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Spenderstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem hämatologischem Krebs

30. Juni 2016 aktualisiert von: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Nicht-myeloablative allogene hämatopoetische Zelltransplantation für Patienten mit Krankheitsrückfall oder Myelodysplasie nach vorheriger autologer Transplantation

BEGRÜNDUNG: Die Gabe niedriger Dosen einer Chemotherapie wie Fludarabin und Busulfan vor einer Spenderknochenmark- oder peripheren Blutstammzelltransplantation trägt dazu bei, das Wachstum von Krebszellen zu stoppen. Es verhindert auch, dass das Immunsystem des Patienten die Stammzellen des Spenders abstößt. Die gespendeten Stammzellen können das Immunsystem des Patienten ersetzen und dabei helfen, verbleibende Krebszellen zu zerstören (Transplantat-gegen-Tumor-Effekt). Die Gabe einer Infusion der T-Zellen des Spenders (Spender-Lymphozyten-Infusion) nach der Transplantation kann dazu beitragen, diesen Effekt zu verstärken. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders auch eine Immunantwort gegen die normalen Zellen des Körpers hervorrufen. Eine immunsuppressive Therapie nach der Transplantation kann dies verhindern.

ZWECK: In dieser Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut Spenderknochenmark oder periphere Stammzelltransplantationen bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem hämatologischem Krebs nach Behandlung mit Chemotherapie und autologer Stammzelltransplantation wirken.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Bestimmen Sie die Machbarkeit einer nicht-myeloablativen allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation, indem Sie nachweisen, dass das Risiko einer behandlungsbedingten Mortalität während der ersten 6 Monate bei Patienten mit rezidivierten hämatologischen Malignomen nach vorheriger hochdosierter Chemotherapie und autologer Chemotherapie eine akzeptable Rate von weniger als 40 % ist Stammzelltransplantation.
  • Bestimmen Sie die Ansprechraten (krankheitsspezifisches teilweises und vollständiges Ansprechen) bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
  • Bestimmen Sie die 6-Monats- und 12-Monats-Ansprechwahrscheinlichkeiten bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
  • Bestimmen Sie die Verteilung der Zeit bis zur Progression bei Patienten, die auf dieses Regime ansprechen.
  • Bestimmen Sie den prozentualen Spenderchimärismus bei Patienten, die mit diesem Schema behandelt werden.
  • Bestimmen Sie das Risiko einer akuten und chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
  • Bestimmen Sie die toxischen Wirkungen dieser Therapie bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie das krankheitsfreie Überleben und das Gesamtüberleben der mit diesem Regime behandelten Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine offene Studie.

  • Präparativer Behandlungsplan: Die Patienten erhalten Fludarabin IV über 30 Minuten an den Tagen -7 bis -3 und Busulfan IV über 2 Stunden alle 6 Stunden (insgesamt 8 Dosen) an den Tagen -4 und -3.
  • Prophylaxe der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD): Patienten mit einem HLA-identischen Spender erhalten an den Tagen -1 bis 90 zweimal täglich oral (oder intravenös, wenn sie die orale Verabreichung nicht vertragen) Tacrolimus, gefolgt von einer Ausschleichphase^* bis zum Tag 150 und Methotrexat intravenös an den Tagen 1, 3 und 6. Patienten mit einem passenden verwandten oder passenden nicht verwandten Spender erhalten an den Tagen -1 bis 180 zweimal täglich oral (oder intravenös, wenn die orale Verabreichung nicht vertragen wird) Tacrolimus, gefolgt von einer Ausschleichung^* je nach Verträglichkeit; Methotrexat IV an den Tagen 1, 3, 6 und 11; orales Mycophenolatmofetil zweimal täglich an den Tagen -2 bis 60, gefolgt von einer Ausschleichung; und Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin IV über 4–6 Stunden an den Tagen –4 bis –1 (für insgesamt 4 Dosen).

HINWEIS: *Tacrolimus kann an den Tagen 60–90 ausgeschlichen werden, wenn der Chimärismus der CD3+-Zellen des Spenders an Tag 60 weniger als 50 % beträgt oder der Patient eine fortschreitende Erkrankung hat

  • Allogene Stammzelltransplantation: Die Patienten werden an den Tagen 0 und 1 einer allogenen Knochenmarks- oder peripheren Blutstammzelltransplantation unterzogen. Anschließend erhalten die Patienten ab Tag 7 täglich Filgrastim (G-CSF) subkutan und so lange, bis sich das Blutbild erholt.
  • Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI): Nach Tag 180 (oder Tag 210 für Patienten ohne HLA-identischen Spender) können Patienten mit stabiler oder fortschreitender Erkrankung und ohne aktive GVHD alle 8 Wochen bis zu 3 DLIs erhalten.

Die Patienten werden innerhalb von 2–3 Monaten beobachtet, 2 Jahre lang alle 3 Monate und dann 3 Jahre lang alle 6 Monate.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

82

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Vereinigte Staaten, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
      • Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19805
        • St. Francis Hospital
    • Maryland
      • Elkton MD, Maryland, Vereinigte Staaten, 21921
        • Union Hospital Cancer Center at Union Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at the Cooper University Hospital - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298-0037
        • Massey Cancer Center at Virginia Commonwealth University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 69 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Histologisch bestätigte hämatologische Malignität, einschließlich einer der folgenden:

    • Chronische lymphatische Leukämie (CLL)

      • Absolute Lymphozytose größer als 5.000/mm^3
      • Lymphozyten müssen morphologisch ausgereift erscheinen und weniger als 55 % Prolymphozyten enthalten
      • Lymphozyten-Phänotyp mit Expression von CD19 und CD5

    • Prolymphozytäre Leukämie (PLL)

      • Morphologisch bestätigt
      • Absolute Lymphozytose größer als 5.000/mm^3
      • Mehr als 55 % Prolymphozyten

    • Non-Hodgkin-Lymphom oder Hodgkin-Lymphom

      • Jeder histologische Subtyp der WHO ist zulässig, mit Ausnahme des Mantelzelllymphoms
      • Kernbiopsien sind zulässig, wenn sie ausreichend Gewebe für die Primärdiagnose und Immunphänotypisierung enthalten
      • Keine Knochenmarkbiopsie als alleiniges diagnostisches Mittel für follikuläres Lymphom

    • Multiples Myelom

      • Aktive Erkrankung, die einer Behandlung bedarf
      • Durie-Lachs-Stadium I, II oder III

    • Akute myeloische Leukämie

      • Dokumentierte Kontrolle (d. h. weniger als 10 % Knochenmarksblasten und keine zirkulierenden Blasten)

    • Myelodysplastische Syndrome

      • Dokumentierte Krankheit nach WHO-Kriterien
  • Mindestens 6 Monate nach vorheriger Hochdosis-Chemotherapie mit autologer hämatopoetischer Stammzellunterstützung müssen Anzeichen eines Rückfalls/einer Progression vorliegen
  • Das Fehlen einer CD23-Expression für CLL oder PLL ist zulässig, sofern keine morphologischen Hinweise auf ein Mantelzelllymphom vorliegen

  • Verfügbarkeit eines der folgenden Spendertypen:

    • HLA-identisches Geschwisterkind (6/6)

    • 9/10 passende verwandte Spender durch hochauflösende molekulare Typisierung an den HLA-A-, B-, C-, DRB1- und DQB1-Loci

      • Es ist nur eine einzige Nichtübereinstimmung bei einem Allel der Klasse I oder II zulässig
    • 10/10 passender nicht verwandter Spender durch hochauflösende molekulare Typisierung an den HLA-A-, B-, C-, DRB1- und DQB1-Loci
  • Keine syngenen Spender

PATIENTENMERKMALE:

Alter

  • Unter 70

Performanz Status

  • Nicht angegeben

Lebenserwartung

  • Nicht angegeben

Hämatopoetisch

  • Siehe Krankheitsmerkmale

Leber

  • Bilirubin nicht größer als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST nicht größer als das Dreifache des ULN

Nieren

  • Kreatinin-Clearance mindestens 40 ml/min

Herz-Kreislauf

  • LVEF mindestens 30 % von MUGA

Pulmonal

  • DLCO größer als 40 %
  • Keine symptomatische Lungenerkrankung

Andere

  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • HIV-negativ
  • Kein unkontrollierter Diabetes mellitus
  • Keine aktive schwere Infektion
  • Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen aus E. coli gewonnene Produkte

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

  • Siehe Krankheitsmerkmale

Chemotherapie

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie

Endokrine Therapie

  • Nicht angegeben

Strahlentherapie

  • Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie

Operation

  • Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Operation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nicht myeloblative allogene Transplantation
Nicht myeloblative allogene hämatopoetische Zelltransplantation nach vorheriger autologer Transplantation
Biologisch: Anti-Thymozyten-Globulin
2,5 mg/kg/Tag IV-Infusion über 6 Stunden x 4 Dosen Tage -4 bis -1 (nur für MUD und 9/10 verwandte Spendertransplantationen)
Biologisch: G-CSF
5 ug/kg/Tag subQ-Injektion Tag 7 bis ANC > 1000/ul für 3 aufeinanderfolgende Tage
Andere Namen:
  • Filgrastim
Arzneimittel: Busulfan
0,8 mg/kg IV-Infusion über 2 Stunden alle 6 Stunden x 8 Dosen, Tage -4 bis -3
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
30 mg/m²/Tag IVBP über 30 Minuten, Tage -7 bis -3
Arzneimittel: Methotrexat
5 mg/m²/Tag IV-Infusion Tage 1, 3 und 6 für HLA-identische Spendertransplantationen und Tage 1, 3, 6 und 11 für MUD- und 9/10-bezogene Spendertransplantationen
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
15 mg/kg PO zweimal täglich Tag -2 bis Tag 60, dann je nach Verträglichkeit ausschleichen (nur für MUD- und 9/10 verwandte Spendertransplantationen)
Arzneimittel: Tacrolimus
Der angestrebte Serumspiegel beträgt 5–10 ng/ml. Beginnen Sie mit 0,03 mg/kg PO-Gebot von Tag -1 bis Tag 90, verjüngen Sie sich dann bis zum Tag 150 für HLA-identische Spendertransplantationen und von Tag -1 bis Tag 180, verjüngen Sie sich dann für MUD und 9/10 verwandte Spendertransplantationen
Verfahren: allogene Zelltransplantation
Insgesamt 2.000.000–8.000.000 CD34+-Zellen über die Infusionstage 0 und 1
Arzneimittel: Allopurinol
300 mg/Tag PO Tage -8 bis -1

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Behandlungsbedingte Mortalität
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
6 Monate nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Prozent Spender-Chimärismus
Zeitfenster: 30, 60, 90, 180 Tage nach der Transplantation
30, 60, 90, 180 Tage nach der Transplantation
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 12 Monate bis 5 Jahre nach Studienbeginn
12 Monate bis 5 Jahre nach Studienbeginn
Inzidenz der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
6 Monate nach der Transplantation
Ansprechraten
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
6 und 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Asad Bashey, MD, PhD, University of California, San Diego

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2002

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2006

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Januar 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Januar 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Januar 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

1. Juli 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juni 2016

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CALGB-100002
  • U10CA031946 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR0000269301 (Registrierungskennung: NCI Physician Data Query)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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