Режим кондиционирования при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с гематологическими заболеваниями
Фаза I/II исследования антител к CD45 и схемы кондиционирования алемтузумабом для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток пациентам с гематологическими заболеваниями
Участники этого исследования имеют гематологическое злокачественное новообразование (заболевание костного мозга, влияющее на способность организма вырабатывать кровь), для которого может помочь трансплантация аллогенных стволовых клеток (т. е. клетки получены от донора) от члена семьи или почти идентичных подходящий донор. Донором может быть родной брат или сестра, несовместимый член семьи или человек, не являющийся родственником.
Обычно этим пациентам назначают высокие дозы химиотерапии перед трансплантацией стволовых клеток, чтобы их иммунная система не отторгала донорские стволовые клетки и убивала все больные клетки, оставшиеся в организме. Однако эта группа пациентов имеет высокий риск развития потенциально опасных для жизни побочных эффектов, связанных с лечением, таких как инфекции, повреждение жизненно важных органов, таких как легкие, печень, почки и сердце, а также реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Вместо высокодозной химиотерапии и лучевой терапии, которые обычно назначаются перед трансплантацией, в этом исследовании используется новая предтрансплантационная комбинация трех препаратов: флударабин, анти-CD45 и CAMPATH-1H с низкодозной лучевой терапией. Флударабин является химиотерапевтическим препаратом, а анти-CD45 и CAMPATH-1H являются антителами против определенных типов клеток крови, включая те, которые вызывают это заболевание. CAMPATH-1H особенно важен, потому что он остается активным в организме в течение длительного времени после его приема, а это означает, что он может работать дольше для предотвращения симптомов РТПХ. Анти-CD45 может помочь в уничтожении остаточных злокачественных клеток. Все эти агенты также помогают предотвратить отторжение донорских стволовых клеток. Это исследование предназначено для проведения менее интенсивной химиотерапии и лучевой терапии, чтобы можно было уменьшить опасную для жизни токсичность обычных высоких доз химиотерапии и режима лучевой терапии, сохраняя при этом способность излечивать рак.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
CAMPATH-1H будет вводиться в виде ежедневной внутривенной инфузии в течение трех дней. Флударабин будет вводиться в виде ежедневной внутривенной инфузии в течение четырех дней. Анти-CD45 будет вводиться в виде ежедневной внутривенной инфузии в течение 4 дней. Затем пациенты будут получать лучевую терапию (также известную как полное облучение тела или ЧМТ) в течение одного дня. Резюме лечения следующее:
- День 8: CAMPATH-1H и флударабин
- День - 7: CAMPATH-1H и флударабин
- День - 6: CAMPATH-1H и флударабин
- День - 5: Анти-CD45 и флударабин
- День - 4: Анти-CD45
- День - 3: Анти-CD45
- День - 2: Анти-CD45
- День - 1: ЧМТ
- День 0: Инфузия стволовых клеток (трансплантация)
Чтобы помочь предотвратить развитие РТПХ в организме, пациенты также будут получать препарат FK506, начиная за два дня до трансплантации и продолжая не менее одного месяца.
Как CAMPATH-1H, так и анти-CD45 могут вызывать аллергические реакции, поэтому пациентам будут давать препараты, помогающие предотвратить эти реакции, до получения суточных доз.
Чтобы увидеть, как CAMPATH-1H работает у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, некоторых пациентов попросят принять участие в фармакокинетических исследованиях. Для этого будет взято примерно 13 образцов крови из центральной линии перед каждой инфузией в день с -8 по день -6, затем ежедневно до дня 0, а затем примерно один раз в неделю в дни 7, 14, 21 и 28 после трансплантации. . Всего будет разыграно не более 5 чайных ложек.
Чтобы увидеть, как анти-CD45 работает у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, некоторых пациентов попросят принять участие в фармакокинетических исследованиях. Приблизительно 22 образца крови будут взяты из центральной линии до, во время и после каждой инфузии и после окончания последней инфузии анти-CD45. В течение четырех инфузий анти-CD45 всего будет получено не более 10 чайных ложек.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Пациенты с одним из следующих заболеваний высокого риска, нуждающихся в аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток:
Острый миелоидный лейкоз либо а) первично-рефрактерный, либо б) после первой полной ремиссии (CR1), либо в) в CR1 с высоким риском рецидива
Острый лимфобластный лейкоз либо а) первично-рефрактерный, либо б) после первой полной ремиссии (CR1), либо c) в CR1 с высоким риском рецидива
Хронический миелоидный лейкоз, либо а) фаза акселерации, либо б) бластный криз, либо в) хроническая фаза и отсутствие значительного цитогенетического ответа, несмотря на стандартную терапию
Хронический лимфолейкоз, либо а) первично-рефрактерный, либо б) после первой полной ремиссии (CR1),
Неходжкинская лимфома, либо а) первично-рефрактерная, либо б) после первой полной ремиссии (CR1)
Болезнь Ходжкина, либо а) первично рефрактерная, либо б) после первой полной ремиссии (CR1),
Миелодиспластический синдром с оценкой IPSS > 0 (Приложение А).
Миелопролиферативные заболевания (за исключением хронического миелоидного лейкоза) а) Первичный миелофиброз с оценкой по шкале Lile 1 или 2 (Приложение Б) б) Истинная полицитемия или эссенциальная тромбоцитемия, трансформировавшаяся в ОМЛ или миелофиброз и ИП «отработанная фаза»
Множественная миелома со II или III стадией заболевания
Тяжелая апластическая анемия
Состояния, повышающие смертность, связанную с лечением (для соответствия требованиям необходимо одно или несколько):
возраст больше или равен 35 годам;
Фракция выброса менее 50%;
DLCO менее 50% или ОФВ1/ФЖЕЛ <80% от прогнозируемого значения;
Сахарный диабет;
Почечная недостаточность (аномальный уровень креатинина в сыворотке);
Нарушение функции печени — трансаминазы, или щелочная фосфатаза, или билирубин в два раза выше верхней границы нормы;
Ранее недавняя история системной грибковой инфекции;
Несколько предшествующих схем лечения (равных или более 3);
Значительная неврологическая, сердечная, легочная, почечная или печеночная токсичность III или IV степени в результате предшествующего лечения;
предшествующая трансплантация аутологичных или аллогенных стволовых клеток;
- В наличии Здоровый донор без противопоказаний к донорству. 5/6 или 6/6 родственных или неродственных доноров (молекулярное типирование для DRB1);
- Пациент и/или ответственное лицо, способное понять и подписать согласие
Критерий исключения:
Беременные и кормящие женщины или женщины, не желающие использовать средства контрацепции.
ВИЧ-положительный пациент
Нестабильная стенокардия и некомпенсированная застойная сердечная недостаточность (Зуброд 3 балла и выше)
Тяжелое хроническое заболевание легких, требующее кислорода (Зуброд 3 или выше)
Цирроз печени класса С у детей
Нестабильное заболевание сосудов головного мозга или недавно перенесенный геморрагический инсульт (менее 6 месяцев)
Пациенты с известной аллергией на продукты крысиной сыворотки
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
реципиенты HLA-совместимых трансплантатов братьев и сестер
|
400 мкг/кг с 5-го по 2-й день
День -8 - День -6 Дозируется в соответствии с институциональной СОП
Другие имена:
Со 2-го по 30-й день доза корректируется для поддержания уровня в пределах 5-15 нг/мл.
Другие имена:
С 8-го по 5-й день 30 мг/м2
Разовая доза 1-й день 450 сГр
Пациенты будут получать стволовые клетки периферической крови от HLA-совместимого или несовместимого по одному антигену родственного или неродственного донора (целевое количество клеток CD34+ >2 x 106/кг).
Когда периферические стволовые клетки недоступны или недостаточны, костный мозг (количество мононуклеарных клеток-мишеней >2 x 108/кг) будет заменен костным мозгом.
|
|
Экспериментальный: 2
реципиенты трансплантатов неродственных или несовместимых семейных доноров
|
400 мкг/кг с 5-го по 2-й день
День -8 - День -6 Дозируется в соответствии с институциональной СОП
Другие имена:
Со 2-го по 30-й день доза корректируется для поддержания уровня в пределах 5-15 нг/мл.
Другие имена:
С 8-го по 5-й день 30 мг/м2
Разовая доза 1-й день 450 сГр
Пациенты будут получать стволовые клетки периферической крови от HLA-совместимого или несовместимого по одному антигену родственного или неродственного донора (целевое количество клеток CD34+ >2 x 106/кг).
Когда периферические стволовые клетки недоступны или недостаточны, костный мозг (количество мононуклеарных клеток-мишеней >2 x 108/кг) будет заменен костным мозгом.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить безопасность и осуществимость моноклональных АТ, направленных на антигены CD45 и CD52, флударабин и низкие дозы ЧМТ в качестве немиелоаблативной подготовительной схемы для аллоТГСК. Это будет определяться 100-дневной безрецидивной смертностью и 100-дневным отторжением трансплантата.
Временное ограничение: 100 дней после пересадки
|
100 дней после пересадки
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Чтобы получить предварительную оценку эффективности этой терапии, определяемой по: Полной ремиссии на 100-й день и Однолетней безрецидивной выживаемости.
Временное ограничение: 100 дней и 1 год после трансплантации
|
100 дней и 1 год после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Гематологические новообразования
- Гематологические заболевания
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы кальциневрина
- Флударабин
- Такролимус
- Алемтузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 12472 (Stanford IRB)
- ACHE
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .