Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z nawrotem raka hematologicznego

30 czerwca 2016 zaktualizowane przez: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Niemieloablacyjne allogeniczne przeszczepienie komórek krwiotwórczych u pacjentów z nawrotem choroby lub mielodysplazją po wcześniejszym przeszczepie autologicznym

UZASADNIENIE: Podanie niskich dawek chemioterapii, takich jak fludarabina i busulfan, przed przeszczepem szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych. Powstrzymuje również układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Oddane komórki macierzyste mogą zastąpić układ odpornościowy pacjenta i pomóc w zniszczeniu pozostałych komórek nowotworowych (efekt przeszczep przeciwko nowotworowi). Podanie infuzji komórek T dawcy (infuzja limfocytów dawcy) po przeszczepie może pomóc w zwiększeniu tego efektu. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą również wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podanie terapii immunosupresyjnej po przeszczepie może temu zapobiec.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze działa przeszczep szpiku kostnego lub obwodowych komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z nawrotowym rakiem hematologicznym po leczeniu chemioterapią i autologicznym przeszczepem komórek macierzystych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Określić wykonalność niemieloablacyjnego allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych poprzez wykazanie, że ryzyko związanej z leczeniem śmiertelności w ciągu pierwszych 6 miesięcy jest akceptowalne i wynosi mniej niż 40% u pacjentów z nawracającymi nowotworami hematologicznymi po uprzedniej chemioterapii w dużych dawkach i autologicznych przeszczep komórek macierzystych.
  • Określ wskaźniki odpowiedzi (odpowiedź częściowa i całkowita specyficzna dla choroby) u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określ 6-miesięczne i 12-miesięczne prawdopodobieństwo odpowiedzi u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określ rozkład czasu do progresji u pacjentów reagujących na ten schemat.
  • Określ procent chimeryzmu dawcy u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określić ryzyko wystąpienia ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określ toksyczne skutki tego schematu u tych pacjentów.
  • Określ wolne od choroby i całkowite przeżycie pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Jest to badanie otwarte.

  • Schemat przygotowawczy: Pacjenci otrzymują fludarabinę dożylnie przez 30 minut w dniach od -7 do -3 i busulfan dożylnie przez 2 godziny co 6 godzin (w sumie 8 dawek) w dniach -4 i -3.
  • Profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD): Pacjenci, którzy mają dawcę identycznego HLA, otrzymują doustnie (lub dożylnie, jeśli nie tolerują podawania doustnego) takrolimus dwa razy na dobę w dniach -1 do 90, a następnie zmniejszają dawkę^* do 150 dnia i metotreksat dożylnie w dniach 1, 3 i 6. Pacjenci z dopasowanym spokrewnionym lub dopasowanym niespokrewnionym dawcą otrzymują doustnie (lub dożylnie, jeśli nie tolerują podawania doustnego) takrolimus dwa razy dziennie w dniach od -1 do 180, a następnie zmniejszają dawkę^* w miarę tolerancji; metotreksat IV w dniach 1, 3, 6 i 11; doustny mykofenolan mofetylu dwa razy dziennie w dniach od -2 do 60, a następnie zmniejszanie dawki; i króliczą antytymocytową globuliną IV przez 4-6 godzin w dniach -4 do -1 (w sumie 4 dawki).

UWAGA: *Takrolimus może być zmniejszany w dniach 60-90, jeśli chimeryzm dawcy komórek CD3+ jest mniejszy niż 50% w dniu 60 lub pacjent ma postępującą chorobę

  • Allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych: Pacjenci przechodzą allogeniczne przeszczepienie szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej w dniach 0 i 1. Następnie pacjenci otrzymują podskórnie filgrastym (G-CSF) codziennie, począwszy od dnia 7 i kontynuując do powrotu morfologii krwi.
  • Donor Lymphocyte Infusion (DLI): Po dniu 180 (lub dniu 210 w przypadku pacjentów bez dawcy identycznego pod względem HLA) pacjenci ze stabilną lub postępującą chorobą i bez aktywnej GVHD mogą otrzymać do 3 DLI co 8 tygodni.

Pacjenci są obserwowani przez 2-3 miesiące, co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

82

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Stany Zjednoczone, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Stany Zjednoczone, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
      • Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19805
        • St. Francis Hospital
    • Maryland
      • Elkton MD, Maryland, Stany Zjednoczone, 21921
        • Union Hospital Cancer Center at Union Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at the Cooper University Hospital - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298-0037
        • Massey Cancer Center at Virginia Commonwealth University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 69 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Histologicznie potwierdzony nowotwór hematologiczny, w tym jeden z następujących:

    • Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL)

      • Bezwzględna limfocytoza większa niż 5000/mm^3
      • Limfocyty muszą wyglądać na dojrzałe morfologicznie z mniej niż 55% prolimfocytów
      • Fenotyp limfocytów z ekspresją CD19 i CD5

    • białaczka prolimfocytowa (PLL)

      • Potwierdzone morfologicznie
      • Bezwzględna limfocytoza większa niż 5000/mm^3
      • Ponad 55% prolimfocytów

    • Chłoniak nieziarniczy lub chłoniak Hodgkina

      • Dozwolony jest każdy podtyp histologiczny WHO z wyjątkiem chłoniaka z komórek płaszcza
      • Biopsje gruboigłowe są dozwolone, jeśli zawierają odpowiednią tkankę do pierwotnej diagnozy i immunofenotypowania
      • Brak biopsji szpiku kostnego jako jedynej metody diagnostycznej chłoniaka grudkowego

    • Szpiczak mnogi

      • Aktywna choroba wymagająca leczenia
      • Durie-Salmon etap I, II lub III

    • Ostra białaczka szpikowa

      • Udokumentowana kontrola (tj. mniej niż 10% blastów w szpiku kostnym i brak krążących blastów)

    • Zespoły mielodysplastyczne

      • Udokumentowana choroba według kryteriów WHO
  • Musi mieć dowód nawrotu/progresji co najmniej 6 miesięcy po wcześniejszej chemioterapii wysokodawkowej z autologicznym wsparciem hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Dozwolony brak ekspresji CD23 dla CLL lub PLL, pod warunkiem że nie ma morfologicznych dowodów na chłoniaka z komórek płaszcza

  • Dostępność któregokolwiek z następujących typów dawców:

    • Rodzeństwo identyczne z HLA (6/6)

    • 9/10 dopasowanego dawcy spokrewnionego przez typowanie molekularne o wysokiej rozdzielczości w loci HLA A, B, C, DRB1 i DQB1

      • Dozwolone jest tylko pojedyncze niedopasowanie w jednym allelu klasy I lub II
    • 10/10 dopasowanych dawców niespokrewnionych przez typowanie molekularne o wysokiej rozdzielczości w loci HLA A, B, C, DRB1 i DQB1
  • Brak dawców syngenicznych

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

  • Poniżej 70

Stan wydajności

  • Nieokreślony

Długość życia

  • Nieokreślony

Hematopoetyczny

  • Zobacz charakterystykę choroby

Wątrobiany

  • Bilirubina nie większa niż 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AspAT nie większy niż 3-krotność GGN

Nerkowy

  • Klirens kreatyniny co najmniej 40 ml/min

Układ sercowo-naczyniowy

  • LVEF co najmniej 30% według MUGA

Płucny

  • DLCO większy niż 40%
  • Brak objawowej choroby płuc

Inny

  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • HIV-ujemny
  • Brak niekontrolowanej cukrzycy
  • Brak aktywnej poważnej infekcji
  • Brak znanej nadwrażliwości na produkty pochodzące z E. coli

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

  • Zobacz charakterystykę choroby

Chemoterapia

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Ponad 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii

Terapia endokrynologiczna

  • Nieokreślony

Radioterapia

  • Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii

Chirurgia

  • Ponad 4 tygodnie od poprzedniej operacji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niemieloblacyjny przeszczep allogeniczny
Niemieloblacyjny przeszczep allogenicznych komórek krwiotwórczych po wcześniejszym przeszczepie autologicznym
Biologiczny: globulina antytymocytarna
2,5 mg/kg mc./dobę we wlewie dożylnym trwającym 6 godzin x 4 dawki w dniach od -4 do -1 (tylko w przypadku przeszczepów od dawców pokrewnych z MUD i 9/10)
Biologiczny: G-CSF
5 ug/kg/dzień wstrzyknięcie subQ Dzień 7 do ANC> 1000/ul przez 3 kolejne dni
Inne nazwy:
  • filgrastym
Lek: busulfan
0,8 mg/kg wlew dożylny w ciągu 2 godzin co 6 godzin x 8 dawek Dni -4 do -3
Lek: fosforan fludarabiny
30 mg/m²/dobę IVBP przez 30 min Dni od -7 do -3
Lek: metotreksat
5 mg/m²/dzień Wlew dożylny Dni 1, 3 i 6 w przypadku przeszczepów od dawców identycznych pod względem HLA oraz w dniach 1, 3, 6 i 11 w przypadku przeszczepów od dawców spokrewnionych z MUD i 9/10
Lek: mykofenolan mofetylu
15 mg/kg PO dwa razy na dobę od dnia -2 do dnia 60, następnie zmniejszaj zgodnie z tolerancją (tylko w przypadku przeszczepów od dawców z MUD i spokrewnionych z 9/10)
Lek: takrolimus
docelowy poziom w surowicy wynosi 5-10 ng/ml. Zacznij od 0,03 mg/kg PO dwa razy na dobę od dnia -1 do dnia 90, następnie zmniejszaj do dnia 150 w przypadku przeszczepów od dawców identycznych pod względem HLA i od dnia -1 do dnia 180, a następnie zmniejszaj w przypadku przeszczepów od dawców pokrewnych z MUD i 9/10
Procedura: przeszczep komórek allogenicznych
2 000 000-8 000 000 komórek CD34+ razem w infuzji Dni 0 i 1
Lek: allopurynol
300 mg/dzień PO Dni od -8 do -1

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Śmiertelność związana z leczeniem
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
6 miesięcy po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Procent chimeryzmu dawcy
Ramy czasowe: 30, 60, 90, 180 dni po przeszczepie
30, 60, 90, 180 dni po przeszczepie
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 12 miesięcy do 5 lat po wejściu na studia
12 miesięcy do 5 lat po wejściu na studia
Częstość występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
6 miesięcy po przeszczepie
Wskaźniki odpowiedzi
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
6 i 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Asad Bashey, MD, PhD, University of California, San Diego

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2002

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2006

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 stycznia 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 stycznia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

1 lipca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CALGB-100002
  • U10CA031946 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000269301 (Identyfikator rejestru: NCI Physician Data Query)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj