Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Donorstamcelletransplantation til behandling af patienter med recidiverende hæmatologisk cancer

30. juni 2016 opdateret af: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Ikke-myeloablativ allogen hæmatopoietisk celletransplantation til patienter med sygdomstilbagefald eller myelodysplasi efter forudgående autolog transplantation

RATIONALE: At give lave doser af kemoterapi, såsom fludarabin og busulfan, før en donorknoglemarvs- eller perifer blodstamcelletransplantation hjælper med at stoppe væksten af ​​kræftceller. Det forhindrer også patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller. De donerede stamceller kan erstatte patientens immunsystem og hjælpe med at ødelægge eventuelle resterende kræftceller (graft-versus-tumor-effekt). At give en infusion af donorens T-celler (donorlymfocytinfusion) efter transplantationen kan være med til at øge denne effekt. Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor også lave et immunrespons mod kroppens normale celler. Giver immunsuppressiv behandling efter transplantationen kan det forhindre dette i at ske.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt donorknoglemarvs- eller perifer stamcelletransplantation virker ved behandling af patienter med recidiverende hæmatologisk cancer efter behandling med kemoterapi og autolog stamcelletransplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  • Bestem gennemførligheden af ​​ikke-myeloablativ allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation ved at påvise, at risikoen for behandlingsrelateret dødelighed i løbet af de første 6 måneder er en acceptabel rate på mindre end 40 % hos patienter med recidiverende hæmatologiske maligniteter efter forudgående højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation.
  • Bestem responsraterne (sygdomsspecifikt delvist og fuldstændigt respons) hos patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem 6-måneders- og 12-måneders-sandsynlighederne for respons hos patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem fordelingen af ​​tid-til-progression hos patienter, der reagerer på denne behandling.
  • Bestem procentdelen af ​​donorkimerismen hos patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem risikoen for akut og kronisk graft-vs-host-sygdom hos patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem de toksiske virkninger af denne behandling hos disse patienter.
  • Bestem den sygdomsfrie og samlede overlevelse for patienter, der behandles med dette regime.

OVERSIGT: Dette er en åben-label undersøgelse.

  • Forberedende kur: Patienterne får fludarabin IV over 30 minutter på dag -7 til -3 og busulfan IV over 2 timer hver 6. time (i alt 8 doser) på dag -4 og -3.
  • Graft vs Host Disease (GVHD) Profylakse: Patienter, der har en HLA-identisk donor, får oral (eller IV, hvis de ikke kan tolerere oral administration) tacrolimus to gange dagligt på dag -1 til 90 efterfulgt af en nedtrapning^* indtil dag 150 og methotrexat IV på dag 1, 3 og 6. Patienter med en matchet relateret eller matchet ikke-beslægtet donor modtager oral (eller IV, hvis de ikke er i stand til at tolerere oral administration) tacrolimus to gange dagligt på dag -1 til 180 efterfulgt af en nedtrapning^* som tolereret; methotrexat IV på dag 1, 3, 6 og 11; oral mycophenolatmofetil to gange dagligt på dag -2 til 60 efterfulgt af en nedtrapning; og kanin anti-thymocyt globulin IV over 4-6 timer på dag -4 til -1 (for i alt 4 doser).

BEMÆRK: *Tacrolimus kan nedtrappes på dag 60-90, hvis donorkimerisme af CD3+-celler er mindre end 50 % på dag 60, eller patienten har progressiv sygdom

  • Allogen stamcelletransplantation: Patienter gennemgår allogen knoglemarvs- eller perifer blodstamcelletransplantation på dag 0 og 1. Patienterne får derefter filgrastim (G-CSF) subkutant dagligt begyndende på dag 7 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes.
  • Donorlymfocytinfusion (DLI): Efter dag 180 (eller dag 210 for patienter uden en HLA-identisk donor) kan patienter med stabil eller progressiv sygdom og ingen aktiv GVHD modtage op til 3 DLI'er hver 8. uge.

Patienterne følges inden for 2-3 måneder, hver 3. måned i 2 år og derefter hver 6. måned i 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Forenede Stater, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19805
        • St. Francis Hospital
    • Maryland
      • Elkton MD, Maryland, Forenede Stater, 21921
        • Union Hospital Cancer Center at Union Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Forenede Stater, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at the Cooper University Hospital - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298-0037
        • Massey Cancer Center at Virginia Commonwealth University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 69 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet hæmatologisk malignitet, herunder en af ​​følgende:

    • Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

      • Absolut lymfocytose større end 5.000/mm^3
      • Lymfocytter skal fremstå morfologisk modne med mindre end 55 % prolymfocytter
      • Lymfocytfænotype med ekspression af CD19 og CD5

    • Prolymfocytisk leukæmi (PLL)

      • Morfologisk bekræftet
      • Absolut lymfocytose større end 5.000/mm^3
      • Mere end 55% prolymfocytter

    • Non-Hodgkins lymfom eller Hodgkins lymfom

      • Enhver WHO-histologisk undertype tilladt undtagen mantelcellelymfom
      • Kernebiopsier tilladt, hvis de indeholder tilstrækkeligt væv til primær diagnose og immunfænotyping
      • Ingen knoglemarvsbiopsi som det eneste diagnostiske middel til follikulært lymfom

    • Myelomatose

      • Aktiv sygdom, der kræver behandling
      • Durie-Salmon trin I, II eller III

    • Akut myeloid leukæmi

      • Dokumenteret kontrol (dvs. mindre end 10 % knoglemarvsblaster og ingen cirkulerende blaster)

    • Myelodysplastiske syndromer

      • Dokumenteret sygdom efter WHO-kriterier
  • Skal have tegn på tilbagefald/progression mindst 6 måneder efter forudgående højdosis kemoterapi med autolog hæmatopoietisk stamcellestøtte
  • Fravær af CD23-ekspression for CLL eller PLL tilladt, forudsat at der ikke er morfologiske tegn på mantelcellelymfom

  • Tilgængelighed af enhver af følgende donortyper:

    • HLA-identisk søskende (6/6)

    • 9/10 matchede relateret donor ved højopløsningsmolekylær typning ved HLA A, B, C, DRB1 og DQB1 loci

      • Kun en enkelt mismatch ved én klasse I eller II allel tilladt
    • 10/10 matchede ubeslægtet donor ved højopløsningsmolekylær typning ved HLA A, B, C, DRB1 og DQB1 loci
  • Ingen syngene donorer

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • Under 70

Præstationsstatus

  • Ikke specificeret

Forventede levealder

  • Ikke specificeret

Hæmatopoietisk

  • Se Sygdomskarakteristika

Hepatisk

  • Bilirubin ikke mere end 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST ikke større end 3 gange ULN

Renal

  • Kreatininclearance mindst 40 ml/min

Kardiovaskulær

  • LVEF mindst 30% af MUGA

Pulmonal

  • DLCO større end 40 %
  • Ingen symptomatisk lungesygdom

Andet

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • HIV negativ
  • Ingen ukontrolleret diabetes mellitus
  • Ingen aktiv alvorlig infektion
  • Ingen kendt overfølsomhed over for E. coli-afledte produkter

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Se Sygdomskarakteristika

Kemoterapi

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi

Endokrin terapi

  • Ikke specificeret

Strålebehandling

  • Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling

Kirurgi

  • Mere end 4 uger siden tidligere operation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ikke myeloblativ allogen transplantation
Ikke myeloblativ allogen hæmatopoietisk celletransplantation efter forudgående autolog transplantation
Biologisk: anti-thymocyt globulin
2,5 mg/kg/dag IV infusion over 6 timer x 4 doser Dage -4 til -1 (kun for MUD og 9/10 relaterede donortransplantationer)
Biologisk: G-CSF
5 ug/kg/dag subQ-injektion Dag 7 indtil ANC> 1000/uL i 3 på hinanden følgende dage
Andre navne:
  • filgrastim
Medicin: busulfan
0,8 mg/kg IV infusion over 2 timer q 6 timer x 8 doser Dage -4 til -3
Medicin: fludarabin fosfat
30 mg/m2/dag IVBP over 30 min Dage -7 til -3
Medicin: methotrexat
5 mg/m2/dag IV-infusion Dag 1, 3 og 6 for HLA-identiske donortransplantationer og dag 1, 3, 6 og 11 for MUD & 9/10-relaterede donortransplantationer
Medicin: mycophenolatmofetil
15 mg/kg PO-bud Dag -2 til Dag 60, derefter nedtrappes som tolereret (kun for MUD og 9/10-relaterede donortransplantationer)
Medicin: tacrolimus
målserumniveauet er 5-10 ng/ml. Start med 0,03mg/kg PO-bud dag -1 til dag 90, nedtrap derefter til dag 150 for HLA-identiske donortransplantationer og dag -1 til dag 180, nedtrap derefter for MUD og 9/10-relaterede donortransplantationer
Procedure: allogen celletransplantation
2.000.000-8.000.000 CD34+-celler i alt via infusion Dag 0 og 1
Medicin: allopurinol
300 mg/dag PO Dage -8 til -1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Behandlingsrelateret dødelighed
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation
6 måneder efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procent donorkimerisme
Tidsramme: 30, 60, 90, 180 dage efter transplantation
30, 60, 90, 180 dage efter transplantation
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder op til 5 år efter studieoptagelse
12 måneder op til 5 år efter studieoptagelse
Forekomst af graft-versus-host sygdom
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation
6 måneder efter transplantation
Svarprocenter
Tidsramme: 6 og 12 måneder
6 og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Asad Bashey, MD, PhD, University of California, San Diego

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2006

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. januar 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. januar 2003

Først opslået (Skøn)

28. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. juli 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CALGB-100002
  • U10CA031946 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000269301 (Registry Identifier: NCI Physician Data Query)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med anti-thymocyt globulin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner