Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s recidivující hematologickou rakovinou

30. června 2016 aktualizováno: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických buněk pro pacienty s relapsem onemocnění nebo myelodysplazií po předchozí autologní transplantaci

Odůvodnění: Podání nízkých dávek chemoterapie, jako je fludarabin a busulfan, před transplantací kostní dřeně nebo periferních kmenových buněk dárce pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Zabraňuje také imunitnímu systému pacienta odmítat kmenové buňky dárce. Darované kmenové buňky mohou nahradit imunitní systém pacienta a pomoci zničit zbývající rakovinné buňky (efekt štěpu proti nádoru). Podání infuze T lymfocytů dárce (infuze dárcovských lymfocytů) po transplantaci může pomoci tento účinek zvýšit. Někdy mohou transplantované buňky od dárce také vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání imunosupresivní léčby po transplantaci může tomu zabránit.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje transplantace dárcovské kostní dřeně nebo periferních kmenových buněk při léčbě pacientů s recidivujícím hematologickým karcinomem po léčbě chemoterapií a autologní transplantaci kmenových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Stanovte proveditelnost nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk tím, že prokážete, že riziko úmrtnosti související s léčbou během prvních 6 měsíců je přijatelná míra nižší než 40 % u pacientů s recidivujícími hematologickými malignitami po předchozí vysoké dávce chemoterapie a autologní transplantace kmenových buněk.
  • Určete míru odpovědi (částečná a úplná odpověď specifická pro onemocnění) u pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete 6měsíční a 12měsíční pravděpodobnost odpovědi u pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete rozložení doby do progrese u pacientů odpovídajících na tento režim.
  • Určete procento dárcovského chimérismu u pacientů léčených tímto režimem.
  • Stanovte riziko akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli u pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete toxické účinky tohoto režimu u těchto pacientů.
  • Určete bezpříznakové a celkové přežití pacientů léčených tímto režimem.

PŘEHLED: Toto je otevřená studie.

  • Preparativní režim: Pacienti dostávají fludarabin IV po dobu 30 minut ve dnech -7 až -3 a busulfan IV po dobu 2 hodin každých 6 hodin (celkem 8 dávek) ve dnech -4 a -3.
  • Profylaxe onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD): Pacienti, kteří mají HLA-identického dárce, dostávají perorálně (nebo IV, pokud nejsou schopni tolerovat perorální podání) takrolimus dvakrát denně ve dnech -1 až 90 s následným snižováním ^* do dne 150 a methotrexátem IV. ve dnech 1, 3 a 6. Pacienti se shodným příbuzným nebo shodným nepříbuzným dárcem dostávají perorálně (nebo IV, pokud nejsou schopni tolerovat perorální podání) takrolimus dvakrát denně ve dnech -1 až 180 s následným snižováním^* podle tolerance; methotrexát IV ve dnech 1, 3, 6 a 11; perorální mykofenolát mofetil dvakrát denně ve dnech -2 až 60 s následným snižováním dávky; a králičí anti-thymocytární globulin IV během 4-6 hodin ve dnech -4 až -1 (pro celkem 4 dávky).

POZNÁMKA: *Takrolimus lze snížit ve dnech 60-90, pokud je dárcovský chimérismus CD3+ buněk nižší než 50 % v den 60 nebo pacient má progresivní onemocnění

  • Alogenní transplantace kmenových buněk: Pacienti podstupují alogenní transplantaci kostní dřeně nebo periferních kmenových buněk ve dnech 0 a 1. Pacienti pak dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně denně počínaje 7. dnem a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.
  • Infuze dárcovských lymfocytů (DLI): Po 180. dni (nebo 210. dni u pacientů bez HLA-identického dárce) mohou pacienti se stabilním nebo progresivním onemocněním a bez aktivní GVHD dostat až 3 DLI každých 8 týdnů.

Pacienti jsou sledováni během 2-3 měsíců, každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců po dobu 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

82

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Spojené státy, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19805
        • St. Francis Hospital
    • Maryland
      • Elkton MD, Maryland, Spojené státy, 21921
        • Union Hospital Cancer Center at Union Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Spojené státy, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at the Cooper University Hospital - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298-0037
        • Massey Cancer Center at Virginia Commonwealth University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 69 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzená hematologická malignita, včetně jednoho z následujících:

    • Chronická lymfocytární leukémie (CLL)

      • Absolutní lymfocytóza vyšší než 5 000/mm^3
      • Lymfocyty se musí jevit jako morfologicky zralé s méně než 55 % prolymfocytů
      • Lymfocytární fenotyp s expresí CD19 a CD5

    • Prolymfocytární leukémie (PLL)

      • Morfologicky potvrzeno
      • Absolutní lymfocytóza vyšší než 5 000/mm^3
      • Více než 55 % prolymfocytů

    • Non-Hodgkinův lymfom nebo Hodgkinův lymfom

      • Povolen jakýkoli histologický podtyp WHO kromě lymfomu z plášťových buněk
      • Základní biopsie jsou povoleny, pokud obsahují adekvátní tkáň pro primární diagnózu a imunofenotypizaci
      • Žádná biopsie kostní dřeně jako jediný diagnostický prostředek pro folikulární lymfom

    • Mnohočetný myelom

      • Aktivní onemocnění vyžadující léčbu
      • Durie-Salmon stadium I, II nebo III

    • Akutní myeloidní leukémie

      • Zdokumentovaná kontrola (tj. méně než 10 % blastů kostní dřeně a žádné cirkulující blasty)

    • Myelodysplastické syndromy

      • Dokumentované onemocnění podle kritérií WHO
  • Musí mít známky relapsu/progrese alespoň 6 měsíců po předchozí vysokodávkované chemoterapii s autologní podporou hematopoetických kmenových buněk
  • Absence exprese CD23 pro CLL nebo PLL povolena za předpokladu, že neexistuje žádný morfologický důkaz lymfomu z plášťových buněk

  • Dostupnost kteréhokoli z následujících typů dárců:

    • HLA-identický sourozenec (6/6)

    • 9/10 odpovídalo příbuznému dárci pomocí molekulární typizace s vysokým rozlišením v lokusech HLA A, B, C, DRB1 a DQB1

      • Povolena pouze jediná neshoda na jedné alele třídy I nebo II
    • 10/10 odpovídalo nepříbuznému dárci pomocí molekulární typizace s vysokým rozlišením v lokusech HLA A, B, C, DRB1 a DQB1
  • Žádní syngenní dárci

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

  • Pod 70

Stav výkonu

  • Nespecifikováno

Délka života

  • Nespecifikováno

Hematopoetický

  • Viz Charakteristika onemocnění

Jaterní

  • Bilirubin není vyšší než trojnásobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST ne vyšší než 3krát ULN

Renální

  • Clearance kreatininu alespoň 40 ml/min

Kardiovaskulární

  • LVEF alespoň 30 % od MUGA

Plicní

  • DLCO vyšší než 40 %
  • Žádné symptomatické plicní onemocnění

jiný

  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • HIV negativní
  • Žádný nekontrolovaný diabetes mellitus
  • Žádná aktivní vážná infekce
  • Není známa přecitlivělost na produkty odvozené od E. coli

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

  • Viz Charakteristika onemocnění

Chemoterapie

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie

Endokrinní terapie

  • Nespecifikováno

Radioterapie

  • Více než 4 týdny od předchozí radioterapie

Chirurgická operace

  • Více než 4 týdny od předchozí operace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nemyeloblativní alogenní transplantace
Nemyeloblativní alogenní transplantace hematopoetických buněk po předchozí autologní transplantaci
Biologický: anti-thymocytární globulin
2,5 mg/kg/den IV infuze po dobu 6 hodin x 4 dávky Dny -4 až -1 (pouze pro MUD a transplantace dárců souvisejících s 9/10)
Biologický: G-CSF
5 ug/kg/den subQ injekce 7. den do ANC> 1000/ul po dobu 3 konsekučních dnů
Ostatní jména:
  • filgrastim
Lék: busulfan
0,8 mg/kg IV infuze po dobu 2 hodin q 6 hodin x 8 dávek Dny -4 až -3
Lék: fludarabin fosfát
30 mg/m2/den IVBP po dobu 30 minut Dny -7 až -3
Lék: methotrexát
5 mg/m2/den IV infuze 1., 3. a 6. den pro HLA-identické transplantace dárce a 1., 3., 6. a 11. den pro dárcovské transplantace související s MUD a 9/10
Lék: mykofenolát mofetil
15 mg/kg PO bid Den -2 až Den 60, poté snižujte podle tolerance (pouze pro MUD a transplantace dárců souvisejících s 9/10)
Lék: takrolimus
cílová hladina v séru je 5-10 ng/ml. Začněte s 0,03 mg/kg PO bid den -1 až den 90, poté se snižujte přes den 150 pro transplantace identických dárců HLA a den -1 až den 180, poté snižujte pro transplantace dárců souvisejících s MUD a 9/10
Postup: alogenní buněčná transplantace
Celkem 2 000 000–8 000 000 buněk CD34+ prostřednictvím infuze Dny 0 a 1
Lék: allopurinol
300 mg/den PO Dny -8 až -1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Úmrtnost související s léčbou
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
6 měsíců po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procentní dárcovský chimérismus
Časové okno: 30, 60, 90, 180 dní po transplantaci
30, 60, 90, 180 dní po transplantaci
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 12 měsíců až 5 let po vstupu do studia
12 měsíců až 5 let po vstupu do studia
Výskyt reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
6 měsíců po transplantaci
Míra odezvy
Časové okno: 6 a 12 měsíců
6 a 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Asad Bashey, MD, PhD, University of California, San Diego

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2002

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2006

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. ledna 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2003

První zveřejněno (Odhad)

28. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

1. července 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2016

Naposledy ověřeno

1. června 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CALGB-100002
  • U10CA031946 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000269301 (Identifikátor registru: NCI Physician Data Query)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na anti-thymocytární globulin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit