est de 5 à 10 ng/mL. Commencer avec 0,03 mg/kg PO bid du jour -1 au jour 90, puis diminuer jusqu'au jour 150 pour les greffes de donneurs identiques HLA et du jour -1 au jour 180, puis diminuer pour les greffes de donneurs MUD et 9/10 liés
Procédure: greffe de cellules allogéniques
2 000 000 à 8 000 000 de cellules CD34+ au total par perfusion Jours 0 et 1
Médicament: allopurinol
300 mg/jour PO Jours -8 à -1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Mortalité liée au traitement
Délai: 6 mois après la greffe
6 mois après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de chimérisme donneur
Délai: 30, 60, 90, 180 jours après la greffe
30, 60, 90, 180 jours après la greffe
Survie sans maladie
Délai: 12 mois jusqu'à 5 ans après l'entrée aux études
12 mois jusqu'à 5 ans après l'entrée aux études
Incidence de la maladie du greffon contre l'hôte
Délai: 6 mois après la greffe
6 mois après la greffe
Taux de réponse
Délai: 6 et 12 mois
6 et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Asad Bashey, MD, PhD, University of California, San Diego

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2002

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2006

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 janvier 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2003

Première publication (Estimation)

28 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 juillet 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2016

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CALGB-100002
  • U10CA031946 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000269301 (Identificateur de registre: NCI Physician Data Query)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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