Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med återfall av hematologisk cancer

30 juni 2016 uppdaterad av: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Icke-myeloablativ allogen hematopoetisk celltransplantation för patienter med sjukdomsåterfall eller myelodysplasi efter tidigare autolog transplantation

MOTIVERING: Att ge låga doser av kemoterapi, såsom fludarabin och busulfan, före en benmärgs- eller perifert blodstamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av cancerceller. Det stoppar också patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. De donerade stamcellerna kan ersätta patientens immunsystem och hjälpa till att förstöra eventuella kvarvarande cancerceller (graft-versus-tumor-effekt). Att ge en infusion av donatorns T-celler (donatorlymfocytinfusion) efter transplantationen kan bidra till att öka denna effekt. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator också ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge immunsuppressiv behandling efter transplantationen kan stoppa detta från att hända.

SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur väl donatorbenmärgs- eller perifer stamcellstransplantation fungerar vid behandling av patienter med återfall av hematologisk cancer efter behandling med kemoterapi och autolog stamcellstransplantation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

  • Bestäm genomförbarheten av icke-myeloablativ allogen hematopoetisk stamcellstransplantation genom att visa att risken för behandlingsrelaterad dödlighet under de första 6 månaderna är en acceptabel andel på mindre än 40 % hos patienter med återfall av hematologiska maligniteter efter tidigare högdos kemoterapi och autologa stamcellstransplantation.
  • Bestäm svarsfrekvensen (sjukdomsspecifik partiell och fullständig respons) hos patienter som behandlas med denna regim.
  • Bestäm 6-månaders och 12-månaders sannolikheter för svar hos patienter som behandlas med denna regim.
  • Bestäm fördelningen av tid-till-progression hos patienter som svarar på denna behandling.
  • Bestäm procentuell givarchimerism hos patienter som behandlas med denna regim.
  • Bestäm risken för akut och kronisk transplantat-vs-värdsjukdom hos patienter som behandlas med denna regim.
  • Bestäm de toxiska effekterna av denna behandling hos dessa patienter.
  • Bestäm den sjukdomsfria och totala överlevnaden för patienter som behandlas med denna regim.

DISPLAY: Detta är en öppen studie.

  • Preparativ regim: Patienterna får fludarabin IV under 30 minuter dag -7 till -3 och busulfan IV under 2 timmar var 6:e ​​timme (för totalt 8 doser) dag -4 och -3.
  • Graft vs Host Disease (GVHD) Profylax: Patienter som har en HLA-identisk donator får oral (eller IV om de inte kan tolerera oral administrering) takrolimus två gånger dagligen på dagarna -1 till 90 följt av en nedtrappning^* till dag 150 och metotrexat IV dag 1, 3 och 6. Patienter med en matchad relaterad eller matchad obesläktad donator får oral (eller IV om de inte kan tolerera oral administrering) takrolimus två gånger dagligen på dagarna -1 till 180 följt av en nedtrappning^* som tolereras; metotrexat IV på dagarna 1, 3, 6 och 11; oral mykofenolatmofetil två gånger dagligen på dagarna -2 till 60 följt av en avsmalning; och kanin-anti-tymocytglobulin IV under 4-6 timmar på dagarna -4 till -1 (för totalt 4 doser).

OBS: *Takrolimus kan avta på dagarna 60-90 om donatorkimerismen av CD3+-celler är mindre än 50 % vid dag 60 eller om patienten har progressiv sjukdom

  • Allogen stamcellstransplantation: Patienter genomgår allogen benmärgs- eller perifer blodstamcellstransplantation dag 0 och 1. Patienterna får sedan filgrastim (G-CSF) subkutant dagligen med början på dag 7 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig.
  • Donatorlymfocytinfusion (DLI): Efter dag 180 (eller dag 210 för patienter utan en HLA-identisk givare) kan patienter med stabil eller progressiv sjukdom och ingen aktiv GVHD få upp till 3 DLI var 8:e vecka.

Patienterna följs inom 2-3 månader, var 3:e månad i 2 år och sedan var 6:e ​​månad i 3 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

82

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Förenta staterna, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
      • Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19805
        • St. Francis Hospital
    • Maryland
      • Elkton MD, Maryland, Förenta staterna, 21921
        • Union Hospital Cancer Center at Union Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Förenta staterna, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at the Cooper University Hospital - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298-0037
        • Massey Cancer Center at Virginia Commonwealth University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 69 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologiskt bekräftad hematologisk malignitet, inklusive en av följande:

    • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

      • Absolut lymfocytos större än 5 000/mm^3
      • Lymfocyter måste verka morfologiskt mogna med mindre än 55 % prolymfocyter
      • Lymfocytfenotyp med uttryck av CD19 och CD5

    • Prolymfocytisk leukemi (PLL)

      • Morfologiskt bekräftad
      • Absolut lymfocytos större än 5 000/mm^3
      • Mer än 55 % prolymfocyter

    • Non-Hodgkins lymfom eller Hodgkins lymfom

      • Alla WHO-histologiska subtyper tillåtna förutom mantelcellslymfom
      • Kärnbiopsier tillåtna om de innehåller adekvat vävnad för primär diagnos och immunfenotypning
      • Ingen benmärgsbiopsi som det enda diagnostiska medlet för follikulärt lymfom

    • Multipelt myelom

      • Aktiv sjukdom som kräver behandling
      • Durie-Lax steg I, II eller III

    • Akut myeloid leukemi

      • Dokumenterad kontroll (dvs mindre än 10 % benmärgsblaster och inga cirkulerande blaster)

    • Myelodysplastiska syndrom

      • Dokumenterad sjukdom enligt WHO-kriterier
  • Måste ha bevis för återfall/progression minst 6 månader efter tidigare högdos kemoterapi med autologa hematopoetiska stamcellsstöd
  • Frånvaro av CD23-uttryck för KLL eller PLL tillåten förutsatt att det inte finns några morfologiska bevis för mantelcellslymfom

  • Tillgänglighet för någon av följande donatortyper:

    • HLA-identiskt syskon (6/6)

    • 9/10 matchade relaterad givare genom högupplöst molekylär typning vid HLA A, B, C, DRB1 och DQB1 loci

      • Endast en enda felmatchning vid en klass I- eller II-allel tillåts
    • 10/10 matchade obesläktad givare genom högupplöst molekylär typning vid HLA A, B, C, DRB1 och DQB1 loci
  • Inga syngena donatorer

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Ålder

  • Under 70

Prestationsstatus

  • Ej angivet

Förväntad livslängd

  • Ej angivet

Hematopoetisk

  • Se Sjukdomsegenskaper

Lever

  • Bilirubin inte mer än 3 gånger övre normalgräns (ULN)
  • AST inte högre än 3 gånger ULN

Njur

  • Kreatininclearance minst 40 ml/min

Kardiovaskulär

  • LVEF minst 30 % av MUGA

Lung

  • DLCO större än 40 %
  • Ingen symtomatisk lungsjukdom

Övrig

  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • HIV-negativ
  • Ingen okontrollerad diabetes mellitus
  • Ingen aktiv allvarlig infektion
  • Ingen känd överkänslighet mot E. coli-härledda produkter

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Biologisk terapi

  • Se Sjukdomsegenskaper

Kemoterapi

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi

Endokrin terapi

  • Ej angivet

Strålbehandling

  • Mer än 4 veckor sedan tidigare strålbehandling

Kirurgi

  • Mer än 4 veckor sedan föregående operation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Icke myeloblativ allogen transplantation
Icke myeloblativ allogen hematopoetisk celltransplantation efter tidigare autolog transplantation
Biologisk: anti-tymocytglobulin
2,5 mg/kg/dag IV-infusion under 6 timmar x 4 doser Dag -4 till -1 (endast för MUD och 9/10-relaterade donatortransplantationer)
Biologisk: G-CSF
5 ug/kg/dag subQ-injektion Dag 7 till ANC> 1000/uL i 3 dagar i följd
Andra namn:
  • filgrastim
Läkemedel: busulfan
0,8 mg/kg IV-infusion under 2 timmar q 6 timmar x 8 doser Dagar -4 till -3
Läkemedel: fludarabinfosfat
30 mg/m2/dag IVBP under 30 min Dagar -7 till -3
Läkemedel: metotrexat
5 mg/kvm/dag IV-infusion Dag 1, 3 och 6 för HLA-identiska donatortransplantationer och Dag 1, 3, 6 och 11 för MUD & 9/10-relaterade donatortransplantationer
Läkemedel: mykofenolatmofetil
15 mg/kg PO-bud Dag -2 till Dag 60, avsmalnande sedan efter tolerans (endast för MUD och 9/10-relaterade donatortransplantationer)
Läkemedel: takrolimus
målserumnivån är 5-10 ng/ml. Börja med 0,03mg/kg PO-bud Dag -1 till Dag 90, minska sedan till Dag 150 för HLA-identiska donatortransplantationer och Dag -1 till Dag 180, minska sedan för MUD och 9/10-relaterade donatortransplantationer
Procedur: allogen celltransplantation
2 000 000-8 000 000 CD34+-celler totalt via infusion Dag 0 och 1
Läkemedel: allopurinol
300 mg/dag PO dagar -8 till -1

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Behandlingsrelaterad dödlighet
Tidsram: 6 månader efter transplantation
6 månader efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Procent givarchimerism
Tidsram: 30, 60, 90, 180 dagar efter transplantation
30, 60, 90, 180 dagar efter transplantation
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 12 månader upp till 5 år efter studiestart
12 månader upp till 5 år efter studiestart
Incidens av graft-versus-host-sjukdom
Tidsram: 6 månader efter transplantation
6 månader efter transplantation
Svarsfrekvens
Tidsram: 6 och 12 månader
6 och 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Studiestol: Asad Bashey, MD, PhD, University of California, San Diego

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2002

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2006

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 januari 2003

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2003

Första postat (Uppskatta)

28 januari 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

1 juli 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2016

Senast verifierad

1 juni 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CALGB-100002
  • U10CA031946 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000269301 (Registeridentifierare: NCI Physician Data Query)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera