Schemat kondycjonowania allogenicznych krwiotwórczych komórek macierzystych u pacjentów z chorobami hematologicznymi
Badanie fazy I/II dotyczące przeciwciał CD45 i schematu kondycjonowania alemtuzumabem do allogenicznej transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z chorobami hematologicznymi
Uczestnicy tego badania cierpią na nowotwór układu krwiotwórczego (zaburzenie szpiku kostnego, które wpływa na zdolność organizmu do tworzenia krwi), u których może być korzystne otrzymanie allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (co oznacza, że komórki pochodzą od dawcy) od członka rodziny lub prawie identycznego dopasowany dawca. Dawcą może być dopasowane rodzeństwo, niedopasowany członek rodziny lub osoba niespokrewniona.
Zwykle ci pacjenci otrzymują duże dawki chemioterapii przed otrzymaniem przeszczepu komórek macierzystych, aby ich układ odpornościowy nie odrzucał komórek macierzystych dawcy i zabijał wszelkie chore komórki, które pozostają w organizmie. Jednak ta grupa pacjentów jest narażona na wysokie ryzyko wystąpienia potencjalnie zagrażających życiu działań niepożądanych związanych z leczeniem, takich jak infekcje, uszkodzenie ważnych narządów, takich jak płuca, wątroba, nerki i serce, a także choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
Zamiast wysokodawkowej chemioterapii i radioterapii zwykle stosowanych przed przeszczepem, w tym badaniu wykorzystano nową kombinację trzech leków przed przeszczepem: Fludarabine, Anti-CD45 i CAMPATH-1H z radioterapią w niskich dawkach. Fludarabina jest lekiem stosowanym w chemioterapii, podczas gdy anty-CD45 i CAMPATH-1H są przeciwciałami skierowanymi przeciwko pewnym typom krwinek, w tym tym, które powodują tę chorobę. CAMPATH-1H jest szczególnie ważny, ponieważ pozostaje aktywny w organizmie przez długi czas po jego podaniu, co oznacza, że może działać dłużej, aby zapobiegać objawom GVHD. Anty-CD45 może pomóc w eliminacji resztkowych komórek nowotworowych. Wszystkie te środki pomagają również zapobiegać odrzuceniu komórek macierzystych dawcy. To badanie ma na celu zapewnienie mniej intensywnej chemioterapii i radioterapii, tak aby można było zmniejszyć zagrażające życiu toksyczności konwencjonalnej chemioterapii i radioterapii w wysokich dawkach, przy jednoczesnym zachowaniu zdolności do leczenia raka.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CAMPATH-1H będzie podawany codziennie w infuzji dożylnej przez trzy dni. Fludarabina będzie podawana codziennie w infuzji dożylnej przez cztery dni. Anty-CD45 będzie podawane codziennie w infuzji dożylnej przez 4 dni. Następnie pacjenci będą poddani radioterapii (znanej również jako napromienianie całego ciała lub TBI) przez jeden dzień. Podsumowanie leczenia jest następujące:
- Dzień - 8: CAMPATH-1H i Fludarabina
- Dzień - 7: CAMPATH-1H i Fludarabina
- Dzień - 6: CAMPATH-1H i Fludarabina
- Dzień - 5: anty-CD45 i fludarabina
- Dzień - 4: Anty-CD45
- Dzień - 3: Anty-CD45
- Dzień - 2: Anty-CD45
- Dzień - 1: TBI
- Dzień 0: Infuzja komórek macierzystych (przeszczep)
Aby zapobiec rozwojowi GVHD w organizmie, pacjenci otrzymają również lek FK506, zaczynając dwa dni przed przeszczepem i kontynuując przez co najmniej jeden miesiąc.
Zarówno CAMPATH-1H, jak i anty-CD45 mogą wywoływać reakcje alergiczne, dlatego pacjenci otrzymają leki zapobiegające tym reakcjom przed otrzymaniem codziennych dawek.
Aby zobaczyć, jak CAMPATH-1H działa u pacjentów z nowotworami hematologicznymi, niektórzy pacjenci zostaną poproszeni o udział w badaniach farmakokinetycznych. W tym celu zostanie pobranych około 13 próbek krwi z linii centralnej zaplanowanej przed każdym wlewem w dniach od -8 do dnia -6, następnie codziennie do dnia 0, a następnie mniej więcej raz w tygodniu w dniach 7, 14, 21 i 28 po przeszczepie . Łącznie zostanie pobranych nie więcej niż 5 łyżeczek.
Aby zobaczyć, jak anty-CD45 działa u pacjentów z nowotworami hematologicznymi, niektórzy pacjenci zostaną poproszeni o udział w badaniach farmakokinetycznych. Około 22 próbek krwi zostanie pobranych z linii centralnej zaplanowanej przed, w trakcie i po każdym wlewie oraz po zakończeniu ostatniego wlewu Anty-CD45. W ciągu czterech wlewów anty-CD45 nie zostanie pobranych łącznie nie więcej niż 10 łyżeczek do herbaty.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci z jedną z następujących chorób wysokiego ryzyka, wymagający allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych:
Ostra białaczka szpikowa a) pierwotna oporna na leczenie lub b) po pierwszej całkowitej remisji (CR1) lub c) w CR1 z wysokim ryzykiem nawrotu
Ostra białaczka limfoblastyczna a) Pierwotnie oporna na leczenie lub b) Po pierwszej całkowitej remisji (CR1) lub c) W CR1 z wysokim ryzykiem nawrotu
Przewlekła białaczka szpikowa, albo a) Faza akceleracji, albo b) Przełom blastyczny, albo c) Faza przewlekła i brak większej odpowiedzi cytogenetycznej pomimo standardowego leczenia
Przewlekła białaczka limfocytowa a) pierwotna oporna na leczenie lub b) po pierwszej całkowitej remisji (CR1),
Chłoniak nieziarniczy a) pierwotnie oporny na leczenie lub b) po pierwszej całkowitej remisji (CR1)
Choroba Hodgkina, albo a) pierwotna oporna na leczenie, albo b) po pierwszej całkowitej remisji (CR1),
Zespół mielodysplastyczny z wynikiem IPSS > 0. (Załącznik A)
Choroby mieloproliferacyjne (z wyłączeniem przewlekłej białaczki szpikowej) a) Pierwotne zwłóknienie szpiku z wynikiem 1 lub 2 w skali Lile'a (Załącznik B) b) Czerwienica prawdziwa lub Nadpłytkowość samoistna przekształcona w AML lub Zwłóknienie szpiku i PV „faza wyczerpana”
Szpiczak mnogi w II lub III stopniu zaawansowania choroby
Ciężka niedokrwistość aplastyczna
Stany, które zwiększają śmiertelność związaną z leczeniem (wymagają jednego lub więcej, aby się kwalifikować):
Większy lub równy 35 lat;
Frakcja wyrzutowa poniżej 50%;
DLCO poniżej 50% lub FEV1/FVC < 80% wartości należnej;
Cukrzyca;
niewydolność nerek (nieprawidłowe stężenie kreatyniny w surowicy);
Zaburzenia czynności wątroby - aminotransferaz lub fosfatazy alkalicznej lub dwukrotność bilirubiny powyżej górnej granicy normy;
Wcześniejsza niedawna ogólnoustrojowa infekcja grzybicza;
Wiele wcześniejszych schematów leczenia (równe lub więcej niż 3);
Znacząca toksyczność neurologiczna, sercowa, płucna, nerkowa lub wątrobowa stopnia III lub IV w wyniku wcześniejszego leczenia;
Przeszczep autologicznych lub allogenicznych komórek macierzystych;
- Dostępny Zdrowy Dawca bez przeciwwskazań do oddania. 5/6 lub 6/6 spokrewniony lub niespokrewniony dawca (typowanie molekularne dla DRB1);
- Pacjent i/lub osoba odpowiedzialna jest w stanie zrozumieć i podpisać zgodę
Kryteria wyłączenia:
Kobiety w ciąży i karmiące piersią lub kobiety, które nie chcą stosować antykoncepcji.
Pacjent zakażony wirusem HIV
Niestabilna dławica piersiowa i niewyrównana zastoinowa niewydolność serca (Zubrod 3 lub więcej)
Ciężka przewlekła choroba płuc wymagająca tlenu (Zubrod 3 lub więcej)
Marskość wątroby klasy C u dzieci
Niestabilna choroba naczyń mózgowych lub niedawno przebyty udar krwotoczny (mniej niż 6 miesięcy)
Pacjenci ze stwierdzoną alergią na produkty z surowicy szczura
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
biorców przeszczepów rodzeństwa z dopasowanym HLA
|
400ug/kg od dnia 5 do dnia 2
Od dnia -8 do dnia -6 Dozowano zgodnie z instytucjonalną SOP
Inne nazwy:
Dawka od dnia -2 do dnia 30 dostosowana tak, aby utrzymać poziom między 5-15 ng/ml.
Inne nazwy:
Dzień-8 do dnia-5 30 mg/m2
Pojedyncza dawka dnia 1 450 cGy
Pacjenci otrzymają komórki macierzyste krwi obwodowej od spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy z dopasowanym HLA lub jednym niedopasowanym antygenem (docelowa liczba komórek CD34+ >2 x 106/kg).
Gdy obwodowe komórki macierzyste są niedostępne lub niewystarczające, zastąpiony zostanie szpik kostny (docelowa liczba komórek jednojądrzastych >2 x 108/kg).
|
|
Eksperymentalny: 2
biorcy przeszczepów od niespokrewnionych lub niedopasowanych dawców rodzinnych
|
400ug/kg od dnia 5 do dnia 2
Od dnia -8 do dnia -6 Dozowano zgodnie z instytucjonalną SOP
Inne nazwy:
Dawka od dnia -2 do dnia 30 dostosowana tak, aby utrzymać poziom między 5-15 ng/ml.
Inne nazwy:
Dzień-8 do dnia-5 30 mg/m2
Pojedyncza dawka dnia 1 450 cGy
Pacjenci otrzymają komórki macierzyste krwi obwodowej od spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy z dopasowanym HLA lub jednym niedopasowanym antygenem (docelowa liczba komórek CD34+ >2 x 106/kg).
Gdy obwodowe komórki macierzyste są niedostępne lub niewystarczające, zastąpiony zostanie szpik kostny (docelowa liczba komórek jednojądrzastych >2 x 108/kg).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Oceń bezpieczeństwo i wykonalność monoklonalnego abs skierowanego na antygeny CD45 i CD52, fludarabinę i TBI w małej dawce, jako niemieloablacyjny schemat przygotowawczy do allo HSCT. Zostanie to określone przez 100 dni śmiertelności bez nawrotu i 100 dni odrzucenia przeszczepu
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
|
100 dni po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Uzyskanie wstępnego oszacowania skuteczności tej terapii określonej przez: całkowitą remisję w dniu 100 i roczne przeżycie wolne od choroby.
Ramy czasowe: 100 dni i 1 rok po przeszczepie
|
100 dni i 1 rok po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory hematologiczne
- Choroby hematologiczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory kalcyneuryny
- Fludarabina
- Takrolimus
- Alemtuzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 12472 (Stanford IRB)
- ACHE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .