- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00056966
Régime de conditionnement pour la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques de patients atteints de maladies hématologiques
Étude de phase I/II sur les anticorps CD45 et le régime de conditionnement à l'alemtuzumab pour la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques chez des patients atteints de maladies hématologiques
Les participants à cette étude ont une hémopathie maligne (un trouble de la moelle osseuse qui affecte la capacité du corps à créer du sang) qui pourrait bénéficier de la réception d'une greffe de cellules souches allogéniques (c'est-à-dire que les cellules proviennent d'un donneur) d'un membre de la famille ou presque identique donneur compatible. Le donneur peut être un frère ou une sœur compatible, un membre de la famille non compatible ou une personne non apparentée.
Habituellement, ces patients reçoivent de fortes doses de chimiothérapie avant de recevoir une greffe de cellules souches pour empêcher leur système immunitaire de rejeter les cellules souches du donneur et pour tuer toutes les cellules malades qui restent dans le corps. Cependant, ce groupe de patients présente un risque élevé de développer des effets secondaires potentiellement mortels liés au traitement, tels que des infections, des dommages aux organes vitaux tels que les poumons, le foie, les reins et le cœur, ainsi qu'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).
Au lieu de la chimiothérapie et de la radiothérapie à haute dose habituellement administrées avant une greffe, cette étude de recherche utilise une nouvelle combinaison pré-transplantation de trois médicaments, Fludarabine, Anti-CD45 et CAMPATH-1H avec une radiothérapie à faible dose. La fludarabine est un médicament de chimiothérapie tandis que l'Anti-CD45 et le CAMPATH-1H sont des anticorps contre certains types de cellules sanguines, y compris celles qui causent cette maladie. CAMPATH-1H est particulièrement important car il reste actif dans le corps pendant une longue période après son administration, ce qui signifie qu'il peut agir plus longtemps pour prévenir les symptômes de la GVHD. L'anti-CD45 peut aider à éradiquer les cellules malignes résiduelles. Tous ces agents aident également à prévenir le rejet des cellules souches du donneur. Cette étude est conçue pour donner une chimiothérapie et une radiothérapie moins intenses, de sorte que les toxicités potentiellement mortelles de la chimiothérapie conventionnelle à haute dose et de la radiothérapie puissent être réduites, tout en maintenant la capacité de guérir le cancer.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
CAMPATH-1H sera administré en perfusion IV quotidienne pendant trois jours. La fludarabine sera administrée en perfusion IV quotidienne pendant quatre jours. L'anti-CD45 sera administré en perfusion IV quotidienne pendant 4 jours. Les patients recevront ensuite une radiothérapie (également connue sous le nom d'irradiation corporelle totale ou TBI) pendant une journée. Un résumé du traitement suit:
- Jour - 8 : CAMPATH-1H et Fludarabine
- Jour - 7 : CAMPATH-1H et Fludarabine
- Jour - 6 : CAMPATH-1H et Fludarabine
- Jour - 5 : Anti-CD45 et Fludarabine
- Jour - 4 : Anti-CD45
- Jour - 3 : Anti-CD45
- Jour - 2 : Anti-CD45
- Jour - 1 : TCC
- Jour 0 : Perfusion de cellules souches (greffe)
Pour aider à empêcher le corps de développer une GVHD, les patients recevront également le médicament FK506, en commençant deux jours avant la greffe et en continuant pendant au moins un mois.
Le CAMPATH-1H et l'Anti-CD45 peuvent provoquer des réactions allergiques. Les patients recevront donc des médicaments pour aider à prévenir ces réactions avant de recevoir des doses quotidiennes.
Pour voir comment CAMPATH-1H fonctionne chez les patients atteints d'hémopathies malignes, certains patients seront invités à participer à des études pharmacocinétiques. Pour cela, environ 13 prélèvements sanguins seront effectués sur le cathéter central programmé avant chaque perfusion du Jour -8 au Jour -6, quotidiennement par la suite jusqu'au Jour 0, puis environ une fois par semaine les jours 7, 14, 21 et 28 post greffe . Pas plus de 5 cuillerées à thé au total seront tirées.
Pour voir comment l'Anti-CD45 fonctionne chez les patients atteints d'hémopathies malignes, certains patients seront invités à participer à des études pharmacocinétiques. Environ 22 échantillons de sang seront prélevés sur la ligne centrale prévue avant, pendant et après chaque perfusion et après la fin de la dernière perfusion d'Anti-CD45. Pas plus de 10 cuillerées à thé au total seront tirées au cours des quatre perfusions anti-CD45.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Patients atteints de l'une des maladies à haut risque suivantes nécessitant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques :
Leucémie myéloïde aiguë soit a) primaire réfractaire, soit b) au-delà de la première rémission complète (CR1), soit c) en CR1 avec risque élevé de rechute
Leucémie aiguë lymphoblastique soit a) primaire réfractaire, soit b) au-delà de la première rémission complète (CR1), soit c) en CR1 avec risque élevé de rechute
Leucémie myéloïde chronique, soit a) Phase accélérée, soit b) Crise blastique, soit c) Phase chronique et n'obtient pas de réponse cytogénétique majeure malgré le traitement standard
Leucémie lymphoïde chronique, soit a) primaire réfractaire, soit b) au-delà de la première rémission complète (CR1),
Lymphome non hodgkinien, soit a) primaire réfractaire, soit b) au-delà de la première rémission complète (CR1)
Maladie de Hodgkin, soit a) primaire réfractaire, soit b) au-delà de la première rémission complète (CR1),
Syndrome myélodysplasique avec score IPSS > 0. (Annexe A)
Troubles myéloprolifératifs (à l'exclusion des leucémies myéloïdes chroniques) a) Myélofibrose primaire avec score de Lile de 1 ou 2 (Annexe B) b) Polycythémie vraie ou Thrombocytémie essentielle transformée en AML ou Myélofibrose et PV "phase épuisée"
Myélome multiple avec maladie de stade II ou III
Anémie aplasique sévère
Affections qui augmentent la mortalité liée au traitement (il en faut une ou plusieurs pour être éligible) :
Âge supérieur ou égal à 35 ans ;
Fraction d'éjection inférieure à 50 % ;
DLCO inférieur à 50 % ou FEV1/FVC < 80 % de la valeur prédite ;
Diabète sucré ;
Insuffisance rénale (créatinine sérique anormale) ;
Dysfonctionnement hépatique-transaminases, ou phosphatase alcaline, ou bilirubine deux fois la limite supérieure de la normale ;
Antécédents récents d'infection fongique systémique ;
Plusieurs régimes de traitement antérieurs (égaux ou supérieurs à 3 );
Toxicité neurologique, cardiaque, pulmonaire, rénale ou hépatique significative de grade III ou IV due à un traitement antérieur ;
Transplantation antérieure de cellules souches autologues ou allogéniques ;
- Donneur sain disponible sans aucune contre-indication au don. donneur apparenté ou non apparenté 5/6 ou 6/6 (typage moléculaire pour DRB1);
- Patient et/ou personne responsable capable de comprendre et de signer le consentement
Critère d'exclusion:
Les femmes enceintes et allaitantes, ou les femmes qui ne veulent pas utiliser de contraception.
Patient séropositif
Angor instable et insuffisance cardiaque congestive non compensée (Zubrod de 3 ou plus)
Maladie pulmonaire chronique sévère nécessitant de l'oxygène (Zubrod de 3 ou plus)
Cirrhose de classe C de l'enfant
Maladie vasculaire cérébrale instable ou AVC hémorragique récent (moins de 6 mois)
Patients présentant une allergie connue aux produits à base de sérum de rat
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: 1
receveurs de greffes de frères et sœurs HLA compatibles
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400 ug/kg du jour 5 au jour 2
Du jour -8 au jour -6 Dosé par POS institutionnelle
Autres noms:
Dose du jour -2 au jour 30 ajustée pour maintenir le niveau entre 5 et 15 ng/ml.
Autres noms:
Du jour 8 au jour 5 30 mg/m2
Jour-1 dose unique 450 cGy
Les patients recevront des cellules souches du sang périphérique provenant d'un donneur apparenté ou non apparenté HLA compatible ou incompatible avec l'antigène (nombre de cellules CD34+ cible > 2 x 106/kg).
Lorsque les cellules souches périphériques ne sont pas disponibles ou sont insuffisantes, la moelle osseuse (nombre cible de cellules mononucléaires > 2 x 108/kg) sera remplacée.
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Expérimental: 2
receveurs de greffes de donneurs familiaux non apparentés ou incompatibles
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400 ug/kg du jour 5 au jour 2
Du jour -8 au jour -6 Dosé par POS institutionnelle
Autres noms:
Dose du jour -2 au jour 30 ajustée pour maintenir le niveau entre 5 et 15 ng/ml.
Autres noms:
Du jour 8 au jour 5 30 mg/m2
Jour-1 dose unique 450 cGy
Les patients recevront des cellules souches du sang périphérique provenant d'un donneur apparenté ou non apparenté HLA compatible ou incompatible avec l'antigène (nombre de cellules CD34+ cible > 2 x 106/kg).
Lorsque les cellules souches périphériques ne sont pas disponibles ou sont insuffisantes, la moelle osseuse (nombre cible de cellules mononucléaires > 2 x 108/kg) sera remplacée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer l'innocuité et la faisabilité de l'abs monoclonal dirigé vers les antigènes CD45 et CD52, la fludarabine et le TBI à faible dose, en tant que régime préparatoire non myéloablatif pour allo HSCT. Cela sera déterminé par 100d Mortalité sans rechute et 100d Rejet de greffe
Délai: 100 jours après la greffe
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100 jours après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Pour obtenir une estimation préliminaire de l'efficacité de cette thérapie telle que définie par : une rémission complète au jour 100 et une survie sans maladie à un an.
Délai: 100 jours et 1 an après la greffe
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100 jours et 1 an après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Malcolm K Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs hématologiques
- Maladies hématologiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Fludarabine
- Tacrolimus
- Alemtuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 12472 (Stanford IRB)
- ACHE
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