이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

혈액 질환 환자의 동종 조혈모세포 이식을 위한 컨디셔닝 요법

2012년 6월 27일 업데이트: George Carrum, Baylor College of Medicine

혈액 질환 환자의 동종 조혈 줄기 세포 이식을 위한 CD45 항체 및 Alemtuzumab 컨디셔닝 요법의 I/II상 연구

이 연구의 참가자는 동종이계 줄기 세포 이식(세포가 기증자에게서 온 것을 의미)을 가족 구성원 또는 거의 동일한 사람으로부터 받는 것이 도움이 될 수 있는 혈액 악성 종양(신체의 혈액 생성 능력에 영향을 미치는 골수 장애)을 가지고 있습니다. 일치하는 기증자. 기증자는 일치하는 형제자매, 일치하지 않는 가족 구성원 또는 관련 없는 사람일 수 있습니다.

일반적으로 이러한 환자들은 면역 체계가 기증자 줄기 세포를 거부하는 것을 막고 신체에 남아 있는 병든 세포를 죽이기 위해 줄기 세포 이식을 받기 전에 고용량의 화학 요법을 받습니다. 그러나이 환자 그룹은 감염, 폐, 간, 신장 및 심장과 같은 중요한 장기 손상, 이식편 대 숙주 질환 (GVHD)과 같은 생명을 위협하는 치료 관련 부작용이 발생할 위험이 높습니다.

일반적으로 이식 전에 투여되는 고용량 화학 요법 및 방사선 요법 대신, 이 연구에서는 저용량 방사선 요법과 함께 Fludarabine, Anti-CD45 및 CAMPATH-1H라는 세 가지 약물의 새로운 이식 전 조합을 사용합니다. Fludarabine은 화학 요법 약물인 반면 Anti-CD45 및 CAMPATH-1H는 이 질병을 일으키는 것을 포함하여 특정 유형의 혈액 세포에 대한 항체입니다. CAMPATH-1H는 투여 후 오랫동안 체내에서 활성 상태를 유지하기 때문에 특히 중요합니다. 즉, GVHD 증상을 예방하는 데 더 오래 작용할 수 있습니다. 항-CD45는 잔류 악성 세포를 박멸하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이러한 모든 제제는 또한 기증자 줄기 세포의 거부를 방지하는 데 도움이 됩니다. 이 연구는 암 치료 능력을 유지하면서 기존의 고용량 화학 요법 및 방사선 요법 요법의 생명을 위협하는 독성을 줄일 수 있도록 덜 강렬한 화학 요법 및 방사선 요법을 제공하도록 설계되었습니다.

연구 개요

상세 설명

CAMPATH-1H는 3일 동안 매일 IV 주입으로 제공됩니다. Fludarabine은 4일 동안 매일 IV 주입으로 제공됩니다. 항-CD45는 4일 동안 매일 IV 주입으로 제공됩니다. 그런 다음 환자는 하루 동안 방사선 요법(전신 방사선 조사 또는 TBI라고도 함)을 받게 됩니다. 치료 요약은 다음과 같습니다.

  • 일 - 8: CAMPATH-1H 및 플루다라빈
  • 일 - 7: CAMPATH-1H 및 플루다라빈
  • 일 - 6: CAMPATH-1H 및 플루다라빈
  • 일 - 5: 항-CD45 및 플루다라빈
  • 일 - 4: 항-CD45
  • 일 - 3: 항-CD45
  • 일 - 2: 항-CD45
  • 일 - 1: TBI
  • 0일: 줄기 세포 주입(이식)

신체에서 GVHD가 발생하는 것을 방지하기 위해 환자는 이식 2일 전부터 시작하여 최소 1개월 동안 약물 FK506을 투여받게 됩니다.

CAMPATH-1H와 Anti-CD45 모두 알레르기 반응을 일으킬 수 있으므로 환자는 일일 복용량을 받기 전에 이러한 반응을 예방하는 데 도움이 되는 약물을 투여받습니다.

혈액암 환자에서 CAMPATH-1H가 어떻게 작용하는지 알아보기 위해 일부 환자에게 약동학 연구에 참여하도록 요청합니다. 이를 위해, 약 13개의 혈액 샘플을 각각의 주입 전 -8일에서 -6일에, 그 후 매일 0일까지, 그리고 이식 후 7, 14, 21 및 28일에 대략 일주일에 한 번 예정된 중앙 라인에서 채취합니다. . 총 5티스푼 이하로 뽑습니다.

Anti-CD45가 혈액암 환자에게 어떻게 작용하는지 알아보기 위해 일부 환자에게 약동학 연구에 참여하도록 요청합니다. 약 22개의 혈액 샘플을 각각의 주입 전, 도중 및 후에 그리고 Anti-CD45의 마지막 주입 종료 후에 예정된 중앙 라인에서 채취합니다. 4가지 항-CD45 주입 과정에서 총 10티스푼을 넘지 않아야 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

24

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Texas Children's Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 동종 조혈모세포 이식이 필요한 다음 중 하나의 고위험 질환이 있는 환자:

    급성 골수성 백혈병 a) 원발성 불응성 또는 b) 첫 번째 완전 관해(CR1) 이후 또는 c) 재발 위험이 높은 CR1에서

    급성 림프구성 백혈병 a) 원발성 불응성, 또는 b) 첫 번째 완전 관해(CR1) 이후, 또는 c) 재발 위험이 높은 CR1에서

    만성 골수성 백혈병, a) 가속기, 또는 b) 돌풍 위기, 또는 c) 표준 요법에도 불구하고 주요 세포유전학적 반응을 달성하지 못하는 만성기

    만성 림프구성 백혈병, a) 원발성 불응성 또는 b) 최초 완전관해(CR1) 이후,

    비호지킨 림프종, a) 원발성 불응성 또는 b) 최초 완전관해 이후(CR1)

    호지킨병, a) 원발성 불응성 또는 b) 최초 완전관해(CR1) 이후,

    IPSS 점수 > 0인 골수이형성 증후군. (부록 A)

    골수 증식성 장애(만성 골수성 백혈병 제외) a) Lile 점수가 1 또는 2인 원발성 골수 섬유증(부록 B) b) 진성 적혈구 증가증 또는 AML로 전환된 본태성 혈소판 증가증 또는 골수 섬유증 및 PV "소진기"

    II기 또는 III기 질환을 동반한 다발성 골수종

    심한 재생 불량성 빈혈

  2. 치료 관련 사망률을 증가시키는 조건(자격이 되려면 하나 이상이 필요함):

    35세 이상

    50% 미만의 방출률;

    50% 미만의 DLCO 또는 예측값의 FEV1/FVC < 80%;

    진성 당뇨병;

    신부전(혈청 크레아티닌 비정상);

    간 기능 장애-트랜스아미나제, 알칼리 포스파타제 또는 빌리루빈이 정상 상한치의 2배;

    전신 진균 감염의 이전 최근 병력;

    다수의 사전 치료 요법(3회 이상);

    이전 치료로부터 상당한 등급 III 또는 IV의 신경학적, 심장, 폐, 신장 또는 간 독성;

    이전 자가 또는 동종 줄기 세포 이식;

  3. 기증 금기 사항이 없는 건강한 기증자 이용 가능. 5/6 또는 6/6 친족 또는 비혈연 기증자(DRB1에 대한 분자형 분류);
  4. 동의를 이해하고 서명할 수 있는 환자 및/또는 책임자

제외 기준:

임산부 및 수유부 또는 피임법을 사용하지 않으려는 여성.

HIV 양성 환자

불안정 협심증 및 보상되지 않는 울혈성 심부전(Zubrod 3 이상)

산소를 필요로 하는 중증 만성 폐질환(Zubrod 3 이상)

소아 C급 간경변증

불안정한 뇌혈관 질환 또는 최근 출혈성 뇌졸중(생후 6개월 미만)

쥐 혈청 제품에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1
HLA 일치 형제자매 이식 수혜자
400ug/kg 5일차부터 2일차까지
기관 SOP에 따라 투여된 -8일부터 -6일
다른 이름들:
  • 알렘투주맙
  • 안티 CD52
5-15 ng/ml 사이의 수준을 유지하도록 조정된 -2일 내지 30일 용량.
다른 이름들:
  • 타크롤리무스
8일부터 5일까지 30 mg/m2
Day-1 단일 선량 450cGy
환자는 HLA 일치 또는 하나의 항원 불일치 관련 또는 비관련 기증자(표적 CD34+ 세포 수 >2 x 106/kg)로부터 말초 혈액 줄기 세포를 받습니다. 말초 줄기 세포를 사용할 수 없거나 불충분한 경우 골수(표적 단핵 세포 수 >2 x 108/kg)로 대체됩니다.
실험적: 2
관련이 없거나 일치하지 않는 가족 기증자 이식 수혜자
400ug/kg 5일차부터 2일차까지
기관 SOP에 따라 투여된 -8일부터 -6일
다른 이름들:
  • 알렘투주맙
  • 안티 CD52
5-15 ng/ml 사이의 수준을 유지하도록 조정된 -2일 내지 30일 용량.
다른 이름들:
  • 타크롤리무스
8일부터 5일까지 30 mg/m2
Day-1 단일 선량 450cGy
환자는 HLA 일치 또는 하나의 항원 불일치 관련 또는 비관련 기증자(표적 CD34+ 세포 수 >2 x 106/kg)로부터 말초 혈액 줄기 세포를 받습니다. 말초 줄기 세포를 사용할 수 없거나 불충분한 경우 골수(표적 단핵 세포 수 >2 x 108/kg)로 대체됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
CD45 및 CD52 항원, Fludarabine 및 저용량 TBI에 대한 단클론 복근의 안전성과 실행 가능성을 동종 조혈모세포이식을 위한 비골수파괴 준비 요법으로 평가합니다. 이것은 100d 비재발 사망률 및 100d 이식 거부에 의해 결정됩니다.
기간: 이식 후 100일
이식 후 100일

2차 결과 측정

결과 측정
기간
다음으로 정의된 이 요법의 효능에 대한 예비 추정치를 얻기 위해: 100일째 완전 관해 및 1년 무병 생존.
기간: 이식 후 100일 및 1년
이식 후 100일 및 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 의자: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2002년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2005년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2006년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2003년 3월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2003년 3월 26일

처음 게시됨 (추정)

2003년 3월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2012년 6월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2012년 6월 27일

마지막으로 확인됨

2012년 6월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다