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Trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico recidivante

30 de junio de 2016 actualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Trasplante alogénico de células hematopoyéticas no mieloablativo para pacientes con recaída de la enfermedad o mielodisplasia después de un trasplante autólogo previo

FUNDAMENTO: Administrar dosis bajas de quimioterapia, como fludarabina y busulfán, antes de un trasplante de médula ósea o de células madre de sangre periférica de un donante ayuda a detener el crecimiento de células cancerosas. También evita que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Las células madre donadas pueden reemplazar el sistema inmunitario del paciente y ayudar a destruir las células cancerosas restantes (efecto injerto contra tumor). Administrar una infusión de células T del donante (infusión de linfocitos del donante) después del trasplante puede ayudar a aumentar este efecto. A veces, las células trasplantadas de un donante también pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar terapia inmunosupresora después del trasplante puede evitar que esto suceda.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona el trasplante de células madre periféricas o de médula ósea de un donante en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico recidivante después del tratamiento con quimioterapia y trasplante autólogo de células madre.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

  • Determinar la viabilidad del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas no mieloablativo al demostrar que el riesgo de mortalidad relacionada con el tratamiento durante los primeros 6 meses es una tasa aceptable de menos del 40 % en pacientes con neoplasias malignas hematológicas recidivantes después de quimioterapia de dosis alta previa y tratamiento autólogo. trasplante de células madre.
  • Determinar las tasas de respuesta (respuesta parcial y completa específica de la enfermedad) en pacientes tratados con este régimen.
  • Determine las probabilidades de respuesta a los 6 y 12 meses en los pacientes tratados con este régimen.
  • Determinar la distribución del tiempo hasta la progresión en pacientes que responden a este régimen.
  • Determine el porcentaje de quimerismo de donantes en pacientes tratados con este régimen.
  • Determinar el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica en pacientes tratados con este régimen.
  • Determinar los efectos tóxicos de este régimen en estos pacientes.
  • Determinar la supervivencia libre de enfermedad y global de los pacientes tratados con este régimen.

ESQUEMA: Este es un estudio de etiqueta abierta.

  • Régimen preparatorio: los pacientes reciben fludarabina IV durante 30 minutos los días -7 a -3 y busulfán IV durante 2 horas cada 6 horas (para un total de 8 dosis) los días -4 y -3.
  • Profilaxis de la enfermedad del injerto contra el huésped (GVHD): los pacientes que tienen un donante HLA idéntico reciben tacrolimus oral (o IV si no pueden tolerar la administración oral) dos veces al día en los días -1 a 90 seguido de una reducción^* hasta el día 150 y metotrexato IV los días 1, 3 y 6. Los pacientes con un donante emparentado compatible o no emparentado reciben tacrolimus por vía oral (o IV si no pueden tolerar la administración oral) dos veces al día en los días -1 a 180 seguido de una disminución^* según se tolere; metotrexato IV los días 1, 3, 6 y 11; micofenolato de mofetilo oral dos veces al día en los días -2 a 60 seguido de una disminución gradual; y globulina antitimocito de conejo IV durante 4-6 horas en los días -4 a -1 (para un total de 4 dosis).

NOTA: *El tacrolimus puede reducirse en los días 60 a 90 si el quimerismo de células CD3+ del donante es inferior al 50 % en el día 60 o si el paciente tiene una enfermedad progresiva

  • Trasplante alogénico de células madre: los pacientes se someten a un trasplante alogénico de células madre de médula ósea o de sangre periférica los días 0 y 1. Luego, los pacientes reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea todos los días a partir del día 7 y hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.
  • Infusión de linfocitos de donante (DLI): después del día 180 (o el día 210 para pacientes sin un donante HLA idéntico), los pacientes con enfermedad estable o progresiva y sin EICH activa pueden recibir hasta 3 DLI cada 8 semanas.

Los pacientes son seguidos dentro de 2 a 3 meses, cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante 3 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

82

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19805
        • St. Francis Hospital
    • Maryland
      • Elkton MD, Maryland, Estados Unidos, 21921
        • Union Hospital Cancer Center at Union Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at the Cooper University Hospital - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
        • Massey Cancer Center at Virginia Commonwealth University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 69 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Neoplasia maligna hematológica confirmada histológicamente, incluida una de las siguientes:

    • Leucemia linfocítica crónica (LLC)

      • Linfocitosis absoluta superior a 5000/mm^3
      • Los linfocitos deben aparecer morfológicamente maduros con menos del 55 % de prolinfocitos
      • Fenotipo linfocitario con expresión de CD19 y CD5

    • Leucemia prolinfocítica (PLL)

      • Morfológicamente confirmado
      • Linfocitosis absoluta superior a 5000/mm^3
      • Más del 55% de prolinfocitos

    • Linfoma no Hodgkin o linfoma de Hodgkin

      • Se permite cualquier subtipo histológico de la OMS excepto el linfoma de células del manto
      • Se permiten biopsias centrales si contienen tejido adecuado para el diagnóstico primario y la inmunofenotipificación.
      • Ninguna biopsia de médula ósea como único medio de diagnóstico para el linfoma folicular

    • Mieloma múltiple

      • Enfermedad activa que requiere tratamiento
      • Etapa I, II o III de Durie-Salmon

    • Leucemia mieloide aguda

      • Control documentado (es decir, menos del 10 % de blastos en la médula ósea y sin blastos circulantes)

    • Síndromes mielodisplásicos

      • Enfermedad documentada según los criterios de la OMS
  • Debe tener evidencia de recaída/progresión al menos 6 meses después de la quimioterapia de dosis alta previa con apoyo de células madre hematopoyéticas autólogas
  • Se permite la ausencia de expresión de CD23 para CLL o PLL siempre que no haya evidencia morfológica de linfoma de células del manto

  • Disponibilidad de cualquiera de los siguientes tipos de donantes:

    • Hermano HLA-idéntico (6/6)

    • 9/10 donantes emparentados compatibles mediante tipificación molecular de alta resolución en los loci HLA A, B, C, DRB1 y DQB1

      • Solo se permite una única discrepancia en un alelo de clase I o II
    • 10/10 donante no relacionado compatible por tipificación molecular de alta resolución en los loci HLA A, B, C, DRB1 y DQB1
  • Sin donantes singénicos

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

  • menos de 70

Estado de rendimiento

  • No especificado

Esperanza de vida

  • No especificado

hematopoyético

  • Ver Características de la enfermedad

Hepático

  • Bilirrubina no superior a 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • AST no superior a 3 veces ULN

Renal

  • Depuración de creatinina al menos 40 ml/min

Cardiovascular

  • FEVI al menos 30% por MUGA

Pulmonar

  • DLCO superior al 40%
  • Sin enfermedad pulmonar sintomática

Otro

  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • VIH negativo
  • Sin diabetes mellitus no controlada
  • Sin infección grave activa
  • Sin hipersensibilidad conocida a productos derivados de E. coli

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

  • Ver Características de la enfermedad

Quimioterapia

  • Ver Características de la enfermedad
  • Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa

Terapia endocrina

  • No especificado

Radioterapia

  • Más de 4 semanas desde la radioterapia previa

Cirugía

  • Más de 4 semanas desde la cirugía previa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Trasplante alogénico no mieloblativo
Trasplante alogénico de células hematopoyéticas no mieloblativas tras trasplante autólogo previo
Biológico: globulina antitimocito
Infusión IV de 2,5 mg/kg/día durante 6 horas x 4 dosis Días -4 a -1 (solo para MUD y 9/10 trasplantes de donantes relacionados)
Biológico: G-CSF
5 ug/kg/día inyección subQ Día 7 hasta ANC> 1000/uL por 3 días consecutivos
Otros nombres:
  • filgrastim
Droga: busulfán
Infusión IV de 0,8 mg/kg durante 2 horas cada 6 horas x 8 dosis Días -4 a -3
Droga: fosfato de fludarabina
30 mg/m2/día IVBP durante 30 min Días -7 a -3
Droga: metotrexato
Infusión IV de 5 mg/m2/día los días 1, 3 y 6 para trasplantes de donantes HLA idénticos y los días 1, 3, 6 y 11 para trasplantes de donantes relacionados MUD y 9/10
Droga: micofenolato de mofetilo
15 mg/kg por vía oral dos veces al día del día -2 al día 60, luego disminuir según se tolere (solo para MUD y trasplantes de donantes relacionados 9/10)
Droga: tacrólimus
el nivel sérico deseado es de 5 a 10 ng/mL. Comience con 0,03 mg/kg PO bid desde el día -1 hasta el día 90, luego disminuya hasta el día 150 para trasplantes de donantes idénticos de HLA y desde el día -1 hasta el día 180, luego disminuya para MUD y 9/10 trasplantes de donantes relacionados
Procedimiento: trasplante alogénico de células
2 000 000-8 000 000 de células CD34+ en total a través de la infusión Días 0 y 1
Droga: alopurinol
300 mg/día PO Días -8 a -1

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Mortalidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
6 meses después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Quimerismo de donante porcentual
Periodo de tiempo: 30, 60, 90, 180 días post trasplante
30, 60, 90, 180 días post trasplante
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 12 meses hasta 5 años posteriores al ingreso al estudio
12 meses hasta 5 años posteriores al ingreso al estudio
Incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
6 meses después del trasplante
Tasas de respuesta
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
6 y 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Silla de estudio: Asad Bashey, MD, PhD, University of California, San Diego

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2002

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2006

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de enero de 2003

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de enero de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

1 de julio de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de junio de 2016

Última verificación

1 de junio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CALGB-100002
  • U10CA031946 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CDR0000269301 (Identificador de registro: NCI Physician Data Query)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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