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Regime de Condicionamento para Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas de Pacientes com Doenças Hematológicas

27 de junho de 2012 atualizado por: George Carrum, Baylor College of Medicine

Estudo de Fase I/II de Anticorpos CD45 e Regime de Condicionamento de Alemtuzumabe para Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas de Pacientes com Doenças Hematológicas

Os participantes deste estudo têm uma malignidade hematológica (um distúrbio na medula óssea que afeta a capacidade do corpo de criar sangue) que pode se beneficiar ao receber um transplante alogênico de células-tronco (o que significa que as células vêm de um doador) de um membro da família ou quase idêntico doador compatível. O doador pode ser um irmão compatível, um membro da família incompatível ou uma pessoa não relacionada.

Normalmente, esses pacientes recebem altas doses de quimioterapia antes de receberem um transplante de células-tronco para impedir que seu sistema imunológico rejeite as células-tronco doadoras e para matar quaisquer células doentes que permaneçam no corpo. No entanto, este grupo de pacientes tem um alto risco de desenvolver efeitos colaterais possivelmente fatais relacionados ao tratamento, como infecções, danos a órgãos vitais, como pulmões, fígado, rins e coração, bem como doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).

Em vez de altas doses de quimioterapia e radioterapia geralmente administradas antes de um transplante, este estudo de pesquisa usa uma nova combinação pré-transplante de três medicamentos, Fludarabina, Anti-CD45 e CAMPATH-1H com radioterapia de baixa dose. A fludarabina é um medicamento quimioterápico, enquanto o Anti-CD45 e o CAMPATH-1H são anticorpos contra certos tipos de células sanguíneas, incluindo aquelas que causam esta doença. CAMPATH-1H é particularmente importante porque permanece ativo no corpo por um longo tempo após ser administrado, o que significa que pode funcionar por mais tempo para prevenir os sintomas de GVHD. O anti-CD45 pode ajudar na erradicação das células malignas residuais. Todos esses agentes também ajudam na prevenção da rejeição de células-tronco de doadores. Este estudo é projetado para fornecer quimioterapia e radioterapia menos intensas, de modo que as toxicidades com risco de vida da quimioterapia convencional de alta dose e do regime de radioterapia possam ser reduzidas, mantendo a capacidade de curar o câncer.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

CAMPATH-1H será administrado como uma infusão intravenosa diária por três dias. A fludarabina será administrada como uma infusão intravenosa diária por quatro dias. Anti-CD45 será administrado como uma infusão intravenosa diária por 4 dias. Os pacientes receberão radioterapia (também conhecida como Total Body Irradiation ou TBI) por um dia. Segue um resumo do tratamento:

  • Dia - 8: CAMPATH-1H e Fludarabina
  • Dia - 7: CAMPATH-1H e Fludarabina
  • Dia - 6: CAMPATH-1H e Fludarabina
  • Dia - 5: Anti-CD45 e Fludarabina
  • Dia - 4: Anti-CD45
  • Dia - 3: Anti-CD45
  • Dia - 2: Anti-CD45
  • Dia - 1: TBI
  • Dia 0: Infusão de Células Tronco (transplante)

Para ajudar a evitar que o corpo desenvolva GVHD, os pacientes também receberão o medicamento FK506, começando dois dias antes do transplante e continuando por pelo menos um mês.

Tanto o CAMPATH-1H quanto o Anti-CD45 podem causar reações alérgicas, portanto, os pacientes receberão medicamentos para ajudar a prevenir essas reações antes de receberem doses diárias.

Para ver como CAMPATH-1H funciona em pacientes com malignidades hematológicas, alguns pacientes serão convidados a participar de estudos farmacocinéticos. Para isso, aproximadamente 13 amostras de sangue serão coletadas da linha central agendada antes de cada infusão no Dia -8 ao Dia -6, diariamente até o Dia 0 e, aproximadamente, uma vez por semana nos dias 7, 14, 21 e 28 após o transplante . Não mais do que 5 colheres de chá no total serão retiradas.

Para ver como o Anti-CD45 funciona em pacientes com malignidades hematológicas, alguns pacientes serão convidados a participar de estudos farmacocinéticos. Aproximadamente 22 amostras de sangue serão coletadas da linha central agendada antes, durante e após cada infusão e após o término da última infusão de Anti-CD45. Não serão retiradas mais do que 10 colheres de chá no total durante as quatro infusões de anti-CD45.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com uma das seguintes doenças de alto risco que necessitam de transplante alogênico de células-tronco hemopoiéticas:

    Leucemia mieloide aguda a) Refratária primária, ou b) Além da primeira remissão completa (CR1), ou c) Em CR1 com alto risco de recaída

    Leucemia linfoblástica aguda a) Refratária primária, ou b) Além da primeira remissão completa (CR1), ou c) Em CR1 com alto risco de recaída

    Leucemia mielóide crônica, a) Fase acelerada, ou b) Crise blástica, ou c) Fase crônica e não atingindo resposta citogenética importante apesar da terapia padrão

    Leucemia linfocítica crônica, seja a) Refratária primária ou b) Além da primeira remissão completa (CR1),

    Linfoma não Hodgkin, a) Refratário primário ou b) Após a primeira remissão completa (CR1)

    Doença de Hodgkin, a) Refratária primária ou b) Além da primeira remissão completa (CR1),

    Síndrome mielodisplásica com pontuação IPSS > 0. (Apêndice A)

    Distúrbios mieloproliferativos (com exclusão de leucemia mielóide crônica) a) Mielofibrose Primária com escore Lile de 1 ou 2 (Apêndice B) b) Policitemia Vera ou Trombocitemia Essencial transformada em LMA ou Mielofibrose e PV "fase gasta"

    Mieloma Múltiplo com doença em estágio II ou III

    Anemia aplástica grave

  2. Condições que aumentam a mortalidade relacionada ao tratamento (precisam de uma ou mais para serem elegíveis):

    Maior ou igual a 35 anos;

    Fração de Ejeção inferior a 50%;

    DLCO menor que 50% ou VEF1/CVF < 80% do valor previsto;

    Diabetes Mellitus;

    Insuficiência renal (creatinina sérica anormal);

    Disfunção hepática-transaminases, ou fosfatase alcalina, ou bilirrubina duas vezes o limite superior do normal;

    História anterior recente de infecção fúngica sistêmica;

    Múltiplos regimes de tratamento prévios (igual ou superior a 3);

    Toxicidade neurológica, cardíaca, pulmonar, renal ou hepática significativa de Grau III ou IV de tratamento anterior;

    Transplante prévio de células-tronco autólogas ou alogênicas;

  3. Disponível Doador Saudável sem nenhuma contra-indicação para doação. 5/6 ou 6/6 doador relacionado ou não relacionado (tipagem molecular para DRB1);
  4. Paciente e/ou responsável capaz de compreender e assinar o consentimento

Critério de exclusão:

Mulheres grávidas e lactantes, ou mulheres que não desejam usar métodos contraceptivos.

paciente HIV positivo

Angina instável e insuficiência cardíaca congestiva descompensada (Zubrod de 3 ou superior)

Doença pulmonar crônica grave que requer oxigênio (Zubrod de 3 ou mais)

Cirrose infantil classe C

Doença vascular cerebral instável ou acidente vascular cerebral hemorrágico recente (menos de 6 meses)

Pacientes com alergia conhecida a produtos de soro de rato

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1
receptores de transplantes de irmãos HLA compatíveis
400ug/kg Dia-5 a Dia-2
Dia -8 ao Dia -6 Dosado por SOP Institucional
Outros nomes:
  • alentuzumabe
  • anti-CD52
Dose do dia -2 ao dia 30 ajustada para manter o nível entre 5-15 ng/ml.
Outros nomes:
  • tacrolimo
Dia 8 ao Dia 5 30 mg/m2
Dia 1 dose única 450 cGy
Os pacientes receberão células-tronco do sangue periférico de um HLA compatível ou de um doador relacionado ou não relacionado ao antígeno incompatível (contagem de células CD34+ alvo > 2 x 106/kg). Quando as células-tronco periféricas estiverem indisponíveis ou insuficientes, a medula óssea (contagem de células mononucleares alvo > 2 x 108/kg) será substituída.
Experimental: 2
receptores de transplantes de doadores familiares não relacionados ou incompatíveis
400ug/kg Dia-5 a Dia-2
Dia -8 ao Dia -6 Dosado por SOP Institucional
Outros nomes:
  • alentuzumabe
  • anti-CD52
Dose do dia -2 ao dia 30 ajustada para manter o nível entre 5-15 ng/ml.
Outros nomes:
  • tacrolimo
Dia 8 ao Dia 5 30 mg/m2
Dia 1 dose única 450 cGy
Os pacientes receberão células-tronco do sangue periférico de um HLA compatível ou de um doador relacionado ou não relacionado ao antígeno incompatível (contagem de células CD34+ alvo > 2 x 106/kg). Quando as células-tronco periféricas estiverem indisponíveis ou insuficientes, a medula óssea (contagem de células mononucleares alvo > 2 x 108/kg) será substituída.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Avaliar a segurança e a viabilidade de abs monoclonais direcionados aos antígenos CD45 e CD52, Fludarabina e TBI de baixa dose, como regime preparatório não mieloablativo para alo HSCT. Isso será determinado por 100d de mortalidade sem recaída e 100d de rejeição de enxerto
Prazo: 100 dias após o transplante
100 dias após o transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Para obter uma estimativa preliminar da eficácia desta terapia, conforme definido por: Remissão completa no dia 100 e Sobrevida livre de doença de um ano.
Prazo: 100 dias e 1 ano após o transplante
100 dias e 1 ano após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2002

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2005

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2006

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de março de 2003

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de março de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

27 de março de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

29 de junho de 2012

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de junho de 2012

Última verificação

1 de junho de 2012

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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