- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00056966
Konditionierungsschema für die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation von Patienten mit hämatologischen Erkrankungen
Phase-I/II-Studie zu CD45-Antikörpern und Alemtuzumab-Konditionierungsschema für die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation von Patienten mit hämatologischen Erkrankungen
Die Teilnehmer dieser Studie haben eine hämatologische Malignität (eine Störung im Knochenmark, die die Fähigkeit des Körpers zur Blutbildung beeinträchtigt), die von einer allogenen Stammzelltransplantation (d. h. die Zellen stammen von einem Spender) von einem Familienmitglied oder einem nahezu identischen Familienmitglied profitieren könnten passenden Spender. Der Spender kann entweder ein passendes Geschwister, ein nicht passendes Familienmitglied oder eine nicht verwandte Person sein.
Normalerweise erhalten diese Patienten vor einer Stammzelltransplantation eine hochdosierte Chemotherapie, um zu verhindern, dass ihr Immunsystem die Spenderstammzellen abstößt, und um alle im Körper verbleibenden erkrankten Zellen abzutöten. Diese Patientengruppe hat jedoch ein hohes Risiko, möglicherweise lebensbedrohliche behandlungsbedingte Nebenwirkungen wie Infektionen, Schäden an lebenswichtigen Organen wie Lunge, Leber, Niere und Herz sowie Graft-versus-Host-Disease (GVHD) zu entwickeln.
Anstelle der hoch dosierten Chemotherapie und Strahlentherapie, die normalerweise vor einer Transplantation gegeben wird, verwendet diese Forschungsstudie eine neue Prätransplantationskombination aus drei Medikamenten, Fludarabin, Anti-CD45 und CAMPATH-1H, mit niedrig dosierter Strahlentherapie. Fludarabin ist ein Chemotherapeutikum, während Anti-CD45 und CAMPATH-1H Antikörper gegen bestimmte Arten von Blutzellen sind, einschließlich derjenigen, die diese Krankheit verursachen. CAMPATH-1H ist besonders wichtig, da es nach der Verabreichung lange Zeit im Körper aktiv bleibt, was bedeutet, dass es möglicherweise länger wirkt, um GVHD-Symptomen vorzubeugen. Anti-CD45 kann bei der Beseitigung verbleibender bösartiger Zellen helfen. Alle diese Wirkstoffe helfen auch dabei, die Abstoßung von Spenderstammzellen zu verhindern. Diese Studie soll eine weniger intensive Chemotherapie und Strahlentherapie bieten, so dass die lebensbedrohlichen Toxizitäten herkömmlicher Hochdosis-Chemotherapie und Strahlentherapie reduziert werden können, während die Fähigkeit zur Heilung von Krebs erhalten bleibt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
CAMPATH-1H wird drei Tage lang als tägliche intravenöse Infusion verabreicht. Fludarabin wird vier Tage lang als tägliche intravenöse Infusion verabreicht. Anti-CD45 wird 4 Tage lang als tägliche IV-Infusion verabreicht. Die Patienten erhalten dann einen Tag lang eine Strahlentherapie (auch bekannt als Ganzkörperbestrahlung oder TBI). Es folgt eine Zusammenfassung der Behandlung:
- Tag - 8: CAMPATH-1H und Fludarabin
- Tag - 7: CAMPATH-1H und Fludarabin
- Tag - 6: CAMPATH-1H und Fludarabin
- Tag - 5: Anti-CD45 und Fludarabin
- Tag - 4: Anti-CD45
- Tag - 3: Anti-CD45
- Tag - 2: Anti-CD45
- Tag - 1: TBI
- Tag 0: Stammzellinfusion (Transplantation)
Um zu verhindern, dass der Körper eine GVHD entwickelt, erhalten die Patienten außerdem das Medikament FK506, beginnend zwei Tage vor der Transplantation und fortgesetzt für mindestens einen Monat.
Sowohl das CAMPATH-1H als auch das Anti-CD45 können allergische Reaktionen hervorrufen, daher erhalten die Patienten Medikamente, um diese Reaktionen zu verhindern, bevor sie eine tägliche Dosis erhalten.
Um zu sehen, wie CAMPATH-1H bei Patienten mit hämatologischen Malignomen wirkt, werden einige Patienten gebeten, an pharmakokinetischen Studien teilzunehmen. Dazu werden ungefähr 13 Blutproben aus der zentralen Leitung entnommen, die vor jeder Infusion an Tag -8 bis Tag -6, danach täglich bis Tag 0 und dann ungefähr einmal pro Woche an den Tagen 7, 14, 21 und 28 nach der Transplantation geplant sind . Insgesamt werden nicht mehr als 5 Teelöffel gezogen.
Um zu sehen, wie Anti-CD45 bei Patienten mit hämatologischen Malignomen wirkt, werden einige Patienten gebeten, an pharmakokinetischen Studien teilzunehmen. Vor, während und nach jeder Infusion und nach dem Ende der letzten Infusion von Anti-CD45 werden etwa 22 Blutproben aus der zentralen Leitung entnommen. Im Laufe der vier Anti-CD45-Infusionen werden insgesamt nicht mehr als 10 Teelöffel entnommen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- The Methodist Hospital
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Texas Children's Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten mit einer der folgenden Hochrisikoerkrankungen, die eine allogene hämopoetische Stammzelltransplantation benötigen:
Akute myeloische Leukämie entweder a) primär refraktär oder b) über die erste vollständige Remission hinaus (CR1) oder c) bei CR1 mit hohem Rückfallrisiko
Akute lymphoblastische Leukämie entweder a) primär refraktär oder b) über die erste vollständige Remission hinaus (CR1) oder c) bei CR1 mit hohem Rückfallrisiko
Chronische myeloische Leukämie, entweder a) akzelerierte Phase oder b) Blastenkrise oder c) chronische Phase und trotz Standardtherapie kein wesentliches zytogenetisches Ansprechen
Chronische lymphatische Leukämie, entweder a) primär refraktär oder b) jenseits der ersten vollständigen Remission (CR1),
Non-Hodgkin-Lymphom, entweder a) primär refraktär oder b) jenseits der ersten vollständigen Remission (CR1)
Hodgkin-Krankheit, entweder a) primär refraktär oder b) jenseits der ersten vollständigen Remission (CR1),
Myelodysplastisches Syndrom mit IPSS-Score > 0. (Anhang A)
Myeloproliferative Erkrankungen (mit Ausnahme der chronischen myeloischen Leukämie) a) Primäre Myelofibrose mit Lile-Score von 1 oder 2 (Anhang B) b) Polycythaemia Vera oder Essentielle Thrombozythämie transformiert in AML oder Myelofibrose und PV „verbrauchte Phase“
Multiples Myelom mit Erkrankung im Stadium II oder III
Schwere aplastische Anämie
Erkrankungen, die die behandlungsbedingte Sterblichkeit erhöhen (eine oder mehrere sind erforderlich, um berechtigt zu sein):
Mindestens 35 Jahre alt;
Ejection Fraction von weniger als 50 %;
DLCO weniger als 50 % oder FEV1/FVC < 80 % des vorhergesagten Werts;
Diabetes Mellitus;
Niereninsuffizienz (abnormes Serum-Kreatinin);
Leberfunktionsstörung – Transaminasen oder alkalische Phosphatase oder Bilirubin doppelt so hoch wie die obere Grenze des Normalwerts;
Frühere Vorgeschichte einer systemischen Pilzinfektion;
Mehrere vorherige Behandlungsschemata (gleich oder mehr als 3);
Signifikante neurologische, kardiale, pulmonale, renale oder hepatische Toxizität Grad III oder IV durch vorherige Behandlung;
Vorherige autologe oder allogene Stammzelltransplantation;
- Verfügbarer gesunder Spender ohne Kontraindikationen für die Spende. 5/6 oder 6/6 verwandter oder nicht verwandter Spender (molekulare Typisierung für DRB1);
- Patient und/oder verantwortliche Person, die die Einwilligung verstehen und unterschreiben kann
Ausschlusskriterien:
Schwangere und stillende Frauen oder Frauen, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden.
HIV-positiver Patient
Instabile Angina pectoris und unkompensierte dekompensierte Herzinsuffizienz (Zubrod von 3 oder höher)
Schwere chronische Lungenerkrankung, die Sauerstoff erfordert (Zubrod von 3 oder höher)
Zirrhose der Klasse C des Kindes
Instabile zerebrale Gefäßerkrankung oder kürzlich aufgetretener hämorrhagischer Schlaganfall (weniger als 6 Monate)
Patienten mit bekannter Allergie gegen Rattenserumprodukte
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1
Empfänger von HLA-übereinstimmenden Geschwistertransplantaten
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400 ug/kg Tag-5 bis Tag-2
Tag -8 bis Tag -6 Dosed by Institution SOP
Andere Namen:
Die Dosis von Tag -2 bis Tag 30 wurde angepasst, um einen Wert zwischen 5-15 ng/ml aufrechtzuerhalten.
Andere Namen:
Tag-8 bis Tag-5 30 mg/m2
Tag-1-Einzeldosis 450 cGy
Die Patienten erhalten Stammzellen aus peripherem Blut von einem verwandten oder nicht verwandten Spender mit HLA-Matching oder einem Antigen-Mismatch (Ziel-CD34+-Zellzahl > 2 x 106/kg).
Wenn periphere Stammzellen nicht verfügbar oder unzureichend sind, wird Knochenmark (Zielzahl mononukleärer Zellen > 2 x 108/kg) ersetzt.
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Experimental: 2
Empfänger von nicht verwandten oder nicht übereinstimmenden Familienspendertransplantaten
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400 ug/kg Tag-5 bis Tag-2
Tag -8 bis Tag -6 Dosed by Institution SOP
Andere Namen:
Die Dosis von Tag -2 bis Tag 30 wurde angepasst, um einen Wert zwischen 5-15 ng/ml aufrechtzuerhalten.
Andere Namen:
Tag-8 bis Tag-5 30 mg/m2
Tag-1-Einzeldosis 450 cGy
Die Patienten erhalten Stammzellen aus peripherem Blut von einem verwandten oder nicht verwandten Spender mit HLA-Matching oder einem Antigen-Mismatch (Ziel-CD34+-Zellzahl > 2 x 106/kg).
Wenn periphere Stammzellen nicht verfügbar oder unzureichend sind, wird Knochenmark (Zielzahl mononukleärer Zellen > 2 x 108/kg) ersetzt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit von monoklonalen Antikörpern gegen CD45- und CD52-Antigene, Fludarabin und niedrig dosiertes TBI als nicht-myeloablatives Vorbereitungsschema für allo HSCT. Dies wird anhand der 100-Tage-Mortalität ohne Rückfall und der 100-Tage-Transplantatabstoßung bestimmt
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
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100 Tage nach der Transplantation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Um eine vorläufige Schätzung der Wirksamkeit dieser Therapie zu erhalten, wie definiert durch: Vollständige Remission am Tag 100 und krankheitsfreies Überleben von einem Jahr.
Zeitfenster: 100 Tage und 1 Jahr nach der Transplantation
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100 Tage und 1 Jahr nach der Transplantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Hämatologische Neubildungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Calcineurin-Inhibitoren
- Fludarabin
- Tacrolimus
- Alemtuzumab
Andere Studien-ID-Nummern
- 12472 (Stanford IRB)
- ACHE
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