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供体干细胞移植治疗复发性血液癌患者

2016年6月30日 更新者：Alliance for Clinical Trials in Oncology

非清髓性同种异体造血细胞移植治疗自体移植后疾病复发或骨髓增生异常患者

理由：在供体骨髓或外周血干细胞移植前给予低剂量化疗，如氟达拉滨和白消安，有助于阻止癌细胞的生长。 它还可以阻止患者的免疫系统排斥捐赠者的干细胞。 捐赠的干细胞可能会替代患者的免疫系统并帮助摧毁任何剩余的癌细胞（移植物抗肿瘤效应）。 移植后输注供体的 T 细胞（供体淋巴细胞输液）可能有助于增强这种效果。 有时，来自供体的移植细胞也会对身体的正常细胞产生免疫反应。 移植后给予免疫抑制治疗可能会阻止这种情况的发生。

目的：这项 II 期试验正在研究供体骨髓或外周干细胞移植在治疗化疗和自体干细胞移植治疗后复发的血液系统癌症患者中的效果。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

目标：

  • 确定非清髓性同种异体造血干细胞移植的可行性，方法是证明在前 6 个月内治疗相关死亡率的风险在既往高剂量化疗和自体移植后复发的血液系统恶性肿瘤患者中低于 40% 是可接受的干细胞移植。
  • 确定接受该方案治疗的患者的反应率（特定疾病的部分反应和完全反应）。
  • 确定接受该方案治疗的患者 6 个月和 12 个月的反应概率。
  • 确定对该方案有反应的患者的进展时间分布。
  • 确定接受该方案治疗的患者的供体嵌合体百分比。
  • 确定接受该方案治疗的患者患急性和慢性移植物抗宿主病的风险。
  • 确定该方案对这些患者的毒性作用。
  • 确定接受该方案治疗的患者的无病生存期和总生存期。

大纲：这是一项开放标签研究。

  • 准备方案：患者在第 -7 至 -3 天接受氟达拉滨静脉注射超过 30 分钟，在第 -4 天和 -3 天接受白消安静脉注射超过 2 小时，每 6 小时一次（总共 8 剂）。
  • 移植物抗宿主病 (GVHD) 预防：具有 HLA 相同供体的患者在第 -1 至 90 天每天两次口服（或静脉注射，如果不能耐受口服）他克莫司，然后逐渐减量 ^* 直至第 150 天和甲氨蝶呤静脉注射在第 1、3 和 6 天。 具有匹配的相关或匹配的无关供体的患者在第 -1 至 180 天每天两次口服（或静脉注射，如果不能耐受口服）他克莫司，然后根据耐受逐渐减量 ^*；第 1、3、6 和 11 天给予甲氨蝶呤 IV；在第 -2 至 60 天每天两次口服吗替麦考酚酯，然后逐渐减量；和兔抗胸腺细胞球蛋白 IV 在第 -4 至 -1 天超过 4-6 小时（总共 4 剂）。

注意：*如果第 60 天 CD3+ 细胞的供体嵌合体低于 50% 或患者患有进行性疾病，他克莫司可能会在第 60-90 天逐渐减量

  • 同种异体干细胞移植：患者在第 0 天和第 1 天接受同种异体骨髓或外周血干细胞移植。然后，患者从第 7 天开始每天皮下注射非格司亭 (G-CSF)，一直持续到血细胞计数恢复。
  • 供体淋巴细胞输注 (DLI)：在第 180 天（或没有 HLA 相同供体的患者的第 210 天）之后，病情稳定或进展且无活动性 GVHD 的患者每 8 周最多可接受 3 次 DLI。

患者在 2-3 个月内接受随访，每 3 个月一次，持续 2 年，然后每 6 个月一次，持续 3 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

82

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes、Delaware、美国、19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark、Delaware、美国、19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
      • Wilmington、Delaware、美国、19805
        • St. Francis Hospital
    • Maryland
      • Elkton MD、Maryland、美国、21921
        • Union Hospital Cancer Center at Union Hospital
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Voorhees、New Jersey、美国、08043
        • Cancer Institute of New Jersey at the Cooper University Hospital - Voorhees
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298-0037
        • Massey Cancer Center at Virginia Commonwealth University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 69年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

疾病特征：

  • 经组织学证实的血液恶性肿瘤，包括以下之一：

    • 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)

      • 绝对淋巴细胞增多大于 5,000/mm^3
      • 淋巴细胞必须在形态学上成熟，幼淋巴细胞少于 55%
      • 表达 CD19 和 CD5 的淋巴细胞表型

    • 幼淋巴细胞白血病 (PLL)

      • 形态学证实
      • 绝对淋巴细胞增多大于 5,000/mm^3
      • 超过 55% 的幼淋巴细胞

    • 非霍奇金淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤

      • 允许任何 WHO 组织学亚型，套细胞淋巴瘤除外
      • 如果核心活检含有足够的组织用于初步诊断和免疫表型分析，则允许进行核心活检
      • 没有骨髓活检作为滤泡性淋巴瘤的唯一诊断手段

    • 多发性骨髓瘤

      • 需要治疗的活动性疾病
      • Durie-鲑鱼 I、II 或 III 期

    • 急性髓性白血病

      • 有记录的控制（即少于 10% 的骨髓原始细胞和无循环原始细胞）

    • 骨髓增生异常综合征

      • 按 WHO 标准记录的疾病
  • 在使用自体造血干细胞支持进行高剂量化疗后至少 6 个月内必须有复发/进展的证据
  • 如果没有套细胞淋巴瘤的形态学证据，则允许 CLL 或 PLL 不存在 CD23 表达

  • 以下任何捐助者类型的可用性：

    • HLA 相同的兄弟姐妹 (6/6)

    • 通过 HLA A、B、C、DRB1 和 DQB1 位点的高分辨率分子分型，9/10 匹配相关供体

      • 只允许在一个 I 类或 II 类等位基因上出现单个错配
    • 通过高分辨率分子分型在 HLA A、B、C、DRB1 和 DQB1 位点匹配 10/10 无关供体
  • 没有同源供体

患者特征：

年龄

  • 70岁以下

性能状态

  • 未指定

预期寿命

  • 未指定

造血的

  • 见疾病特征

肝脏

  • 胆红素不超过正常上限 (ULN) 的 3 倍
  • AST 不大于 3 倍 ULN

肾脏

  • 肌酐清除率至少为 40 mL/min

心血管

  • MUGA 的 LVEF 至少 30%

肺

  • DLCO 大于 40%
  • 无症状性肺部疾病

其他

  • 未怀孕或哺乳
  • 妊娠试验阴性
  • 生育患者必须使用有效的避孕措施
  • 艾滋病毒阴性
  • 没有不受控制的糖尿病
  • 无活动性严重感染
  • 对大肠杆菌衍生产品没有已知的超敏反应

先前的同步治疗：

生物疗法

  • 见疾病特征

化疗

  • 见疾病特征
  • 自上次化疗以来超过 4 周

内分泌治疗

  • 未指定

放疗

  • 自上次放疗后超过 4 周

外科手术

  • 自上次手术后超过 4 周

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：非清髓性同种异体移植
既往自体移植后非清髓性同种异体造血细胞移植
生物：抗胸腺细胞球蛋白
2.5mg/kg/天 IV 输注超过 6 小时 x 4 剂第 -4 至 -1 天（仅适用于 MUD 和 9/10 相关供体移植）
生物：脑脊液
5 ug/kg/day subQ 注射第 7 天直到 ANC> 1000/uL 连续 3 天
其他名称：
  • 非格司亭
药品：白消安
0.8mg/kg IV 输注超过 2 小时 q 6 小时 x 8 剂 第 -4 至 -3 天
药品：磷酸氟达拉滨
30 毫克/平方米/天 IVBP 超过 30 分钟 -7 至 -3 天
药品：甲氨蝶呤
5 毫克/平方米/天静脉输注第 1、3 和 6 天用于 HLA 相同的供体移植，第 1、3、6 和 11 天用于 MUD 和 9/10 相关供体移植
药品：霉酚酸酯
15mg/kg PO bid 第 -2 天至第 60 天，然后根据耐受逐渐减量（仅适用于 MUD 和 9/10 相关供体移植）
药品：他克莫司
目标血清水平为 5-10 ng/mL。 从第 -1 天到第 90 天每天 0.03mg/kg 口服给药，然后对于 HLA 相同供体移植在第 150 天逐渐减量，对于 MUD 和 9/10 相关供体移植在第 -1 天到第 180 天逐渐减量
程序：同种异体细胞移植
第 0 天和第 1 天输注总计 2,000,000-8,000,000 个 CD34+ 细胞
药品：别嘌醇
300 毫克/天 PO 天数 -8 至 -1

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
治疗相关死亡率
大体时间：移植后6个月
移植后6个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
供体嵌合体百分比
大体时间：移植后30、60、90、180天
移植后30、60、90、180天
无病生存
大体时间：入学后 12 个月至 5 年
入学后 12 个月至 5 年
移植物抗宿主病发病率
大体时间：移植后6个月
移植后6个月
回复率
大体时间：6 和 12 个月
6 和 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Alliance for Clinical Trials in Oncology

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 学习椅：Asad Bashey, MD, PhD、University of California, San Diego

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2002年12月1日

初级完成 (实际的)

2006年11月1日

研究完成 (实际的)

2010年8月1日

研究注册日期

首次提交

2003年1月27日

首先提交符合 QC 标准的

2003年1月27日

首次发布 (估计)

2003年1月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年7月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年6月30日

最后验证

2016年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CALGB-100002
  • U10CA031946 (美国 NIH 拨款/合同)
  • CDR0000269301 (注册表标识符：NCI Physician Data Query)

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