Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con carcinoma ematologico recidivato

30 giugno 2016 aggiornato da: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche non mieloablative per pazienti con recidiva di malattia o mielodisplasia dopo precedente trapianto autologo

RAZIONALE: Somministrare basse dosi di chemioterapia, come fludarabina e busulfan, prima di un trapianto di midollo osseo o di cellule staminali del sangue periferico da parte di un donatore aiuta a fermare la crescita delle cellule tumorali. Impedisce inoltre al sistema immunitario del paziente di rigettare le cellule staminali del donatore. Le cellule staminali donate possono sostituire il sistema immunitario del paziente e aiutare a distruggere eventuali cellule tumorali rimanenti (effetto trapianto contro tumore). La somministrazione di un'infusione delle cellule T del donatore (infusione di linfociti del donatore) dopo il trapianto può aiutare ad aumentare questo effetto. A volte le cellule trapiantate da un donatore possono anche produrre una risposta immunitaria contro le cellule normali del corpo. Somministrare una terapia immunosoppressiva dopo il trapianto può impedire che ciò accada.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia del trapianto di midollo osseo da donatore o di cellule staminali periferiche nel trattamento di pazienti con carcinoma ematologico recidivato dopo il trattamento con chemioterapia e trapianto di cellule staminali autologhe.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

  • Determinare la fattibilità del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche non mieloablative dimostrando che il rischio di mortalità correlata al trattamento durante i primi 6 mesi è un tasso accettabile inferiore al 40% nei pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti dopo precedente chemioterapia ad alte dosi e autologo trapianto di cellule staminali.
  • Determinare i tassi di risposta (risposta parziale e completa specifica della malattia) nei pazienti trattati con questo regime.
  • Determinare le probabilità di risposta a 6 e 12 mesi nei pazienti trattati con questo regime.
  • Determinare la distribuzione del tempo alla progressione nei pazienti che rispondono a questo regime.
  • Determinare il chimerismo percentuale del donatore nei pazienti trattati con questo regime.
  • Determinare il rischio di malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica nei pazienti trattati con questo regime.
  • Determinare gli effetti tossici di questo regime in questi pazienti.
  • Determinare la sopravvivenza libera da malattia e globale dei pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio in aperto.

  • Regime preparatorio: i pazienti ricevono fludarabina EV per 30 minuti nei giorni da -7 a -3 e busulfano EV per 2 ore ogni 6 ore (per un totale di 8 dosi) nei giorni -4 e -3.
  • Profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD): i pazienti che hanno un donatore HLA-identico ricevono tacrolimus per via orale (o EV se non sono in grado di tollerare la somministrazione orale) due volte al giorno nei giorni da -1 a 90, seguiti da una riduzione graduale^* fino al giorno 150 e metotrexato IV nei giorni 1, 3 e 6. I pazienti con un donatore correlato o non correlato compatibile ricevono tacrolimus per via orale (o EV se non è in grado di tollerare la somministrazione orale) due volte al giorno nei giorni da -1 a 180, seguito da una riduzione graduale^* come tollerato; metotrexato EV nei giorni 1, 3, 6 e 11; micofenolato mofetile orale due volte al giorno nei giorni da -2 a 60 seguito da una riduzione graduale; e globulina antitimocitica di coniglio IV per 4-6 ore nei giorni da -4 a -1 (per un totale di 4 dosi).

NOTA: *Il tacrolimus può essere ridotto nei giorni 60-90 se il chimerismo del donatore di cellule CD3+ è inferiore al 50% al giorno 60 o se il paziente ha una malattia progressiva

  • Trapianto di cellule staminali allogeniche: i pazienti vengono sottoposti a trapianto allogenico di midollo osseo o di cellule staminali del sangue periferico nei giorni 0 e 1. I pazienti ricevono quindi filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea ogni giorno a partire dal giorno 7 e continuando fino al ripristino della conta ematica.
  • Infusione di linfociti del donatore (DLI): dopo il giorno 180 (o il giorno 210 per i pazienti senza un donatore HLA-identico), i pazienti con malattia stabile o progressiva e nessuna GVHD attiva possono ricevere fino a 3 DLI ogni 8 settimane.

I pazienti vengono seguiti entro 2-3 mesi, ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni 6 mesi per 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

82

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Stati Uniti, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19805
        • St. Francis Hospital
    • Maryland
      • Elkton MD, Maryland, Stati Uniti, 21921
        • Union Hospital Cancer Center at Union Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Stati Uniti, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at the Cooper University Hospital - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298-0037
        • Massey Cancer Center at Virginia Commonwealth University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 69 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Malignità ematologica confermata istologicamente, inclusa una delle seguenti:

    • Leucemia linfatica cronica (LLC)

      • Linfocitosi assoluta superiore a 5.000/mm^3
      • I linfociti devono apparire morfologicamente maturi con meno del 55% di prolinfociti
      • Fenotipo linfocitario con espressione di CD19 e CD5

    • Leucemia prolinfocitica (PLL)

      • Morfologicamente confermato
      • Linfocitosi assoluta superiore a 5.000/mm^3
      • Più del 55% di prolinfociti

    • Linfoma non Hodgkin o linfoma di Hodgkin

      • È consentito qualsiasi sottotipo istologico dell'OMS, ad eccezione del linfoma mantellare
      • Le biopsie del nucleo sono consentite se contengono tessuto adeguato per la diagnosi primaria e l'immunofenotipizzazione
      • Nessuna biopsia del midollo osseo come unico mezzo diagnostico per il linfoma follicolare

    • Mieloma multiplo

      • Malattia attiva che richiede un trattamento
      • Durie-Salmon stadio I, II o III

    • Leucemia mieloide acuta

      • Controllo documentato (cioè, meno del 10% di blasti del midollo osseo e nessun blasto circolante)

    • Sindromi mielodisplastiche

      • Malattia documentata secondo i criteri dell'OMS
  • Deve avere evidenza di recidiva/progressione almeno 6 mesi dopo una precedente chemioterapia ad alte dosi con supporto di cellule staminali ematopoietiche autologhe
  • Assenza di espressione di CD23 per CLL o PLL consentita a condizione che non vi sia evidenza morfologica di linfoma a cellule del mantello

  • Disponibilità di uno dei seguenti tipi di donatori:

    • Fratello HLA-identico (6/6)

    • Donatore correlato 9/10 abbinato mediante tipizzazione molecolare ad alta risoluzione nei loci HLA A, B, C, DRB1 e DQB1

      • È consentito solo un singolo mismatch in un allele di classe I o II
    • 10/10 donatore non imparentato abbinato mediante tipizzazione molecolare ad alta risoluzione nei loci HLA A, B, C, DRB1 e DQB1
  • Nessun donatore singenico

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

  • Sotto i 70 anni

Lo stato della prestazione

  • Non specificato

Aspettativa di vita

  • Non specificato

Emopoietico

  • Vedere Caratteristiche della malattia

Epatico

  • Bilirubina non superiore a 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST non superiore a 3 volte ULN

Renale

  • Clearance della creatinina di almeno 40 ml/min

Cardiovascolare

  • LVEF almeno il 30% da MUGA

Polmonare

  • DLCO superiore al 40%
  • Nessuna malattia polmonare sintomatica

Altro

  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • HIV negativo
  • Nessun diabete mellito non controllato
  • Nessuna infezione grave attiva
  • Nessuna ipersensibilità nota ai prodotti derivati ​​da E. coli

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

  • Vedere Caratteristiche della malattia

Chemioterapia

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia

Terapia endocrina

  • Non specificato

Radioterapia

  • Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia

Chirurgia

  • Più di 4 settimane dall'intervento precedente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trapianto allogenico non mieloblativo
Trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche non mieloblative dopo precedente trapianto autologo
Biologico: globulina antitimocitaria
Infusione endovenosa di 2,5 mg/kg/die in 6 ore x 4 dosi Giorni da -4 a -1 (solo per MUD e trapianti di donatori correlati a 9/10)
Biologico: G-CSF
5 ug/kg/giorno di iniezione di subQ Giorno 7 fino a ANC> 1000/uL per 3 giorni consecutivi
Altri nomi:
  • filgrastim
Droga: busulfan
Infusione endovenosa di 0,8 mg/kg in 2 ore ogni 6 ore x 8 dosi Giorni da -4 a -3
Droga: fludarabina fosfato
30 mg/mq/die ​​IVBP in 30 min Giorni da -7 a -3
Droga: metotrexato
Infusione endovenosa di 5 mg/mq/giorno Giorni 1, 3 e 6 per trapianti da donatore HLA-identico e Giorni 1, 3, 6 e 11 per trapianti da donatore MUD e 9/10 correlati
Droga: micofenolato mofetile
15 mg/kg PO offerta dal giorno -2 al giorno 60, quindi diminuire come tollerato (solo per MUD e trapianti di donatori correlati a 9/10)
Droga: tacrolimo
il livello sierico target è di 5-10 ng/mL. Iniziare con 0,03 mg/kg PO offerti dal giorno -1 al giorno 90, quindi diminuire fino al giorno 150 per i trapianti di donatori HLA identici e dal giorno -1 al giorno 180, quindi diminuire per i trapianti di donatori MUD e 9/10 correlati
Procedura: trapianto di cellule allogeniche
2.000.000-8.000.000 cellule CD34+ in totale tramite infusione Giorni 0 e 1
Droga: allopurinolo
300 mg/die PO Giorni da -8 a -1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Mortalità correlata al trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto
6 mesi dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Chimerismo del donatore percentuale
Lasso di tempo: 30, 60, 90, 180 giorni dopo il trapianto
30, 60, 90, 180 giorni dopo il trapianto
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 12 mesi fino a 5 anni dopo l'ingresso nello studio
12 mesi fino a 5 anni dopo l'ingresso nello studio
Incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto
6 mesi dopo il trapianto
Tassi di risposta
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
6 e 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Asad Bashey, MD, PhD, University of California, San Diego

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2002

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2006

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 gennaio 2003

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 gennaio 2003

Primo Inserito (Stima)

28 gennaio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

1 luglio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 giugno 2016

Ultimo verificato

1 giugno 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CALGB-100002
  • U10CA031946 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000269301 (Identificatore di registro: NCI Physician Data Query)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su globulina antitimocitaria

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Malta

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi