- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00056966
Kondicionační režim pro alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk u pacientů s hematologickými chorobami
Studie fáze I/II protilátek CD45 a režimu úpravy alemtuzumabu pro alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk u pacientů s hematologickými onemocněními
Účastníci této studie mají hematologickou malignitu (poruchu v kostní dřeni, která ovlivňuje schopnost těla vytvářet krev), pro kterou by mohl mít prospěch z transplantace alogenních kmenových buněk (což znamená, že buňky pocházejí od dárce) od člena rodiny nebo téměř identického. odpovídající dárce. Dárcem může být buď shodný sourozenec, neshodný člen rodiny nebo nepříbuzná osoba.
Obvykle jsou těmto pacientům podávány vysoké dávky chemoterapie před transplantací kmenových buněk, aby jejich imunitní systém neodmítl dárcovské kmenové buňky a zabil všechny nemocné buňky, které v těle zůstanou. U této skupiny pacientů je však vysoké riziko rozvoje potenciálně život ohrožujících vedlejších účinků souvisejících s léčbou, jako jsou infekce, poškození životně důležitých orgánů, jako jsou plíce, játra, ledviny a srdce, a také reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
Namísto vysokodávkové chemoterapie a radioterapie obvykle podávané před transplantací využívá tato výzkumná studie novou předtransplantační kombinaci tří léků, fludarabin, anti-CD45 a CAMPATH-1H s nízkou dávkou radioterapie. Fludarabin je chemoterapeutický lék, zatímco Anti-CD45 a CAMPATH-1H jsou protilátky proti určitým typům krevních buněk, včetně těch, které způsobují toto onemocnění. CAMPATH-1H je zvláště důležitý, protože zůstává aktivní v těle po dlouhou dobu po podání, což znamená, že může působit déle, aby zabránil příznakům GVHD. Anti-CD45 může pomoci při eradikaci reziduálních maligních buněk. Všechna tato činidla také pomáhají při prevenci odmítnutí dárcovských kmenových buněk. Tato studie je navržena tak, aby poskytovala méně intenzivní chemoterapii a radioterapii, aby bylo možné snížit život ohrožující toxicitu konvenčního režimu vysokodávkové chemoterapie a radioterapie při zachování schopnosti vyléčit rakovinu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CAMPATH-1H bude podáván jako denní IV infuze po dobu tří dnů. Fludarabin bude podáván jako denní IV infuze po dobu čtyř dnů. Anti-CD45 bude podávána jako denní IV infuze po dobu 4 dnů. Pacienti pak budou jeden den dostávat radioterapii (také známou jako celkové ozáření těla nebo TBI). Shrnutí léčby je následující:
- 8. den: CAMPATH-1H a fludarabin
- Den - 7: CAMPATH-1H a fludarabin
- 6. den: CAMPATH-1H a fludarabin
- Den - 5: Anti-CD45 a fludarabin
- Den - 4: Anti-CD45
- Den - 3: Anti-CD45
- Den - 2: Anti-CD45
- Den - 1: TBI
- Den 0: Infuze kmenových buněk (transplantace)
Aby se zabránilo rozvoji GVHD v těle, pacienti budou také dostávat lék FK506, počínaje dvěma dny před transplantací a pokračovat po dobu nejméně jednoho měsíce.
Jak CAMPATH-1H, tak Anti-CD45 mohou způsobit alergické reakce, takže pacientům budou před podáním denních dávek podávány léky, které těmto reakcím pomohou předcházet.
Abychom viděli, jak CAMPATH-1H působí u pacientů s hematologickými malignitami, budou někteří pacienti požádáni, aby se zúčastnili farmakokinetických studií. Za tímto účelem bude z centrální linie odebráno přibližně 13 vzorků krve naplánovaných před každou infuzí v den -8 až den -6, poté denně až do dne 0 a poté přibližně jednou týdně ve dnech 7, 14, 21 a 28 po transplantaci . Celkem nebude čerpáno více než 5 čajových lžiček.
Abychom viděli, jak Anti-CD45 působí u pacientů s hematologickými malignitami, někteří pacienti budou požádáni, aby se zúčastnili farmakokinetických studií. Před každou infuzí, během ní a po každé infuzi a po skončení poslední infuze Anti-CD45 bude odebráno přibližně 22 vzorků krve z centrální linie. Během čtyř infuzí anti-CD45 nebude odebráno celkem více než 10 čajových lžiček.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti s jedním z následujících vysoce rizikových onemocnění, kteří potřebují alogenní transplantaci hemopoetických kmenových buněk:
Akutní myeloidní leukémie buď a) primární refrakterní, nebo b) po první kompletní remisi (CR1), nebo c) v CR1 s vysokým rizikem relapsu
Akutní lymfoblastická leukémie buď a) primární refrakterní, nebo b) po první kompletní remisi (CR1), nebo c) v CR1 s vysokým rizikem relapsu
Chronická myeloidní leukémie, buď a) akcelerovaná fáze, nebo b) blastická krize, nebo c) chronická fáze a nedosahující velké cytogenetické odpovědi navzdory standardní léčbě
Chronická lymfocytární leukémie, buď a) primární refrakterní, nebo b) po první kompletní remisi (CR1),
Non Hodgkinův lymfom, buď a) primárně refrakterní, nebo b) po první kompletní remisi (CR1)
Hodgkinova choroba, buď a) primárně refrakterní, nebo b) po první kompletní remisi (CR1),
Myelodysplastický syndrom se skóre IPSS > 0. (Příloha A)
Myeloproliferativní poruchy (s výjimkou chronické myeloidní leukémie) a) Primární myelofibróza s Lile skóre 1 nebo 2 (příloha B) b) Polycythemia Vera nebo esenciální trombocytémie transformovaná na AML nebo myelofibrózu a PV „strávená fáze“
Mnohočetný myelom s onemocněním stadia II nebo III
Těžká aplastická anémie
Stavy, které zvyšují úmrtnost související s léčbou (je třeba jeden nebo více, aby byly způsobilé):
Věk vyšší nebo rovný 35 letům;
ejekční frakce menší než 50 %;
DLCO nižší než 50 % nebo FEV1/FVC < 80 % předpokládané hodnoty;
diabetes mellitus;
Renální insuficience (abnormální hladina kreatininu v séru);
Jaterní dysfunkce-transaminázy nebo alkalická fosfatáza nebo bilirubin dvojnásobek horní hranice normy;
Systémová mykotická infekce v nedávné anamnéze;
Vícenásobné předchozí léčebné režimy (rovné nebo více než 3);
Významná neurologická, kardiální, plicní, renální nebo jaterní toxicita stupně III nebo IV z předchozí léčby;
předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk;
- K dispozici zdravý dárce bez jakýchkoli kontraindikací pro dárcovství. 5/6 nebo 6/6 příbuzný nebo nepříbuzný dárce (molekulární typizace pro DRB1);
- Pacient a/nebo odpovědná osoba schopná porozumět a podepsat souhlas
Kritéria vyloučení:
Těhotné a kojící ženy nebo ženy neochotné užívat antikoncepci.
HIV pozitivní pacient
Nestabilní angina pectoris a nekompenzované městnavé srdeční selhání (Zubrod 3 nebo vyšší)
Závažné chronické plicní onemocnění vyžadující kyslík (Zubrod 3 nebo vyšší)
Dětská cirhóza třídy C
Nestabilní cerebrální vaskulární onemocnění nebo nedávná hemoragická mrtvice (méně než 6 měsíců)
Pacienti se známou alergií na sérové produkty potkanů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: 1
příjemců HLA shodných sourozeneckých transplantací
|
400 ug/kg Den 5 až Den 2
Den -8 až den -6 Dávkování podle institucionálního SOP
Ostatní jména:
Den -2 až den 30 dávka upravena tak, aby se udržela hladina mezi 5-15 ng/ml.
Ostatní jména:
Den 8 až Den 5 30 mg/m2
Den 1 jednorázová dávka 450 cGy
Pacienti obdrží kmenové buňky z periferní krve od příbuzného nebo nepříbuzného dárce s HLA shodným nebo s jedním neshodným antigenem (cílový počet CD34+ buněk >2 x 106/kg).
Když jsou periferní kmenové buňky nedostupné nebo nedostatečné, kostní dřeň (cílový počet mononukleárních buněk > 2 x 108/kg) bude nahrazena.
|
Experimentální: 2
příjemci nepříbuzných nebo neshodných rodinných dárcovských transplantací
|
400 ug/kg Den 5 až Den 2
Den -8 až den -6 Dávkování podle institucionálního SOP
Ostatní jména:
Den -2 až den 30 dávka upravena tak, aby se udržela hladina mezi 5-15 ng/ml.
Ostatní jména:
Den 8 až Den 5 30 mg/m2
Den 1 jednorázová dávka 450 cGy
Pacienti obdrží kmenové buňky z periferní krve od příbuzného nebo nepříbuzného dárce s HLA shodným nebo s jedním neshodným antigenem (cílový počet CD34+ buněk >2 x 106/kg).
Když jsou periferní kmenové buňky nedostupné nebo nedostatečné, kostní dřeň (cílový počet mononukleárních buněk > 2 x 108/kg) bude nahrazena.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Posoudit bezpečnost a proveditelnost monoklonálních abs zaměřených na antigeny CD45 a CD52, fludarabin a nízké dávky TBI jako nemyeloablativní přípravný režim pro allo HSCT. To bude určeno 100d mortalitou bez relapsu a 100d rejekcí štěpu
Časové okno: 100 dní po transplantaci
|
100 dní po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Získat předběžný odhad účinnosti této terapie, jak je definováno: Kompletní remise v den 100 a jednoroční přežití bez onemocnění.
Časové okno: 100 dní a 1 rok po transplantaci
|
100 dní a 1 rok po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Hematologické novotvary
- Hematologická onemocnění
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory kalcineurinu
- Fludarabin
- Takrolimus
- Alemtuzumab
Další identifikační čísla studie
- 12472 (Stanford IRB)
- ACHE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na ANTI-CD45
-
Anterogen Co., Ltd.UkončenoFekální inkontinenceKorejská republika
-
Anterios Inc.DokončenoLaterální Canthal Lines | VějířkovitýchSpojené státy
-
Anterios Inc.DokončenoPrimární axilární hyperhidrózaSpojené státy
-
University Health Network, TorontoDokončeno
-
Hospices Civils de LyonDokončeno
-
Duke UniversityStaženo
-
AllerganDokončenoHyperhidrózaSpojené státy
-
Anterios Inc.Dokončeno
-
University Hospital, AngersFrench Innovative Leukemia OrganisationNeznámýAkutní lymfoblastická leukémie dospělýchFrancie
-
Anterios Inc.Dokončeno