Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация донорских стволовых клеток в лечении пациентов с рецидивом гематологического рака

30 июня 2016 г. обновлено: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Немиелоабляционная аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток у пациентов с рецидивом заболевания или миелодисплазией после предшествующей аутологичной трансплантации

ОБОСНОВАНИЕ: назначение низких доз химиотерапевтических препаратов, таких как флударабин и бусульфан, перед трансплантацией донорского костного мозга или стволовых клеток периферической крови помогает остановить рост раковых клеток. Это также останавливает иммунную систему пациента от отторжения стволовых клеток донора. Пожертвованные стволовые клетки могут заменить иммунную систему пациента и помочь уничтожить любые оставшиеся раковые клетки (эффект «трансплантат против опухоли»). Инфузия донорских Т-клеток (инфузия донорских лимфоцитов) после трансплантации может усилить этот эффект. Иногда трансплантированные клетки от донора также могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Предоставление иммуносупрессивной терапии после трансплантации может предотвратить это.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько хорошо донорский костный мозг или трансплантация периферических стволовых клеток работают при лечении пациентов с рецидивом гематологического рака после лечения химиотерапией и аутологичной трансплантацией стволовых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Определить осуществимость немиелоаблативной аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, продемонстрировав, что риск связанной с лечением смертности в течение первых 6 месяцев является приемлемым уровнем менее 40% у пациентов с рецидивом гемобластозов после предшествующей высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации. трансплантация стволовых клеток.
  • Определите показатели ответа (частичный и полный ответ по конкретному заболеванию) у пациентов, получавших лечение по этому режиму.
  • Определите 6-месячную и 12-месячную вероятность ответа у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
  • Определите распределение времени до прогрессирования у пациентов, отвечающих на этот режим.
  • Определите процент донорского химеризма у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
  • Определите риск острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов, получающих лечение по этой схеме.
  • Определите токсические эффекты этого режима у этих пациентов.
  • Определите безрецидивную и общую выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме.

ОПИСАНИЕ: Это открытое исследование.

  • Подготовительный режим: пациенты получают флударабин в/в в течение 30 минут в дни с -7 по -3 и бусульфан в/в в течение 2 часов каждые 6 часов (всего 8 доз) в дни -4 и -3.
  • Профилактика болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ): пациенты, имеющие HLA-идентичного донора, получают перорально (или внутривенно, если не переносят пероральное введение) такролимус два раза в день в дни с -1 по 90 с последующим снижением дозы^* до 150 дня и метотрексатом внутривенно. в 1, 3 и 6 дни. Пациенты с совместимым родственным или неродственным донором получают перорально (или внутривенно, если они не переносят пероральное введение) такролимус два раза в день в дни от -1 до 180 с последующим снижением дозы^* в зависимости от переносимости; метотрексат внутривенно в 1, 3, 6 и 11 дни; пероральный микофенолата мофетил два раза в день в дни от -2 до 60 с последующим снижением дозы; и кроличий антитимоцитарный глобулин внутривенно в течение 4-6 часов в дни от -4 до -1 (всего 4 дозы).

ПРИМЕЧАНИЕ: *Такролимус можно снижать на 60-90 день, если донорский химеризм клеток CD3+ составляет менее 50% на 60 день или у пациента прогрессирует заболевание.

  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток. Пациентам проводят аллогенную трансплантацию костного мозга или стволовых клеток периферической крови в дни 0 и 1. Затем пациенты получают филграстим (Г-КСФ) подкожно ежедневно, начиная с 7 дня и продолжая до восстановления показателей крови.
  • Инфузия донорских лимфоцитов (DLI): после 180-го дня (или 210-го дня для пациентов без HLA-идентичного донора) пациенты со стабильным или прогрессирующим заболеванием и отсутствием активной РТПХ могут получать до 3 DLI каждые 8 ​​недель.

Пациенты наблюдаются в течение 2-3 мес, каждые 3 мес в течение 2 лет, затем каждые 6 мес в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

82

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Соединенные Штаты, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19805
        • St. Francis Hospital
    • Maryland
      • Elkton MD, Maryland, Соединенные Штаты, 21921
        • Union Hospital Cancer Center at Union Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Соединенные Штаты, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at the Cooper University Hospital - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298-0037
        • Massey Cancer Center at Virginia Commonwealth University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 69 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденное гематологическое злокачественное новообразование, включая одно из следующих:

    • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)

      • Абсолютный лимфоцитоз более 5000/мм^3
      • Лимфоциты должны казаться морфологически зрелыми с менее чем 55% пролимфоцитов.
      • Фенотип лимфоцитов с экспрессией CD19 и CD5

    • Пролимфоцитарный лейкоз (PLL)

      • Морфологически подтверждено
      • Абсолютный лимфоцитоз более 5000/мм^3
      • Более 55% пролимфоцитов

    • Неходжкинская лимфома или лимфома Ходжкина

      • Разрешен любой гистологический подтип ВОЗ, кроме лимфомы из клеток мантийной зоны
      • Разрешена основная биопсия, если она содержит достаточное количество ткани для первичной диагностики и иммунофенотипирования.
      • Биопсия костного мозга как единственный метод диагностики фолликулярной лимфомы запрещена.

    • Множественная миелома

      • Активное заболевание, требующее лечения
      • Стадия Дюри-Салмон I, II или III

    • Острый миелоидный лейкоз

      • Документально подтвержденный контроль (т.е. менее 10% бластов костного мозга и отсутствие циркулирующих бластов)

    • Миелодиспластические синдромы

      • Документально подтвержденное заболевание по критериям ВОЗ
  • Должны быть признаки рецидива/прогрессирования по крайней мере через 6 месяцев после предшествующей высокодозной химиотерапии с поддержкой аутологичными гемопоэтическими стволовыми клетками.
  • Отсутствие экспрессии CD23 для CLL или PLL допускается при условии отсутствия морфологических признаков мантийноклеточной лимфомы.

  • Наличие любого из следующих типов доноров:

    • HLA-идентичный родной брат (6/6)

    • 9/10 соответствуют родственным донорам с помощью молекулярного типирования с высоким разрешением по локусам HLA A, B, C, DRB1 и DQB1.

      • Допускается только одно несовпадение по одному аллелю класса I или II.
    • 10/10 совместимого неродственного донора с помощью молекулярного типирования с высоким разрешением по локусам HLA A, B, C, DRB1 и DQB1
  • Нет сингенных доноров

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

  • до 70 лет

Состояние производительности

  • Не указан

Продолжительность жизни

  • Не указан

кроветворный

  • См. Характеристики заболевания

печеночный

  • Билирубин не более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АСТ не более чем в 3 раза выше ВГН

почечная

  • Клиренс креатинина не менее 40 мл/мин.

Сердечно-сосудистые

  • ФВ ЛЖ не менее 30% по MUGA

Легочный

  • DLCO больше 40%
  • Отсутствие симптоматического легочного заболевания

Другой

  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • ВИЧ-отрицательный
  • Отсутствие неконтролируемого сахарного диабета
  • Нет активной серьезной инфекции
  • Гиперчувствительность к продуктам, полученным из кишечной палочки, не известна.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

  • См. Характеристики заболевания

Химиотерапия

  • См. Характеристики заболевания
  • Более 4 недель после предшествующей химиотерапии

Эндокринная терапия

  • Не указан

Лучевая терапия

  • Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии

Операция

  • Более 4 недель после предыдущей операции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Немиелоблативный аллогенный трансплантат
Немиелобляционная аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток после предшествующей аутологичной трансплантации
Биологический: антитимоцитарный глобулин
2,5 мг/кг/день в/в инфузия в течение 6 часов x 4 дозы Дни от -4 до -1 (только для MUD и трансплантатов родственных доноров 9/10)
Биологический: Г-КСФ
5 мкг/кг/день субэквивалентной инъекцией на 7-й день до уровня АЧН> 1000/мкл в течение 3 последовательных дней
Другие имена:
  • филграстим
Лекарство: бусульфан
0,8 мг/кг в/в инфузия в течение 2 часов каждые 6 часов x 8 доз Дни с -4 по -3
Лекарство: флударабин фосфат
30 мг/кв. м/день ВВБП в течение 30 мин Дни с -7 по -3
Лекарство: метотрексат
5 мг/кв. м/день внутривенная инфузия в дни 1, 3 и 6 для трансплантатов HLA-идентичных доноров и в дни 1, 3, 6 и 11 для трансплантатов MUD и родственных доноров 9/10
Лекарство: микофенолата мофетил
15 мг/кг перорально 2 раза в день со 2-го дня до 60-го дня, затем снижать дозу по мере переносимости (только для трансплантатов MUD и родственных доноров 9/10)
Лекарство: такролимус
целевой уровень в сыворотке составляет 5-10 нг/мл. Начните с 0,03 мг/кг перорально 2 раза в день с 1-го дня до 90-го дня, затем постепенно снижайте дозу до 150-го дня для HLA-идентичных донорских трансплантатов и с 1-го дня до 180-го дня, затем снижайте дозу для трансплантатов MUD и родственных доноров 9/10.
Процедура: аллогенная трансплантация клеток
Всего 2 000 000–8 000 000 клеток CD34+ посредством инфузии в дни 0 и 1
Лекарство: аллопуринол
300 мг/день перорально Дни от -8 до -1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Смертность, связанная с лечением
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
6 месяцев после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процентный донорский химеризм
Временное ограничение: 30, 60, 90, 180 дней после трансплантации
30, 60, 90, 180 дней после трансплантации
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: От 12 месяцев до 5 лет после поступления на учебу
От 12 месяцев до 5 лет после поступления на учебу
Заболеваемость трансплантатом против хозяина
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
6 месяцев после трансплантации
Частота ответов
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
6 и 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Asad Bashey, MD, PhD, University of California, San Diego

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2002 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2006 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 января 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 января 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

1 июля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июня 2016 г.

Последняя проверка

1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CALGB-100002
  • U10CA031946 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000269301 (Идентификатор реестра: NCI Physician Data Query)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования антитимоцитарный глобулин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cambodia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться