Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Transplante de células-tronco de doadores no tratamento de pacientes com câncer hematológico recidivante

30 de junho de 2016 atualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Transplante de células hematopoiéticas alogênicas não mieloablativas para pacientes com recidiva da doença ou mielodisplasia após transplante autólogo prévio

JUSTIFICATIVA: Dar baixas doses de quimioterapia, como fludarabina e busulfan, antes de um doador de medula óssea ou transplante de células-tronco do sangue periférico ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas. Também impede que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. As células-tronco doadas podem substituir o sistema imunológico do paciente e ajudar a destruir quaisquer células cancerígenas remanescentes (efeito enxerto versus tumor). Administrar uma infusão de células T do doador (infusão de linfócitos do doador) após o transplante pode ajudar a aumentar esse efeito. Às vezes, as células transplantadas de um doador também podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Dar terapia imunossupressora após o transplante pode impedir que isso aconteça.

OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o desempenho do transplante de medula óssea ou de células-tronco periféricas no tratamento de pacientes com recidiva de câncer hematológico após tratamento com quimioterapia e transplante autólogo de células-tronco.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

  • Determinar a viabilidade do transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas não mieloablativas, demonstrando que o risco de mortalidade relacionada ao tratamento durante os primeiros 6 meses é uma taxa aceitável de menos de 40% em pacientes com neoplasias hematológicas reincidentes após quimioterapia de alta dose prévia e terapia autóloga transplante de células-tronco.
  • Determine as taxas de resposta (resposta parcial e completa específica da doença) em pacientes tratados com este regime.
  • Determine as probabilidades de resposta de 6 meses e 12 meses em pacientes tratados com este regime.
  • Determine a distribuição do tempo de progressão em pacientes que respondem a este regime.
  • Determine a porcentagem de quimerismo do doador em pacientes tratados com este regime.
  • Determinar o risco de doença enxerto-contra-hospedeiro aguda e crônica em pacientes tratados com este regime.
  • Determine os efeitos tóxicos desse regime nesses pacientes.
  • Determine a sobrevida global e livre de doença dos pacientes tratados com este regime.

ESBOÇO: Este é um estudo aberto.

  • Regime Preparativo: Os pacientes recebem fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -7 a -3 e busulfan IV durante 2 horas a cada 6 horas (para um total de 8 doses) nos dias -4 e -3.
  • Profilaxia da Doença do Enxerto vs Hospedeiro (GVHD): Os pacientes que têm um doador HLA idêntico recebem tacrolimus oral (ou IV se incapaz de tolerar a administração oral) duas vezes ao dia nos dias -1 a 90, seguido de uma redução gradual^* até o dia 150 e metotrexato IV nos dias 1, 3 e 6. Os pacientes com um doador compatível ou não compatível recebem tacrolimo oral (ou IV se não for capaz de tolerar a administração oral) duas vezes ao dia nos dias -1 a 180, seguido por uma redução gradual* conforme tolerado; metotrexato IV nos dias 1, 3, 6 e 11; micofenolato de mofetil oral duas vezes ao dia nos dias -2 a 60, seguido de redução gradual; e globulina anti-timócito de coelho IV durante 4-6 horas nos dias -4 a -1 (para um total de 4 doses).

OBSERVAÇÃO: *O tacrolimus pode ser reduzido nos dias 60-90 se o quimerismo do doador de células CD3+ for inferior a 50% no dia 60 ou o paciente tiver doença progressiva

  • Transplante de células-tronco alogênicas: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico nos dias 0 e 1. Os pacientes recebem filgrastim (G-CSF) diariamente por via subcutânea começando no dia 7 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas.
  • Infusão de Linfócitos do Doador (DLI): Após o dia 180 (ou dia 210 para pacientes sem um doador HLA idêntico), pacientes com doença estável ou progressiva e sem DECH ativa podem receber até 3 DLIs a cada 8 semanas.

Os pacientes são acompanhados dentro de 2-3 meses, a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses por 3 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

82

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19805
        • St. Francis Hospital
    • Maryland
      • Elkton MD, Maryland, Estados Unidos, 21921
        • Union Hospital Cancer Center at Union Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at the Cooper University Hospital - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
        • Massey Cancer Center at Virginia Commonwealth University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 69 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Malignidade hematológica confirmada histologicamente, incluindo um dos seguintes:

    • Leucemia linfocítica crônica (LLC)

      • Linfocitose absoluta maior que 5.000/mm^3
      • Os linfócitos devem aparecer morfologicamente maduros com menos de 55% de pró-linfócitos
      • Fenótipo de linfócitos com expressão de CD19 e CD5

    • Leucemia prolinfocítica (PLL)

      • Confirmado morfologicamente
      • Linfocitose absoluta maior que 5.000/mm^3
      • Mais de 55% de prolinfócitos

    • Linfoma não-Hodgkin ou linfoma de Hodgkin

      • Qualquer subtipo histológico da OMS permitido, exceto linfoma de células do manto
      • Biópsias centrais permitidas se contiverem tecido adequado para diagnóstico primário e imunofenotipagem
      • Nenhuma biópsia de medula óssea como único meio diagnóstico para linfoma folicular

    • Mieloma múltiplo

      • Doença ativa que requer tratamento
      • Durie-Salmon estágio I, II ou III

    • Leucemia mielóide aguda

      • Controle documentado (ou seja, menos de 10% de blastos de medula óssea e nenhum blastos circulantes)

    • Síndromes mielodisplásicas

      • Doença documentada pelos critérios da OMS
  • Deve ter evidência de recaída/progressão pelo menos 6 meses após quimioterapia de alta dose anterior com suporte autólogo de células-tronco hematopoiéticas
  • Ausência de expressão de CD23 para LLC ou PLL permitida desde que não haja evidência morfológica de linfoma de células do manto

  • Disponibilidade de qualquer um dos seguintes tipos de doadores:

    • Irmão HLA idêntico (6/6)

    • 9/10 doadores aparentados compatíveis por tipagem molecular de alta resolução nos loci HLA A, B, C, DRB1 e DQB1

      • Apenas uma única incompatibilidade em um alelo de classe I ou II é permitida
    • 10/10 doadores não aparentados compatíveis por tipagem molecular de alta resolução nos loci HLA A, B, C, DRB1 e DQB1
  • Nenhum doador singênico

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

  • abaixo de 70

status de desempenho

  • Não especificado

Expectativa de vida

  • Não especificado

hematopoiético

  • Consulte as características da doença

hepático

  • Bilirrubina não superior a 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • AST não superior a 3 vezes o LSN

Renal

  • Depuração de creatinina de pelo menos 40 mL/min

Cardiovascular

  • FEVE de pelo menos 30% por MUGA

Pulmonar

  • DLCO superior a 40%
  • Sem doença pulmonar sintomática

Outro

  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • HIV negativo
  • Sem diabetes melito descontrolado
  • Nenhuma infecção séria ativa
  • Nenhuma hipersensibilidade conhecida a produtos derivados de E. coli

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

  • Consulte as características da doença

Quimioterapia

  • Consulte as características da doença
  • Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior

Terapia endócrina

  • Não especificado

Radioterapia

  • Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior

Cirurgia

  • Mais de 4 semanas desde a cirurgia anterior

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Transplante alogênico não mieloblativo
Transplante de células hematopoiéticas alogênicas não mieloblativas após transplante autólogo prévio
Biológico: globulina anti-timócito
Infusão IV de 2,5 mg/kg/dia durante 6 horas x 4 doses Dias -4 a -1 (somente para transplantes de doadores relacionados com MUD e 9/10)
Biológico: G-CSF
5 ug/kg/dia de injeção subQ Dia 7 até ANC> 1000/uL por 3 dias consecutivos
Outros nomes:
  • filgrastim
Medicamento: busulfan
Infusão IV de 0,8 mg/kg durante 2 horas a cada 6 horas x 8 doses Dias -4 a -3
Medicamento: fosfato de fludarabina
30 mg/m2/dia IVBP durante 30 min Dias -7 a -3
Medicamento: metotrexato
5 mg/m²/dia infusão IV Dias 1, 3 e 6 para transplantes de doadores HLA idênticos e Dias 1, 3, 6 e 11 para transplantes de doadores relacionados com MUD e 9/10
Medicamento: micofenolato mofetil
15mg/kg PO bid Dia -2 ao Dia 60, depois diminuir conforme tolerado (somente para transplantes de doadores relacionados com MUD e 9/10)
Medicamento: tacrolimo
o nível sérico alvo é de 5-10 ng/mL. Comece com 0,03 mg/kg PO bid do dia -1 ao dia 90, depois reduza até o dia 150 para transplantes de doadores HLA idênticos e do dia -1 ao dia 180, depois diminua para transplantes de doadores relacionados com MUD e 9/10
Procedimento: transplante de células alogênicas
2.000.000-8.000.000 células CD34+ totais via infusão Dias 0 e 1
Medicamento: alopurinol
300 mg/dia PO Dias -8 a -1

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Mortalidade relacionada ao tratamento
Prazo: 6 meses pós transplante
6 meses pós transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Por cento de quimerismo do doador
Prazo: 30, 60, 90, 180 dias após o transplante
30, 60, 90, 180 dias após o transplante
Sobrevida livre de doença
Prazo: 12 meses até 5 anos após a entrada no estudo
12 meses até 5 anos após a entrada no estudo
Incidência da doença do enxerto contra o hospedeiro
Prazo: 6 meses pós transplante
6 meses pós transplante
Taxas de resposta
Prazo: 6 e 12 meses
6 e 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Asad Bashey, MD, PhD, University of California, San Diego

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2002

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2006

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de janeiro de 2003

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de janeiro de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

28 de janeiro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

1 de julho de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de junho de 2016

Última verificação

1 de junho de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CALGB-100002
  • U10CA031946 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR0000269301 (Identificador de registro: NCI Physician Data Query)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever