- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00056966
Kondisjonsregime for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon av pasienter med hematologiske sykdommer
Fase I/II-studie av CD45-antistoffer og alemtuzumab-konditioneringsregime for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon av pasienter med hematologiske sykdommer
Deltakere i denne studien har en hematologisk malignitet (en lidelse i benmargen som påvirker kroppens evne til å lage blod) som kan ha nytte av å motta en allogen stamcelletransplantasjon (som betyr at cellene kommer fra en donor) fra et familiemedlem eller nesten identiske matchet giver. Giveren kan enten være et matchet søsken, et familiemedlem som ikke samsvarer, eller en ikke-relatert person.
Vanligvis gis disse pasientene høye doser kjemoterapi før de får en stamcelletransplantasjon for å forhindre at immunsystemet deres avstøter donorstamcellene og dreper alle syke celler som er igjen i kroppen. Denne pasientgruppen har imidlertid høy risiko for å utvikle muligens livstruende behandlingsrelaterte bivirkninger som infeksjoner, skader på vitale organer som lunger, lever, nyre og hjerte, samt graft versus host disease (GVHD).
I stedet for høydose kjemoterapi og strålebehandling som vanligvis gis før en transplantasjon, bruker denne forskningsstudien en ny pre-transplantasjonskombinasjon av tre medikamenter, Fludarabin, Anti-CD45 og CAMPATH-1H med lavdose strålebehandling. Fludarabin er et kjemoterapimedikament mens Anti-CD45 og CAMPATH-1H er antistoffer mot visse typer blodceller, inkludert de som forårsaker denne sykdommen. CAMPATH-1H er spesielt viktig fordi den forblir aktiv i kroppen i lang tid etter at den er gitt, noe som betyr at den kan virke lenger for å forhindre GVHD-symptomer. Anti-CD45 kan hjelpe med å utrydde gjenværende maligne celler. Alle disse midlene bidrar også til å forhindre avvisning av donorstamceller. Denne studien er designet for å gi en mindre intens kjemoterapi og strålebehandling, slik at de livstruende toksisitetene ved konvensjonell høydose kjemoterapi- og strålebehandlingsregime kan reduseres, samtidig som evnen til å kurere kreft opprettholdes.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
CAMPATH-1H vil bli gitt som en daglig IV-infusjon i tre dager. Fludarabin vil bli gitt som en daglig IV-infusjon i fire dager. Anti-CD45 vil bli gitt som en daglig IV-infusjon i 4 dager. Pasienter vil deretter motta strålebehandling (også kjent som Total Body Irradiation eller TBI) i én dag. En oppsummering av behandlingen følger:
- Dag - 8: CAMPATH-1H og Fludarabin
- Dag - 7: CAMPATH-1H og Fludarabin
- Dag - 6: CAMPATH-1H og Fludarabin
- Dag - 5: Anti-CD45 og Fludarabin
- Dag - 4: Anti-CD45
- Dag - 3: Anti-CD45
- Dag - 2: Anti-CD45
- Dag - 1: TBI
- Dag 0: Stamcelleinfusjon (transplantasjon)
For å forhindre at kroppen utvikler GVHD, vil pasienter også få stoffet FK506, med start to dager før transplantasjonen og fortsette i minst én måned.
Både CAMPATH-1H og Anti-CD45 kan forårsake allergiske reaksjoner, så pasienter vil få medisiner for å forhindre disse reaksjonene før de får daglige doser.
For å se hvordan CAMPATH-1H virker hos pasienter med hematologiske maligniteter, vil noen pasienter bli bedt om å delta i farmakokinetiske studier. For dette vil det bli tatt ca. 13 blodprøver fra sentrallinjen planlagt før hver infusjon på dag -8 til dag -6, daglig deretter til dag 0, og deretter ca. en gang per uke på dag 7, 14, 21 og 28 etter transplantasjon . Det trekkes ikke mer enn 5 teskjeer totalt.
For å se hvordan Anti-CD45 virker hos pasienter med hematologiske maligniteter vil noen pasienter bli bedt om å delta i farmakokinetiske studier. Det vil bli tatt ca. 22 blodprøver fra sentrallinjen planlagt før, under og etter hver infusjon og etter slutten av siste infusjon av Anti-CD45. Ikke mer enn 10 teskjeer totalt vil trekkes i løpet av de fire anti-CD45-infusjonene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med en av følgende høyrisikosykdommer som trenger allogen hemopoietisk stamcelletransplantasjon:
Akutt myeloid leukemi enten a) Primær refraktær, eller b) Utover første fullstendig remisjon (CR1), eller c) I CR1 med høy risiko for tilbakefall
Akutt lymfatisk leukemi enten a) Primær refraktær, eller b) Utover første fullstendig remisjon (CR1), eller c) I CR1 med høy risiko for tilbakefall
Kronisk myeloid leukemi, enten a) Akselerert fase, eller b) Blastkrise, eller c) Kronisk fase og ikke oppnå større cytogenetisk respons til tross for standardbehandling
Kronisk lymfatisk leukemi, enten a) Primær refraktær eller b) Utover første fullstendig remisjon (CR1),
Non Hodgkins lymfom, enten a) Primært refraktært eller b) Utover første fullstendig remisjon (CR1)
Hodgkins sykdom, enten a) Primær refraktær eller b) Utover første fullstendige remisjon (CR1),
Myelodysplastisk syndrom med IPSS-score > 0. (Vedlegg A)
Myeloproliferative lidelser (med utelukkelse av kronisk myeloid leukemi) a) Primær myelofibrose med Lile-skåre på 1 eller 2 (vedlegg B) b) Polycytemi Vera eller essensiell trombocytemi transformert til AML eller Myelofibrose og PV "brukt fase"
Myelomatose med stadium II eller III sykdom
Alvorlig aplastisk anemi
Tilstander som øker behandlingsrelatert dødelighet (trenger en eller flere for å være kvalifisert):
Over eller lik 35 år;
Utstøtingsfraksjon på mindre enn 50 %;
DLCO mindre enn 50 % eller FEV1/FVC < 80 % av antatt verdi;
Sukkersyke;
Nyreinsuffisiens (unormalt serumkreatinin);
Leverdysfunksjon-transaminaser, eller alkalisk fosfatase, eller bilirubin to ganger øvre normalgrense;
Tidligere nyere historie med systemisk soppinfeksjon;
Flere tidligere behandlingsregimer (lik eller mer enn 3);
Betydelig grad III eller IV nevrologisk, hjerte-, lunge-, nyre- eller levertoksisitet fra tidligere behandling;
Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon;
- Tilgjengelig Healthy Donor uten noen kontraindikasjoner for donasjon. 5/6 eller 6/6 relatert eller urelatert donor (molekylær typing for DRB1);
- Pasient og/eller ansvarlig person som kan forstå og signere samtykke
Ekskluderingskriterier:
Gravide og ammende kvinner, eller kvinner som ikke vil bruke prevensjon.
HIV-positiv pasient
Ustabil angina og ukompensert kongestiv hjertesvikt (Zubrod på 3 eller høyere)
Alvorlig kronisk lungesykdom som krever oksygen (Zubrod på 3 eller høyere)
Barns klasse C skrumplever
Ustabil cerebral vaskulær sykdom eller nylig hemorragisk slag (mindre enn 6 måneder)
Pasienter med kjent allergi mot rotteserumprodukter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
mottakere av HLA-matchede søskentransplantasjoner
|
400 ug/kg dag-5 til dag-2
Dag -8 til og med dag -6 Dosert per institusjonell SOP
Andre navn:
Dag -2 til og med dag 30 dose justert for å opprettholde nivået mellom 5-15 ng/ml.
Andre navn:
Dag-8 til og med Dag-5 30 mg/m2
Dag-1 enkeltdose 450 cGy
Pasienter vil motta perifere blodstamceller fra en HLA-matchet eller én antigen-mismatchende relatert eller urelatert donor (mål CD34+-celletall >2 x 106/kg).
Når perifere stamceller er utilgjengelige eller utilstrekkelige, vil benmarg (måltall mononukleære celler >2 x 108/kg) erstattes.
|
|
Eksperimentell: 2
mottakere av urelaterte eller feiltilpassede familiedonortransplantasjoner
|
400 ug/kg dag-5 til dag-2
Dag -8 til og med dag -6 Dosert per institusjonell SOP
Andre navn:
Dag -2 til og med dag 30 dose justert for å opprettholde nivået mellom 5-15 ng/ml.
Andre navn:
Dag-8 til og med Dag-5 30 mg/m2
Dag-1 enkeltdose 450 cGy
Pasienter vil motta perifere blodstamceller fra en HLA-matchet eller én antigen-mismatchende relatert eller urelatert donor (mål CD34+-celletall >2 x 106/kg).
Når perifere stamceller er utilgjengelige eller utilstrekkelige, vil benmarg (måltall mononukleære celler >2 x 108/kg) erstattes.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vurder sikkerhet og gjennomførbarhet av monoklonale abs rettet mot CD45 og CD52 antigener, Fludarabin og lavdose TBI, som et ikke-myeloablativt forberedende regime for allo HSCT. Dette vil bli bestemt av 100d ikke-tilbakefallsdødelighet og 100d graftavvisning
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
|
100 dager etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å oppnå et foreløpig estimat av effekten av denne behandlingen som definert av: Fullstendig remisjon på dag 100 og Ett års sykdomsfri overlevelse.
Tidsramme: 100 dager og 1 år etter transplantasjon
|
100 dager og 1 år etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Hematologiske neoplasmer
- Hematologiske sykdommer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Calcineurin-hemmere
- Fludarabin
- Takrolimus
- Alemtuzumab
Andre studie-ID-numre
- 12472 (Stanford IRB)
- ACHE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .