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Konditionierungsschema für die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation von Patienten mit hämatologischen Erkrankungen

27. Juni 2012 aktualisiert von: George Carrum, Baylor College of Medicine

Phase-I/II-Studie zu CD45-Antikörpern und Alemtuzumab-Konditionierungsschema für die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation von Patienten mit hämatologischen Erkrankungen

Die Teilnehmer dieser Studie haben eine hämatologische Malignität (eine Störung im Knochenmark, die die Fähigkeit des Körpers zur Blutbildung beeinträchtigt), die von einer allogenen Stammzelltransplantation (d. h. die Zellen stammen von einem Spender) von einem Familienmitglied oder einem nahezu identischen Familienmitglied profitieren könnten passenden Spender. Der Spender kann entweder ein passendes Geschwister, ein nicht passendes Familienmitglied oder eine nicht verwandte Person sein.

Normalerweise erhalten diese Patienten vor einer Stammzelltransplantation eine hochdosierte Chemotherapie, um zu verhindern, dass ihr Immunsystem die Spenderstammzellen abstößt, und um alle im Körper verbleibenden erkrankten Zellen abzutöten. Diese Patientengruppe hat jedoch ein hohes Risiko, möglicherweise lebensbedrohliche behandlungsbedingte Nebenwirkungen wie Infektionen, Schäden an lebenswichtigen Organen wie Lunge, Leber, Niere und Herz sowie Graft-versus-Host-Disease (GVHD) zu entwickeln.

Anstelle der hoch dosierten Chemotherapie und Strahlentherapie, die normalerweise vor einer Transplantation gegeben wird, verwendet diese Forschungsstudie eine neue Prätransplantationskombination aus drei Medikamenten, Fludarabin, Anti-CD45 und CAMPATH-1H, mit niedrig dosierter Strahlentherapie. Fludarabin ist ein Chemotherapeutikum, während Anti-CD45 und CAMPATH-1H Antikörper gegen bestimmte Arten von Blutzellen sind, einschließlich derjenigen, die diese Krankheit verursachen. CAMPATH-1H ist besonders wichtig, da es nach der Verabreichung lange Zeit im Körper aktiv bleibt, was bedeutet, dass es möglicherweise länger wirkt, um GVHD-Symptomen vorzubeugen. Anti-CD45 kann bei der Beseitigung verbleibender bösartiger Zellen helfen. Alle diese Wirkstoffe helfen auch dabei, die Abstoßung von Spenderstammzellen zu verhindern. Diese Studie soll eine weniger intensive Chemotherapie und Strahlentherapie bieten, so dass die lebensbedrohlichen Toxizitäten herkömmlicher Hochdosis-Chemotherapie und Strahlentherapie reduziert werden können, während die Fähigkeit zur Heilung von Krebs erhalten bleibt.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

CAMPATH-1H wird drei Tage lang als tägliche intravenöse Infusion verabreicht. Fludarabin wird vier Tage lang als tägliche intravenöse Infusion verabreicht. Anti-CD45 wird 4 Tage lang als tägliche IV-Infusion verabreicht. Die Patienten erhalten dann einen Tag lang eine Strahlentherapie (auch bekannt als Ganzkörperbestrahlung oder TBI). Es folgt eine Zusammenfassung der Behandlung:

  • Tag - 8: CAMPATH-1H und Fludarabin
  • Tag - 7: CAMPATH-1H und Fludarabin
  • Tag - 6: CAMPATH-1H und Fludarabin
  • Tag - 5: Anti-CD45 und Fludarabin
  • Tag - 4: Anti-CD45
  • Tag - 3: Anti-CD45
  • Tag - 2: Anti-CD45
  • Tag - 1: TBI
  • Tag 0: Stammzellinfusion (Transplantation)

Um zu verhindern, dass der Körper eine GVHD entwickelt, erhalten die Patienten außerdem das Medikament FK506, beginnend zwei Tage vor der Transplantation und fortgesetzt für mindestens einen Monat.

Sowohl das CAMPATH-1H als auch das Anti-CD45 können allergische Reaktionen hervorrufen, daher erhalten die Patienten Medikamente, um diese Reaktionen zu verhindern, bevor sie eine tägliche Dosis erhalten.

Um zu sehen, wie CAMPATH-1H bei Patienten mit hämatologischen Malignomen wirkt, werden einige Patienten gebeten, an pharmakokinetischen Studien teilzunehmen. Dazu werden ungefähr 13 Blutproben aus der zentralen Leitung entnommen, die vor jeder Infusion an Tag -8 bis Tag -6, danach täglich bis Tag 0 und dann ungefähr einmal pro Woche an den Tagen 7, 14, 21 und 28 nach der Transplantation geplant sind . Insgesamt werden nicht mehr als 5 Teelöffel gezogen.

Um zu sehen, wie Anti-CD45 bei Patienten mit hämatologischen Malignomen wirkt, werden einige Patienten gebeten, an pharmakokinetischen Studien teilzunehmen. Vor, während und nach jeder Infusion und nach dem Ende der letzten Infusion von Anti-CD45 werden etwa 22 Blutproben aus der zentralen Leitung entnommen. Im Laufe der vier Anti-CD45-Infusionen werden insgesamt nicht mehr als 10 Teelöffel entnommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit einer der folgenden Hochrisikoerkrankungen, die eine allogene hämopoetische Stammzelltransplantation benötigen:

    Akute myeloische Leukämie entweder a) primär refraktär oder b) über die erste vollständige Remission hinaus (CR1) oder c) bei CR1 mit hohem Rückfallrisiko

    Akute lymphoblastische Leukämie entweder a) primär refraktär oder b) über die erste vollständige Remission hinaus (CR1) oder c) bei CR1 mit hohem Rückfallrisiko

    Chronische myeloische Leukämie, entweder a) akzelerierte Phase oder b) Blastenkrise oder c) chronische Phase und trotz Standardtherapie kein wesentliches zytogenetisches Ansprechen

    Chronische lymphatische Leukämie, entweder a) primär refraktär oder b) jenseits der ersten vollständigen Remission (CR1),

    Non-Hodgkin-Lymphom, entweder a) primär refraktär oder b) jenseits der ersten vollständigen Remission (CR1)

    Hodgkin-Krankheit, entweder a) primär refraktär oder b) jenseits der ersten vollständigen Remission (CR1),

    Myelodysplastisches Syndrom mit IPSS-Score > 0. (Anhang A)

    Myeloproliferative Erkrankungen (mit Ausnahme der chronischen myeloischen Leukämie) a) Primäre Myelofibrose mit Lile-Score von 1 oder 2 (Anhang B) b) Polycythaemia Vera oder Essentielle Thrombozythämie transformiert in AML oder Myelofibrose und PV „verbrauchte Phase“

    Multiples Myelom mit Erkrankung im Stadium II oder III

    Schwere aplastische Anämie

  2. Erkrankungen, die die behandlungsbedingte Sterblichkeit erhöhen (eine oder mehrere sind erforderlich, um berechtigt zu sein):

    Mindestens 35 Jahre alt;

    Ejection Fraction von weniger als 50 %;

    DLCO weniger als 50 % oder FEV1/FVC < 80 % des vorhergesagten Werts;

    Diabetes Mellitus;

    Niereninsuffizienz (abnormes Serum-Kreatinin);

    Leberfunktionsstörung – Transaminasen oder alkalische Phosphatase oder Bilirubin doppelt so hoch wie die obere Grenze des Normalwerts;

    Frühere Vorgeschichte einer systemischen Pilzinfektion;

    Mehrere vorherige Behandlungsschemata (gleich oder mehr als 3);

    Signifikante neurologische, kardiale, pulmonale, renale oder hepatische Toxizität Grad III oder IV durch vorherige Behandlung;

    Vorherige autologe oder allogene Stammzelltransplantation;

  3. Verfügbarer gesunder Spender ohne Kontraindikationen für die Spende. 5/6 oder 6/6 verwandter oder nicht verwandter Spender (molekulare Typisierung für DRB1);
  4. Patient und/oder verantwortliche Person, die die Einwilligung verstehen und unterschreiben kann

Ausschlusskriterien:

Schwangere und stillende Frauen oder Frauen, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden.

HIV-positiver Patient

Instabile Angina pectoris und unkompensierte dekompensierte Herzinsuffizienz (Zubrod von 3 oder höher)

Schwere chronische Lungenerkrankung, die Sauerstoff erfordert (Zubrod von 3 oder höher)

Zirrhose der Klasse C des Kindes

Instabile zerebrale Gefäßerkrankung oder kürzlich aufgetretener hämorrhagischer Schlaganfall (weniger als 6 Monate)

Patienten mit bekannter Allergie gegen Rattenserumprodukte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
Empfänger von HLA-übereinstimmenden Geschwistertransplantaten
400 ug/kg Tag-5 bis Tag-2
Tag -8 bis Tag -6 Dosed by Institution SOP
Andere Namen:
  • Alemtuzumab
  • Anti-CD52
Die Dosis von Tag -2 bis Tag 30 wurde angepasst, um einen Wert zwischen 5-15 ng/ml aufrechtzuerhalten.
Andere Namen:
  • Tacrolimus
Tag-8 bis Tag-5 30 mg/m2
Tag-1-Einzeldosis 450 cGy
Die Patienten erhalten Stammzellen aus peripherem Blut von einem verwandten oder nicht verwandten Spender mit HLA-Matching oder einem Antigen-Mismatch (Ziel-CD34+-Zellzahl > 2 x 106/kg). Wenn periphere Stammzellen nicht verfügbar oder unzureichend sind, wird Knochenmark (Zielzahl mononukleärer Zellen > 2 x 108/kg) ersetzt.
Experimental: 2
Empfänger von nicht verwandten oder nicht übereinstimmenden Familienspendertransplantaten
400 ug/kg Tag-5 bis Tag-2
Tag -8 bis Tag -6 Dosed by Institution SOP
Andere Namen:
  • Alemtuzumab
  • Anti-CD52
Die Dosis von Tag -2 bis Tag 30 wurde angepasst, um einen Wert zwischen 5-15 ng/ml aufrechtzuerhalten.
Andere Namen:
  • Tacrolimus
Tag-8 bis Tag-5 30 mg/m2
Tag-1-Einzeldosis 450 cGy
Die Patienten erhalten Stammzellen aus peripherem Blut von einem verwandten oder nicht verwandten Spender mit HLA-Matching oder einem Antigen-Mismatch (Ziel-CD34+-Zellzahl > 2 x 106/kg). Wenn periphere Stammzellen nicht verfügbar oder unzureichend sind, wird Knochenmark (Zielzahl mononukleärer Zellen > 2 x 108/kg) ersetzt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit von monoklonalen Antikörpern gegen CD45- und CD52-Antigene, Fludarabin und niedrig dosiertes TBI als nicht-myeloablatives Vorbereitungsschema für allo HSCT. Dies wird anhand der 100-Tage-Mortalität ohne Rückfall und der 100-Tage-Transplantatabstoßung bestimmt
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
100 Tage nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Um eine vorläufige Schätzung der Wirksamkeit dieser Therapie zu erhalten, wie definiert durch: Vollständige Remission am Tag 100 und krankheitsfreies Überleben von einem Jahr.
Zeitfenster: 100 Tage und 1 Jahr nach der Transplantation
100 Tage und 1 Jahr nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2002

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2005

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2006

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. März 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. März 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. März 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

29. Juni 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Juni 2012

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2012

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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