Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med residiverende hematologisk kreft

30. juni 2016 oppdatert av: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Ikke-myeloablativ allogen hematopoietisk celletransplantasjon for pasienter med tilbakefall eller myelodysplasi etter tidligere autolog transplantasjon

BAKGRUNN: Å gi lave doser kjemoterapi, som fludarabin og busulfan, før en donorbenmarg- eller perifert blodstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av kreftceller. Det stopper også pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. De donerte stamcellene kan erstatte pasientens immunsystem og bidra til å ødelegge eventuelle gjenværende kreftceller (graft-versus-tumor-effekt). Å gi en infusjon av donorens T-celler (donorlymfocyttinfusjon) etter transplantasjonen kan bidra til å øke denne effekten. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor også lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi immunsuppressiv behandling etter transplantasjonen kan stoppe dette fra å skje.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt donorbenmargstransplantasjon eller perifer stamcelletransplantasjon fungerer i behandling av pasienter med residiverende hematologisk kreft etter behandling med kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • Bestem gjennomførbarheten av ikke-myeloablativ allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon ved å demonstrere at risikoen for behandlingsrelatert dødelighet i løpet av de første 6 månedene er en akseptabel rate på mindre enn 40 % hos pasienter med residiverende hematologiske maligniteter etter tidligere høydose kjemoterapi og autolog. stamcelletransplantasjon.
  • Bestem responsratene (sykdomsspesifikk delvis og fullstendig respons) hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • Bestem 6-måneders og 12-måneders sannsynlighet for respons hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • Bestem fordelingen av tid til progresjon hos pasienter som responderer på dette regimet.
  • Bestem prosentandelen donorkimerisme hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • Bestem risikoen for akutt og kronisk graft-vs-host-sykdom hos pasienter som behandles med dette regimet.
  • Bestem de toksiske effektene av dette regimet hos disse pasientene.
  • Bestem sykdomsfri og total overlevelse for pasienter som behandles med dette regimet.

OVERSIKT: Dette er en åpen studie.

  • Preparativt regime: Pasienter får fludarabin IV over 30 minutter på dag -7 til -3 og busulfan IV over 2 timer hver 6. time (for totalt 8 doser) på dag -4 og -3.
  • Graft vs Host Disease (GVHD) Profylakse: Pasienter som har en HLA-identisk donor får oral (eller IV hvis de ikke kan tolerere oral administrering) takrolimus to ganger daglig på dagene -1 til 90 etterfulgt av en nedtrapping^* til dag 150 og metotreksat IV på dag 1, 3 og 6. Pasienter med en matchet relatert eller matchet urelatert donor får oral (eller IV hvis de ikke kan tolerere oral administrering) takrolimus to ganger daglig på dagene -1 til 180 etterfulgt av en nedtrapping^* som tolerert; metotreksat IV på dag 1, 3, 6 og 11; oral mykofenolatmofetil to ganger daglig på dager -2 til 60 etterfulgt av en nedtrapping; og kanin anti-tymocytt globulin IV over 4-6 timer på dag -4 til -1 (for totalt 4 doser).

MERK: *Takrolimus kan nedtrappes på dag 60-90 hvis donorkimerisme av CD3+-celler er mindre enn 50 % på dag 60 eller pasienten har progressiv sykdom

  • Allogen stamcelletransplantasjon: Pasienter gjennomgår allogen benmarg- eller perifert blodstamcelletransplantasjon på dag 0 og 1. Pasientene får deretter filgrastim (G-CSF) subkutant daglig fra og med dag 7 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg.
  • Donorlymfocyttinfusjon (DLI): Etter dag 180 (eller dag 210 for pasienter uten en HLA-identisk donor), kan pasienter med stabil eller progressiv sykdom og ingen aktiv GVHD motta opptil 3 DLI hver 8. uke.

Pasientene følges innen 2-3 måneder, hver 3. måned i 2 år, og deretter hver 6. måned i 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Forente stater, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19805
        • St. Francis Hospital
    • Maryland
      • Elkton MD, Maryland, Forente stater, 21921
        • Union Hospital Cancer Center at Union Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Forente stater, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at the Cooper University Hospital - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298-0037
        • Massey Cancer Center at Virginia Commonwealth University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 69 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftet hematologisk malignitet, inkludert en av følgende:

    • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

      • Absolutt lymfocytose større enn 5000/mm^3
      • Lymfocytter må virke morfologisk modne med mindre enn 55 % prolymfocytter
      • Lymfocyttfenotype med ekspresjon av CD19 og CD5

    • Prolymfocytisk leukemi (PLL)

      • Morfologisk bekreftet
      • Absolutt lymfocytose større enn 5000/mm^3
      • Mer enn 55 % prolymfocytter

    • Non-Hodgkins lymfom eller Hodgkins lymfom

      • Enhver WHO histologisk subtype tillatt bortsett fra mantelcellelymfom
      • Kjernebiopsier tillatt hvis de inneholder tilstrekkelig vev for primær diagnose og immunfenotyping
      • Ingen benmargsbiopsi som eneste diagnostiske middel for follikulært lymfom

    • Multippelt myelom

      • Aktiv sykdom som krever behandling
      • Durie-Salmon stadium I, II eller III

    • Akutt myeloid leukemi

      • Dokumentert kontroll (dvs. mindre enn 10 % benmargsblaster og ingen sirkulerende eksplosjoner)

    • Myelodysplastiske syndromer

      • Dokumentert sykdom etter WHOs kriterier
  • Må ha bevis for tilbakefall/progresjon minst 6 måneder etter tidligere høydose kjemoterapi med autolog hematopoietisk stamcellestøtte
  • Fravær av CD23-ekspresjon for CLL eller PLL tillatt forutsatt at det ikke er morfologiske bevis på mantelcellelymfom

  • Tilgjengelighet for noen av følgende givertyper:

    • HLA-identisk søsken (6/6)

    • 9/10 matchet relatert donor ved høyoppløselig molekylær typing ved HLA A, B, C, DRB1 og DQB1 loci

      • Bare en enkelt mismatch ved en klasse I eller II allel tillatt
    • 10/10 matchet urelatert donor ved høyoppløselig molekylær typing ved HLA A, B, C, DRB1 og DQB1 loci
  • Ingen syngene givere

PASIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • Under 70

Ytelsesstatus

  • Ikke spesifisert

Forventet levealder

  • Ikke spesifisert

Hematopoetisk

  • Se Sykdomskarakteristikker

Hepatisk

  • Bilirubin ikke mer enn 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • AST ikke større enn 3 ganger ULN

Nyre

  • Kreatininclearance minst 40 ml/min

Kardiovaskulær

  • LVEF minst 30 % av MUGA

Pulmonal

  • DLCO større enn 40 %
  • Ingen symptomatisk lungesykdom

Annen

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • HIV-negativ
  • Ingen ukontrollert diabetes mellitus
  • Ingen aktiv alvorlig infeksjon
  • Ingen kjent overfølsomhet overfor E. coli-avledede produkter

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Se Sykdomskarakteristikker

Kjemoterapi

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi

Endokrin terapi

  • Ikke spesifisert

Strålebehandling

  • Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling

Kirurgi

  • Mer enn 4 uker siden forrige operasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ikke myeloblativ allogen transplantasjon
Ikke myeloblativ allogen hematopoietisk celletransplantasjon etter tidligere autolog transplantasjon
Biologisk: anti-tymocyttglobulin
2,5 mg/kg/dag IV infusjon over 6 timer x 4 doser Dager -4 til -1 (kun for MUD og 9/10 relaterte donortransplantasjoner)
Biologisk: G-CSF
5 ug/kg/dag subQ-injeksjon dag 7 til ANC> 1000/uL i 3 påfølgende dager
Andre navn:
  • filgrastim
Legemiddel: busulfan
0,8 mg/kg IV infusjon over 2 timer q 6 timer x 8 doser Dager -4 til -3
Legemiddel: fludarabin fosfat
30 mg/m2/dag IVBP over 30 min Dager -7 til -3
Legemiddel: metotreksat
5 mg/m²/dag IV-infusjon Dag 1, 3 og 6 for HLA-identiske donortransplantasjoner og dag 1, 3, 6 og 11 for MUD og 9/10 relaterte donortransplantasjoner
Legemiddel: mykofenolatmofetil
15 mg/kg PO-bud dag -2 til dag 60, deretter avtrappes etter tolerering (kun for MUD og 9/10-relaterte donortransplantasjoner)
Legemiddel: takrolimus
mål serumnivået er 5-10 ng/ml. Begynn med 0,03mg/kg PO-bud dag -1 til dag 90, deretter nedtrapping til dag 150 for HLA identiske donortransplantasjoner og dag -1 til dag 180, deretter nedtrapping for MUD og 9/10 relaterte donortransplantasjoner
Fremgangsmåte: allogen celletransplantasjon
2 000 000–8 000 000 CD34+-celler totalt via infusjon Dag 0 og 1
Legemiddel: allopurinol
300 mg/dag PO Dager -8 til -1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Behandlingsrelatert dødelighet
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
6 måneder etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosent donorkimerisme
Tidsramme: 30, 60, 90, 180 dager etter transplantasjon
30, 60, 90, 180 dager etter transplantasjon
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder inntil 5 år etter studiestart
12 måneder inntil 5 år etter studiestart
Forekomst av graft-versus-host-sykdom
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
6 måneder etter transplantasjon
Responsrater
Tidsramme: 6 og 12 måneder
6 og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Studiestol: Asad Bashey, MD, PhD, University of California, San Diego

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2002

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2006

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. januar 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2003

Først lagt ut (Anslag)

28. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

1. juli 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2016

Sist bekreftet

1. juni 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CALGB-100002
  • U10CA031946 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000269301 (Registeridentifikator: NCI Physician Data Query)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere