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血液疾患患者の同種造血幹細胞移植のためのコンディショニングレジメン

2012年6月27日 更新者:George Carrum、Baylor College of Medicine

血液疾患患者の同種造血幹細胞移植のための CD45 抗体およびアレムツズマブ コンディショニング レジメンの第 I/II 相研究

この研究の参加者は、血液悪性腫瘍 (血液を作る身体の能力に影響を与える骨髄の障害) を持っており、家族またはほぼ同一の同種幹細胞移植 (ドナーからの細胞を意味する) を受けることで利益が得られる可能性があります一致したドナー。 ドナーは、一致した兄弟、不一致の家族、または血縁関係のない人のいずれかです。

通常、これらの患者は幹細胞移植を受ける前に高用量の化学療法を受け、免疫系がドナーの幹細胞を拒絶しないようにし、体内に残っている病気の細胞を殺します。 ただし、このグループの患者は、感染症、肺、肝臓、腎臓、心臓などの重要臓器の損傷、移植片対宿主病 (GVHD) など、生命を脅かす可能性のある治療関連の副作用を発症するリスクが高くなります。

通常、移植前に行われる高用量の化学療法と放射線療法の代わりに、この調査研究では、移植前に 3 つの薬剤、フルダラビン、抗 CD45、および CAMPATH-1H と低線量の放射線療法を組み合わせて使用​​します。 フルダラビンは化学療法薬ですが、抗 CD45 および CAMPATH-1H は、この疾患を引き起こしているものを含む、特定のタイプの血球に対する抗体です。 CAMPATH-1H は、投与後も長期間体内で活性を維持するため、特に重要です。 抗 CD45 は、残存する悪性細胞の根絶に役立つ可能性があります。 これらの薬剤はすべて、ドナー幹細胞の拒絶を防ぐのにも役立ちます。 この研究は、がんを治癒する能力を維持しながら、従来の高用量化学療法および放射線療法レジメンの生命を脅かす毒性を軽減できるように、強度の低い化学療法および放射線療法を行うように設計されています。

調査の概要

詳細な説明

CAMPATH-1H は、3 日間、毎日の IV 注入として投与されます。 フルダラビンは、4 日間、毎日の IV 注入として投与されます。 抗CD45は、4日間毎日IV注入として投与されます。 その後、患者は 1 日間、放射線療法 (全身照射または TBI とも呼ばれます) を受けます。 治療の概要は次のとおりです。

  • 8 日目: CAMPATH-1H とフルダラビン
  • 7 日目: CAMPATH-1H とフルダラビン
  • 6 日目: CAMPATH-1H とフルダラビン
  • 5 日目: 抗 CD45 とフルダラビン
  • 4 日目: 抗 CD45
  • 3 日目: 抗 CD45
  • 2 日目: 抗 CD45
  • 1 日目: TBI
  • 0 日目: 幹細胞注入 (移植)

体が GVHD を発症するのを防ぐために、患者は移植の 2 日前から少なくとも 1 か月間、FK506 という薬剤も投与されます。

CAMPATH-1H と抗 CD45 はどちらもアレルギー反応を引き起こす可能性があるため、患者は毎日の投与を受ける前にそれらの反応を防ぐのに役立つ薬を投与されます。

CAMPATH-1H が血液悪性腫瘍患者にどのように作用するかを確認するために、一部の患者は薬物動態研究に参加するよう求められます。 このため、約 13 の血液サンプルが中心線から採取され、-8 日目から -6 日目までの各注入前にスケジュールされ、その後は 0 日目まで毎日、その後、移植後 7、14、21、および 28 日目に約 1 週間に 1 回採取されます。 . 合計で小さじ 5 杯を超えて引き出されることはありません。

抗 CD45 が血液悪性腫瘍の患者にどのように作用するかを確認するために、一部の患者は薬物動態研究に参加するよう求められます。 各注入前、注入中、注入後、および抗 CD45 の最後の注入終了後に、中央ラインから約 22 の血液サンプルを採取します。 4回の抗CD45注入の過程で、合計で小さじ10杯以下が引き出されます.

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 同種造血幹細胞移植を必要とする以下の高リスク疾患のいずれかを有する患者:

    急性骨髄性白血病 a) 原発性難治性、または b) 最初の完全寛解 (CR1) を超えている、または c) CR1 で再発のリスクが高い

    急性リンパ芽球性白血病 a) 原発性難治性、または b) 最初の完全寛解 (CR1) を超えている、または c) CR1 で再発のリスクが高い

    慢性骨髄性白血病、a) 加速期、または b) 急性転化、または c) 慢性期であり、標準治療にもかかわらず主要な細胞遺伝学的反応が得られない

    慢性リンパ性白血病、a) 原発性難治性、または b) 最初の完全寛解 (CR1) を超えて、

    非ホジキンリンパ腫、a) 原発性難治性、または b) 最初の完全寛解 (CR1) 以降

    ホジキン病、a) 一次難治性、または b) 最初の完全寛解 (CR1) を超えて、

    IPSS スコア > 0 の骨髄異形成症候群 (付録 A)

    骨髄増殖性疾患 (慢性骨髄性白血病を除く) a) Lile スコアが 1 または 2 の原発性骨髄線維症 (付録 B) b) 真性多血症または本態性血小板血症が AML または骨髄線維症に変化し、PV が「経過期」

    II期またはIII期の多発性骨髄腫

    重度の再生不良性貧血

  2. 治療に関連する死亡率を増加させる条件 (資格を得るには 1 つ以上が必要です):

    35 歳以上。

    50%未満の駆出率;

    DLCO が 50% 未満、または FEV1/FVC が予測値の 80% 未満。

    真性糖尿病;

    腎不全(血清クレアチニン異常);

    肝機能障害 - トランスアミナーゼ、またはアルカリホスファターゼ、またはビリルビンが正常上限の 2 倍。

    全身性真菌感染症の最近の病歴;

    -複数の以前の治療レジメン(3つ以上);

    以前の治療による重大なグレード III または IV の神経学的、心臓、肺、腎臓または肝臓への毒性;

    以前の自家または同種幹細胞移植;

  3. 寄付の禁忌のない利用可能な健康なドナー。 5/6または6/6の関連または非関連ドナー(DRB1の分子タイピング);
  4. 同意を理解し、署名できる患者および/または責任者

除外基準:

妊娠中および授乳中の女性、または避妊を望まない女性。

HIV陽性患者

不安定狭心症および非代償性うっ血性心不全 (Zubrod 3 以上)

-酸素を必要とする重度の慢性肺疾患(Zubrod 3以上)

子供のC級肝硬変

-不安定な脳血管疾患または最近の出血性脳卒中(6か月未満)

-ラット血清製品に対する既知のアレルギーのある患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:1
HLA適合同胞移植のレシピエント
400ug/kg 5日目~2日目
-8 日目から -6 日目まで、施設の SOP ごとに投与
他の名前:
  • アレムツズマブ
  • 抗CD52
-2 日目から 30 日目まで、5 ~ 15 ng/ml のレベルを維持するように用量を調整。
他の名前:
  • タクロリムス
8 日目から 5 日目まで 30 mg/m2
1 日目の単回投与 450 cGy
患者は、HLA一致または1つの抗原不一致の関連または非関連ドナーから末梢血幹細胞を受け取ります(ターゲットCD34 +細胞数> 2 x 106 / kg)。 末梢幹細胞が利用できないか不十分な場合は、骨髄 (目標単核細胞数 > 2 x 108/kg) が代用されます。
実験的:2
無関係または不一致の家族ドナー移植のレシピエント
400ug/kg 5日目~2日目
-8 日目から -6 日目まで、施設の SOP ごとに投与
他の名前:
  • アレムツズマブ
  • 抗CD52
-2 日目から 30 日目まで、5 ~ 15 ng/ml のレベルを維持するように用量を調整。
他の名前:
  • タクロリムス
8 日目から 5 日目まで 30 mg/m2
1 日目の単回投与 450 cGy
患者は、HLA一致または1つの抗原不一致の関連または非関連ドナーから末梢血幹細胞を受け取ります(ターゲットCD34 +細胞数> 2 x 106 / kg)。 末梢幹細胞が利用できないか不十分な場合は、骨髄 (目標単核細胞数 > 2 x 108/kg) が代用されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
同種造血幹細胞移植の非骨髄破壊的準備レジメンとして、CD45 および CD52 抗原、フルダラビン、および低用量 TBI に対するモノクローナル抗体の安全性と実現可能性を評価します。これは、100日間の非再発死亡率と100日間の移植片拒絶によって決定されます
時間枠:移植後100日
移植後100日

二次結果の測定

結果測定
時間枠
100日目の完全寛解および1年間の無病生存率によって定義される、この療法の有効性の予備的推定値を取得する。
時間枠:移植後100日と1年
移植後100日と1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディチェア:Malcolm K Brenner, MD、Baylor College of Medicine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2002年11月1日

一次修了 (実際)

2005年5月1日

研究の完了 (実際)

2006年12月1日

試験登録日

最初に提出

2003年3月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年3月26日

最初の投稿 (見積もり)

2003年3月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2012年6月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2012年6月27日

最終確認日

2012年6月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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