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Régime de conditionnement pour la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques de patients atteints de maladies hématologiques

27 juin 2012 mis à jour par: George Carrum, Baylor College of Medicine

Étude de phase I/II sur les anticorps CD45 et le régime de conditionnement à l'alemtuzumab pour la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques chez des patients atteints de maladies hématologiques

Les participants à cette étude ont une hémopathie maligne (un trouble de la moelle osseuse qui affecte la capacité du corps à créer du sang) qui pourrait bénéficier de la réception d'une greffe de cellules souches allogéniques (c'est-à-dire que les cellules proviennent d'un donneur) d'un membre de la famille ou presque identique donneur compatible. Le donneur peut être un frère ou une sœur compatible, un membre de la famille non compatible ou une personne non apparentée.

Habituellement, ces patients reçoivent de fortes doses de chimiothérapie avant de recevoir une greffe de cellules souches pour empêcher leur système immunitaire de rejeter les cellules souches du donneur et pour tuer toutes les cellules malades qui restent dans le corps. Cependant, ce groupe de patients présente un risque élevé de développer des effets secondaires potentiellement mortels liés au traitement, tels que des infections, des dommages aux organes vitaux tels que les poumons, le foie, les reins et le cœur, ainsi qu'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).

Au lieu de la chimiothérapie et de la radiothérapie à haute dose habituellement administrées avant une greffe, cette étude de recherche utilise une nouvelle combinaison pré-transplantation de trois médicaments, Fludarabine, Anti-CD45 et CAMPATH-1H avec une radiothérapie à faible dose. La fludarabine est un médicament de chimiothérapie tandis que l'Anti-CD45 et le CAMPATH-1H sont des anticorps contre certains types de cellules sanguines, y compris celles qui causent cette maladie. CAMPATH-1H est particulièrement important car il reste actif dans le corps pendant une longue période après son administration, ce qui signifie qu'il peut agir plus longtemps pour prévenir les symptômes de la GVHD. L'anti-CD45 peut aider à éradiquer les cellules malignes résiduelles. Tous ces agents aident également à prévenir le rejet des cellules souches du donneur. Cette étude est conçue pour donner une chimiothérapie et une radiothérapie moins intenses, de sorte que les toxicités potentiellement mortelles de la chimiothérapie conventionnelle à haute dose et de la radiothérapie puissent être réduites, tout en maintenant la capacité de guérir le cancer.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

CAMPATH-1H sera administré en perfusion IV quotidienne pendant trois jours. La fludarabine sera administrée en perfusion IV quotidienne pendant quatre jours. L'anti-CD45 sera administré en perfusion IV quotidienne pendant 4 jours. Les patients recevront ensuite une radiothérapie (également connue sous le nom d'irradiation corporelle totale ou TBI) pendant une journée. Un résumé du traitement suit:

  • Jour - 8 : CAMPATH-1H et Fludarabine
  • Jour - 7 : CAMPATH-1H et Fludarabine
  • Jour - 6 : CAMPATH-1H et Fludarabine
  • Jour - 5 : Anti-CD45 et Fludarabine
  • Jour - 4 : Anti-CD45
  • Jour - 3 : Anti-CD45
  • Jour - 2 : Anti-CD45
  • Jour - 1 : TCC
  • Jour 0 : Perfusion de cellules souches (greffe)

Pour aider à empêcher le corps de développer une GVHD, les patients recevront également le médicament FK506, en commençant deux jours avant la greffe et en continuant pendant au moins un mois.

Le CAMPATH-1H et l'Anti-CD45 peuvent provoquer des réactions allergiques. Les patients recevront donc des médicaments pour aider à prévenir ces réactions avant de recevoir des doses quotidiennes.

Pour voir comment CAMPATH-1H fonctionne chez les patients atteints d'hémopathies malignes, certains patients seront invités à participer à des études pharmacocinétiques. Pour cela, environ 13 prélèvements sanguins seront effectués sur le cathéter central programmé avant chaque perfusion du Jour -8 au Jour -6, quotidiennement par la suite jusqu'au Jour 0, puis environ une fois par semaine les jours 7, 14, 21 et 28 post greffe . Pas plus de 5 cuillerées à thé au total seront tirées.

Pour voir comment l'Anti-CD45 fonctionne chez les patients atteints d'hémopathies malignes, certains patients seront invités à participer à des études pharmacocinétiques. Environ 22 échantillons de sang seront prélevés sur la ligne centrale prévue avant, pendant et après chaque perfusion et après la fin de la dernière perfusion d'Anti-CD45. Pas plus de 10 cuillerées à thé au total seront tirées au cours des quatre perfusions anti-CD45.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de l'une des maladies à haut risque suivantes nécessitant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques :

    Leucémie myéloïde aiguë soit a) primaire réfractaire, soit b) au-delà de la première rémission complète (CR1), soit c) en CR1 avec risque élevé de rechute

    Leucémie aiguë lymphoblastique soit a) primaire réfractaire, soit b) au-delà de la première rémission complète (CR1), soit c) en CR1 avec risque élevé de rechute

    Leucémie myéloïde chronique, soit a) Phase accélérée, soit b) Crise blastique, soit c) Phase chronique et n'obtient pas de réponse cytogénétique majeure malgré le traitement standard

    Leucémie lymphoïde chronique, soit a) primaire réfractaire, soit b) au-delà de la première rémission complète (CR1),

    Lymphome non hodgkinien, soit a) primaire réfractaire, soit b) au-delà de la première rémission complète (CR1)

    Maladie de Hodgkin, soit a) primaire réfractaire, soit b) au-delà de la première rémission complète (CR1),

    Syndrome myélodysplasique avec score IPSS > 0. (Annexe A)

    Troubles myéloprolifératifs (à l'exclusion des leucémies myéloïdes chroniques) a) Myélofibrose primaire avec score de Lile de 1 ou 2 (Annexe B) ​​b) Polycythémie vraie ou Thrombocytémie essentielle transformée en AML ou Myélofibrose et PV "phase épuisée"

    Myélome multiple avec maladie de stade II ou III

    Anémie aplasique sévère

  2. Affections qui augmentent la mortalité liée au traitement (il en faut une ou plusieurs pour être éligible) :

    Âge supérieur ou égal à 35 ans ;

    Fraction d'éjection inférieure à 50 % ;

    DLCO inférieur à 50 % ou FEV1/FVC < 80 % de la valeur prédite ;

    Diabète sucré ;

    Insuffisance rénale (créatinine sérique anormale) ;

    Dysfonctionnement hépatique-transaminases, ou phosphatase alcaline, ou bilirubine deux fois la limite supérieure de la normale ;

    Antécédents récents d'infection fongique systémique ;

    Plusieurs régimes de traitement antérieurs (égaux ou supérieurs à 3 );

    Toxicité neurologique, cardiaque, pulmonaire, rénale ou hépatique significative de grade III ou IV due à un traitement antérieur ;

    Transplantation antérieure de cellules souches autologues ou allogéniques ;

  3. Donneur sain disponible sans aucune contre-indication au don. donneur apparenté ou non apparenté 5/6 ou 6/6 (typage moléculaire pour DRB1);
  4. Patient et/ou personne responsable capable de comprendre et de signer le consentement

Critère d'exclusion:

Les femmes enceintes et allaitantes, ou les femmes qui ne veulent pas utiliser de contraception.

Patient séropositif

Angor instable et insuffisance cardiaque congestive non compensée (Zubrod de 3 ou plus)

Maladie pulmonaire chronique sévère nécessitant de l'oxygène (Zubrod de 3 ou plus)

Cirrhose de classe C de l'enfant

Maladie vasculaire cérébrale instable ou AVC hémorragique récent (moins de 6 mois)

Patients présentant une allergie connue aux produits à base de sérum de rat

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
receveurs de greffes de frères et sœurs HLA compatibles
400 ug/kg du jour 5 au jour 2
Du jour -8 au jour -6 Dosé par POS institutionnelle
Autres noms:
  • alemtuzumab
  • anti-CD52
Dose du jour -2 au jour 30 ajustée pour maintenir le niveau entre 5 et 15 ng/ml.
Autres noms:
  • tacrolimus
Du jour 8 au jour 5 30 mg/m2
Jour-1 dose unique 450 cGy
Les patients recevront des cellules souches du sang périphérique provenant d'un donneur apparenté ou non apparenté HLA compatible ou incompatible avec l'antigène (nombre de cellules CD34+ cible > 2 x 106/kg). Lorsque les cellules souches périphériques ne sont pas disponibles ou sont insuffisantes, la moelle osseuse (nombre cible de cellules mononucléaires > 2 x 108/kg) sera remplacée.
Expérimental: 2
receveurs de greffes de donneurs familiaux non apparentés ou incompatibles
400 ug/kg du jour 5 au jour 2
Du jour -8 au jour -6 Dosé par POS institutionnelle
Autres noms:
  • alemtuzumab
  • anti-CD52
Dose du jour -2 au jour 30 ajustée pour maintenir le niveau entre 5 et 15 ng/ml.
Autres noms:
  • tacrolimus
Du jour 8 au jour 5 30 mg/m2
Jour-1 dose unique 450 cGy
Les patients recevront des cellules souches du sang périphérique provenant d'un donneur apparenté ou non apparenté HLA compatible ou incompatible avec l'antigène (nombre de cellules CD34+ cible > 2 x 106/kg). Lorsque les cellules souches périphériques ne sont pas disponibles ou sont insuffisantes, la moelle osseuse (nombre cible de cellules mononucléaires > 2 x 108/kg) sera remplacée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Évaluer l'innocuité et la faisabilité de l'abs monoclonal dirigé vers les antigènes CD45 et CD52, la fludarabine et le TBI à faible dose, en tant que régime préparatoire non myéloablatif pour allo HSCT. Cela sera déterminé par 100d Mortalité sans rechute et 100d Rejet de greffe
Délai: 100 jours après la greffe
100 jours après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pour obtenir une estimation préliminaire de l'efficacité de cette thérapie telle que définie par : une rémission complète au jour 100 et une survie sans maladie à un an.
Délai: 100 jours et 1 an après la greffe
100 jours et 1 an après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2002

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2005

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2003

Première publication (Estimation)

27 mars 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

29 juin 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2012

Dernière vérification

1 juin 2012

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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