Hoitoohjelma hematologisia sairauksia sairastavien potilaiden allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen siirtämiseen
Vaiheen I/II tutkimus CD45-vasta-aineista ja alemtutsumabin hoito-ohjelmasta hematologisia sairauksia sairastavien potilaiden allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen siirtämiseen
Tämän tutkimuksen osallistujilla on hematologinen pahanlaatuinen kasvain (luuytimen häiriö, joka vaikuttaa kehon kykyyn tuottaa verta), joka saattaa hyötyä allogeenisen kantasolusiirron vastaanottamisesta (eli solut tulevat luovuttajalta) perheenjäseneltä tai lähes identtiseltä sopiva luovuttaja. Luovuttaja voi olla joko parisuhteessa oleva sisarus, yhteensopimaton perheenjäsen tai läheinen henkilö.
Yleensä näille potilaille annetaan suuria annoksia kemoterapiaa ennen kantasolusiirtoa, jotta heidän immuunijärjestelmänsä ei hylkää luovuttajien kantasoluja ja tappaa kaikki kehoon jääneet sairaat solut. Tällä potilasryhmällä on kuitenkin suuri riski kehittää mahdollisesti hengenvaarallisia hoitoon liittyviä sivuvaikutuksia, kuten infektioita, elintärkeiden elinten, kuten keuhkojen, maksan, munuaisten ja sydämen, vaurioita sekä graft versus host -tautia (GVHD).
Ennen elinsiirtoa tavallisesti annettavan suuriannoksisen kemoterapian ja sädehoidon sijaan tässä tutkimuksessa käytetään uutta kolmen lääkkeen, Fludarabiinin, Anti-CD45:n ja CAMPATH-1H:n, siirtoa edeltävää yhdistelmää pieniannoksisen sädehoidon kanssa. Fludarabiini on kemoterapialääke, kun taas Anti-CD45 ja CAMPATH-1H ovat vasta-aineita tietyntyyppisiä verisoluja vastaan, mukaan lukien ne, jotka aiheuttavat tämän taudin. CAMPATH-1H on erityisen tärkeä, koska se pysyy aktiivisena elimistössä pitkään sen antamisen jälkeen, mikä tarkoittaa, että se voi toimia pidempään estääkseen GVHD-oireita. Anti-CD45 voi auttaa hävittämään jäljellä olevia pahanlaatuisia soluja. Kaikki nämä aineet auttavat myös estämään luovuttajan kantasolujen hylkimistä. Tämä tutkimus on suunniteltu antamaan vähemmän intensiivistä kemoterapiaa ja sädehoitoa, jotta tavanomaisen suuriannoksisen kemoterapian ja sädehoidon hengenvaarallisia toksisuuksia voidaan vähentää säilyttäen samalla kyky parantaa syöpää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
CAMPATH-1H annetaan päivittäisenä IV-infuusiona kolmen päivän ajan. Fludarabiinia annetaan päivittäisenä IV-infuusiona neljän päivän ajan. Anti-CD45 annetaan päivittäisenä IV-infuusiona 4 päivän ajan. Tämän jälkeen potilaat saavat sädehoitoa (tunnetaan myös nimellä Total Body Irradiation tai TBI) yhden päivän ajan. Yhteenveto hoidosta on seuraava:
- Päivä - 8: CAMPATH-1H ja fludarabiini
- Päivä - 7: CAMPATH-1H ja fludarabiini
- Päivä - 6: CAMPATH-1H ja fludarabiini
- Päivä - 5: Anti-CD45 ja fludarabiini
- Päivä - 4: Anti-CD45
- Päivä - 3: Anti-CD45
- Päivä - 2: Anti-CD45
- Päivä - 1: TBI
- Päivä 0: Kantasoluinfuusio (siirto)
GVHD:n kehittymisen estämiseksi potilaat saavat myös FK506-lääkettä, joka alkaa kaksi päivää ennen elinsiirtoa ja jatkuu vähintään kuukauden ajan.
Sekä CAMPATH-1H että Anti-CD45 voivat aiheuttaa allergisia reaktioita, joten potilaille annetaan lääkkeitä näiden reaktioiden ehkäisemiseksi ennen päivittäisiä annoksia.
Jotta nähdään, kuinka CAMPATH-1H toimii potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joitain potilaita pyydetään osallistumaan farmakokineettisiin tutkimuksiin. Tätä varten otetaan noin 13 verinäytettä keskuslinjasta, joka on suunniteltu ennen kutakin infuusiota päivinä -8–6, päivittäin sen jälkeen päivään 0 asti ja sen jälkeen noin kerran viikossa päivinä 7, 14, 21 ja 28 elinsiirron jälkeen. . Yhteensä arvotaan enintään 5 teelusikallista.
Jotta nähdään, kuinka Anti-CD45 toimii potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joitain potilaita pyydetään osallistumaan farmakokineettisiin tutkimuksiin. Noin 22 verinäytettä otetaan keskuslinjasta ennen jokaista infuusiota, sen aikana ja sen jälkeen sekä viimeisen Anti-CD45-infuusion päättymisen jälkeen. Neljän anti-CD45-infuusion aikana otetaan yhteensä enintään 10 teelusikallista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on jokin seuraavista korkean riskin sairauksista, jotka tarvitsevat allogeenisen hemopoieettisen kantasolusiirron:
Akuutti myelooinen leukemia joko a) Primaarinen refraktaarinen tai b) Ensimmäisen täydellisen remission jälkeen (CR1) tai c) CR1:ssä, jossa on suuri uusiutumisriski
Akuutti lymfoblastinen leukemia joko a) Primaarinen refraktaarinen tai b) Ensimmäisen täydellisen remission jälkeen (CR1) tai c) CR1:ssä, jolla on suuri uusiutumisriski
Krooninen myelooinen leukemia, joko a) kiihtyvä vaihe tai b) blastikriisi tai c) krooninen vaihe, jossa ei saavuteta suurta sytogeneettistä vastetta normaalihoidosta huolimatta
Krooninen lymfaattinen leukemia, joko a) Primaarinen refraktaarinen tai b) Ensimmäisen täydellisen remission jälkeen (CR1),
Non-Hodgkinin lymfooma, joko a) Primaarinen refraktaarinen tai b) Ensimmäisen täydellisen remission jälkeen (CR1)
Hodgkinin tauti, joko a) primaarinen refraktaarinen tai b) ensimmäisen täydellisen remission jälkeen (CR1),
Myelodysplastinen oireyhtymä, jossa IPSS-pistemäärä > 0. (Liite A)
Myeloproliferatiiviset häiriöt (pois lukien krooninen myelooinen leukemia) a) Primaarinen myelofibroosi, Lile-pistemäärä 1 tai 2 (Liite B) b) Polycythemia Vera tai Essential Thrombocythemia, joka on muunnettu AML:ksi tai myelofibroosiksi ja PV:n "käytetyksi vaiheeksi"
Multippeli myelooma, jossa on vaiheen II tai III sairaus
Vaikea aplastinen anemia
Tilat, jotka lisäävät hoitoon liittyvää kuolleisuutta (vaatii yhden tai useamman ollakseen kelvollinen):
vähintään 35-vuotias;
Ejektiofraktio alle 50 %;
DLCO alle 50 % tai FEV1/FVC < 80 % ennustetusta arvosta;
Diabetes mellitus;
munuaisten vajaatoiminta (epänormaali seerumin kreatiniini);
Maksan toimintahäiriöt - transaminaasit tai alkalinen fosfataasi tai bilirubiini kaksi kertaa normaalin ylärajaa korkeampi;
Aiempi lähihistoria systeeminen sieni-infektio;
Useita aikaisempia hoito-ohjelmia (sama tai enemmän kuin 3);
Merkittävä asteen III tai IV neurologinen, sydän-, keuhko-, munuais- tai maksatoksisuus aikaisemmasta hoidosta;
Aikaisempi autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto;
- Terve luovuttaja saatavilla ilman luovutuksen vasta-aiheita. 5/6 tai 6/6 sukua oleva tai ei-sukulainen luovuttaja (DRB1:n molekyylityypitys);
- Potilas ja/tai vastuuhenkilö, joka pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
Raskaana olevat ja imettävät naiset tai naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä.
HIV-positiivinen potilas
Epästabiili angina pectoris ja kompensoimaton sydämen vajaatoiminta (Zubrod 3 tai suurempi)
Vaikea krooninen keuhkosairaus, joka vaatii happea (Zubrod 3 tai enemmän)
Lapsen C-luokan kirroosi
Epästabiili aivoverisuonisairaus tai äskettäinen verenvuoto (alle 6 kuukautta)
Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia rotan seerumivalmisteille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
HLA-yhteensopivien sisarussiirtojen vastaanottajat
|
400 ug/kg päivä-5 - päivä-2
Päivä -8 - Päivä -6 Annostettu laitoksen SOP:n mukaan
Muut nimet:
Päivästä -2 päivään 30 annosta säädetään pitämään taso välillä 5-15 ng/ml.
Muut nimet:
Päivästä 8 päivään 5 30 mg/m2
Päivä 1 kerta-annos 450 cGy
Potilaat saavat ääreisveren kantasoluja HLA-yhteensopivalta tai yhdeltä yhteensopimattomalta antigeeniltä sukulaiselta tai ei-sukulaiselta luovuttajalta (tavoite-CD34+-solumäärä > 2 x 106/kg).
Kun perifeerisiä kantasoluja ei ole saatavilla tai niitä ei ole riittävästi, luuydin (tavoite mononukleaaristen solujen määrä > 2 x 108/kg) korvataan.
|
|
Kokeellinen: 2
vastaanottajat, jotka eivät ole sukulaisia tai yhteensopimattomia perheen luovuttajasiirtoja
|
400 ug/kg päivä-5 - päivä-2
Päivä -8 - Päivä -6 Annostettu laitoksen SOP:n mukaan
Muut nimet:
Päivästä -2 päivään 30 annosta säädetään pitämään taso välillä 5-15 ng/ml.
Muut nimet:
Päivästä 8 päivään 5 30 mg/m2
Päivä 1 kerta-annos 450 cGy
Potilaat saavat ääreisveren kantasoluja HLA-yhteensopivalta tai yhdeltä yhteensopimattomalta antigeeniltä sukulaiselta tai ei-sukulaiselta luovuttajalta (tavoite-CD34+-solumäärä > 2 x 106/kg).
Kun perifeerisiä kantasoluja ei ole saatavilla tai niitä ei ole riittävästi, luuydin (tavoite mononukleaaristen solujen määrä > 2 x 108/kg) korvataan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi CD45- ja CD52-antigeeneihin, fludarabiiniin ja pieniannoksiseen TBI:hen suunnattujen monoklonaalisten vatsalihasten turvallisuus ja toteutettavuus ei-myeloablatiivisena valmistelevana hoitona allo HSCT:lle. Tämä määräytyy 100 d:n ei-relapse-kuolleisuuden ja 100 d:n siirteen hyljinnän perusteella
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
|
100 päivää siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Saadakseen alustavan arvion tämän hoidon tehokkuudesta seuraavasti: Täydellinen remissio 100. päivänä ja yhden vuoden sairausvapaa eloonjääminen.
Aikaikkuna: 100 päivää ja 1 vuosi siirron jälkeen
|
100 päivää ja 1 vuosi siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Hematologiset kasvaimet
- Hematologiset sairaudet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Kalsineuriinin estäjät
- Fludarabiini
- Takrolimuusi
- Alemtutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12472 (Stanford IRB)
- ACHE
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .