Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kondisjonsregime for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon av pasienter med hematologiske sykdommer

27. juni 2012 oppdatert av: George Carrum, Baylor College of Medicine

Fase I/II-studie av CD45-antistoffer og alemtuzumab-konditioneringsregime for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon av pasienter med hematologiske sykdommer

Deltakere i denne studien har en hematologisk malignitet (en lidelse i benmargen som påvirker kroppens evne til å lage blod) som kan ha nytte av å motta en allogen stamcelletransplantasjon (som betyr at cellene kommer fra en donor) fra et familiemedlem eller nesten identiske matchet giver. Giveren kan enten være et matchet søsken, et familiemedlem som ikke samsvarer, eller en ikke-relatert person.

Vanligvis gis disse pasientene høye doser kjemoterapi før de får en stamcelletransplantasjon for å forhindre at immunsystemet deres avstøter donorstamcellene og dreper alle syke celler som er igjen i kroppen. Denne pasientgruppen har imidlertid høy risiko for å utvikle muligens livstruende behandlingsrelaterte bivirkninger som infeksjoner, skader på vitale organer som lunger, lever, nyre og hjerte, samt graft versus host disease (GVHD).

I stedet for høydose kjemoterapi og strålebehandling som vanligvis gis før en transplantasjon, bruker denne forskningsstudien en ny pre-transplantasjonskombinasjon av tre medikamenter, Fludarabin, Anti-CD45 og CAMPATH-1H med lavdose strålebehandling. Fludarabin er et kjemoterapimedikament mens Anti-CD45 og CAMPATH-1H er antistoffer mot visse typer blodceller, inkludert de som forårsaker denne sykdommen. CAMPATH-1H er spesielt viktig fordi den forblir aktiv i kroppen i lang tid etter at den er gitt, noe som betyr at den kan virke lenger for å forhindre GVHD-symptomer. Anti-CD45 kan hjelpe med å utrydde gjenværende maligne celler. Alle disse midlene bidrar også til å forhindre avvisning av donorstamceller. Denne studien er designet for å gi en mindre intens kjemoterapi og strålebehandling, slik at de livstruende toksisitetene ved konvensjonell høydose kjemoterapi- og strålebehandlingsregime kan reduseres, samtidig som evnen til å kurere kreft opprettholdes.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

CAMPATH-1H vil bli gitt som en daglig IV-infusjon i tre dager. Fludarabin vil bli gitt som en daglig IV-infusjon i fire dager. Anti-CD45 vil bli gitt som en daglig IV-infusjon i 4 dager. Pasienter vil deretter motta strålebehandling (også kjent som Total Body Irradiation eller TBI) i én dag. En oppsummering av behandlingen følger:

  • Dag - 8: CAMPATH-1H og Fludarabin
  • Dag - 7: CAMPATH-1H og Fludarabin
  • Dag - 6: CAMPATH-1H og Fludarabin
  • Dag - 5: Anti-CD45 og Fludarabin
  • Dag - 4: Anti-CD45
  • Dag - 3: Anti-CD45
  • Dag - 2: Anti-CD45
  • Dag - 1: TBI
  • Dag 0: Stamcelleinfusjon (transplantasjon)

For å forhindre at kroppen utvikler GVHD, vil pasienter også få stoffet FK506, med start to dager før transplantasjonen og fortsette i minst én måned.

Både CAMPATH-1H og Anti-CD45 kan forårsake allergiske reaksjoner, så pasienter vil få medisiner for å forhindre disse reaksjonene før de får daglige doser.

For å se hvordan CAMPATH-1H virker hos pasienter med hematologiske maligniteter, vil noen pasienter bli bedt om å delta i farmakokinetiske studier. For dette vil det bli tatt ca. 13 blodprøver fra sentrallinjen planlagt før hver infusjon på dag -8 til dag -6, daglig deretter til dag 0, og deretter ca. en gang per uke på dag 7, 14, 21 og 28 etter transplantasjon . Det trekkes ikke mer enn 5 teskjeer totalt.

For å se hvordan Anti-CD45 virker hos pasienter med hematologiske maligniteter vil noen pasienter bli bedt om å delta i farmakokinetiske studier. Det vil bli tatt ca. 22 blodprøver fra sentrallinjen planlagt før, under og etter hver infusjon og etter slutten av siste infusjon av Anti-CD45. Ikke mer enn 10 teskjeer totalt vil trekkes i løpet av de fire anti-CD45-infusjonene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med en av følgende høyrisikosykdommer som trenger allogen hemopoietisk stamcelletransplantasjon:

    Akutt myeloid leukemi enten a) Primær refraktær, eller b) Utover første fullstendig remisjon (CR1), eller c) I CR1 med høy risiko for tilbakefall

    Akutt lymfatisk leukemi enten a) Primær refraktær, eller b) Utover første fullstendig remisjon (CR1), eller c) I CR1 med høy risiko for tilbakefall

    Kronisk myeloid leukemi, enten a) Akselerert fase, eller b) Blastkrise, eller c) Kronisk fase og ikke oppnå større cytogenetisk respons til tross for standardbehandling

    Kronisk lymfatisk leukemi, enten a) Primær refraktær eller b) Utover første fullstendig remisjon (CR1),

    Non Hodgkins lymfom, enten a) Primært refraktært eller b) Utover første fullstendig remisjon (CR1)

    Hodgkins sykdom, enten a) Primær refraktær eller b) Utover første fullstendige remisjon (CR1),

    Myelodysplastisk syndrom med IPSS-score > 0. (Vedlegg A)

    Myeloproliferative lidelser (med utelukkelse av kronisk myeloid leukemi) a) Primær myelofibrose med Lile-skåre på 1 eller 2 (vedlegg B) b) Polycytemi Vera eller essensiell trombocytemi transformert til AML eller Myelofibrose og PV "brukt fase"

    Myelomatose med stadium II eller III sykdom

    Alvorlig aplastisk anemi

  2. Tilstander som øker behandlingsrelatert dødelighet (trenger en eller flere for å være kvalifisert):

    Over eller lik 35 år;

    Utstøtingsfraksjon på mindre enn 50 %;

    DLCO mindre enn 50 % eller FEV1/FVC < 80 % av antatt verdi;

    Sukkersyke;

    Nyreinsuffisiens (unormalt serumkreatinin);

    Leverdysfunksjon-transaminaser, eller alkalisk fosfatase, eller bilirubin to ganger øvre normalgrense;

    Tidligere nyere historie med systemisk soppinfeksjon;

    Flere tidligere behandlingsregimer (lik eller mer enn 3);

    Betydelig grad III eller IV nevrologisk, hjerte-, lunge-, nyre- eller levertoksisitet fra tidligere behandling;

    Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon;

  3. Tilgjengelig Healthy Donor uten noen kontraindikasjoner for donasjon. 5/6 eller 6/6 relatert eller urelatert donor (molekylær typing for DRB1);
  4. Pasient og/eller ansvarlig person som kan forstå og signere samtykke

Ekskluderingskriterier:

Gravide og ammende kvinner, eller kvinner som ikke vil bruke prevensjon.

HIV-positiv pasient

Ustabil angina og ukompensert kongestiv hjertesvikt (Zubrod på 3 eller høyere)

Alvorlig kronisk lungesykdom som krever oksygen (Zubrod på 3 eller høyere)

Barns klasse C skrumplever

Ustabil cerebral vaskulær sykdom eller nylig hemorragisk slag (mindre enn 6 måneder)

Pasienter med kjent allergi mot rotteserumprodukter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
mottakere av HLA-matchede søskentransplantasjoner
400 ug/kg dag-5 til dag-2
Dag -8 til og med dag -6 Dosert per institusjonell SOP
Andre navn:
  • alemtuzumab
  • anti-CD52
Dag -2 til og med dag 30 dose justert for å opprettholde nivået mellom 5-15 ng/ml.
Andre navn:
  • takrolimus
Dag-8 til og med Dag-5 30 mg/m2
Dag-1 enkeltdose 450 cGy
Pasienter vil motta perifere blodstamceller fra en HLA-matchet eller én antigen-mismatchende relatert eller urelatert donor (mål CD34+-celletall >2 x 106/kg). Når perifere stamceller er utilgjengelige eller utilstrekkelige, vil benmarg (måltall mononukleære celler >2 x 108/kg) erstattes.
Eksperimentell: 2
mottakere av urelaterte eller feiltilpassede familiedonortransplantasjoner
400 ug/kg dag-5 til dag-2
Dag -8 til og med dag -6 Dosert per institusjonell SOP
Andre navn:
  • alemtuzumab
  • anti-CD52
Dag -2 til og med dag 30 dose justert for å opprettholde nivået mellom 5-15 ng/ml.
Andre navn:
  • takrolimus
Dag-8 til og med Dag-5 30 mg/m2
Dag-1 enkeltdose 450 cGy
Pasienter vil motta perifere blodstamceller fra en HLA-matchet eller én antigen-mismatchende relatert eller urelatert donor (mål CD34+-celletall >2 x 106/kg). Når perifere stamceller er utilgjengelige eller utilstrekkelige, vil benmarg (måltall mononukleære celler >2 x 108/kg) erstattes.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Vurder sikkerhet og gjennomførbarhet av monoklonale abs rettet mot CD45 og CD52 antigener, Fludarabin og lavdose TBI, som et ikke-myeloablativt forberedende regime for allo HSCT. Dette vil bli bestemt av 100d ikke-tilbakefallsdødelighet og 100d graftavvisning
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
100 dager etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å oppnå et foreløpig estimat av effekten av denne behandlingen som definert av: Fullstendig remisjon på dag 100 og Ett års sykdomsfri overlevelse.
Tidsramme: 100 dager og 1 år etter transplantasjon
100 dager og 1 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studiestol: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2002

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2005

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2006

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mars 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2003

Først lagt ut (Anslag)

27. mars 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

29. juni 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2012

Sist bekreftet

1. juni 2012

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere